細胞膜受容体に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. グリシン受容体は、7回膜貫通型で、受容体の刺激によりアデニル酸シクラーゼを抑制する。
2. ATP P2X 受容体は、イオンチャネル内蔵型で、ATPが結合すると細胞内に Na^＋と Ca^2＋が流入する。
3. ニコチン性アセチルコリン受容体は、Gタンパク質共役型で、アセチルコリンが結合すると、イノシトール代謝回転が促進される。
4. 上皮増殖因子 (EGF) 受容体は、1回膜貫通型で、活性化されるとチロシン残基の自己リン酸化が起こる。
5. アンジオテンシンⅡAT₁ 受容体は、イオンチャネル内蔵型で、アンジオテンシンが結合すると細胞内に Cl^－が流入する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
グリシン受容体は Cl^－チャネル です。受容体刺激によりアデニル酸シクラーゼ（AC) を抑制するわけではありません。ちなみに、グリシン受容体は、2 個の α サブユニット、3 個の β サブユニットから成る 5 量体構造です。それぞれのサブユニットは、４回膜貫通型です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当な記述です。
ATP 受容体は大きく P2X、P2Y に分類されます。P2X 受容体は、ATP を基質とする細胞表面受容体です。リガンド依存性非選択的陽イオンチャネルです。Na^＋、Ca²⁺ などを通過させます。P2X はイオンチャネル内蔵型、P2Y は G タンパク質共役型です。

選択肢 3 ですが
N 受容体はイオンチャネルです。G タンパク質共役型ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
EGF が EGFR に結合すると、まず自分のチロシン残基を自己リン酸化します。続いて、低分子量 G タンパク質である Ras の活性化 → セリン／スレオニンキナーゼ の一つである MAPK を活性化することで、核内へのシグナル伝達を行います。この結果、細胞の増殖や分化が引き起こされます。（生化学　まとめ　細胞膜受容体タンパク質などのリン酸化を介した情報伝達経路）。

選択肢 5 ですが
AT1 受容体は Gq タンパク質共役型です。イオンチャネル内蔵型ではありません。（生化学まとめ　主な生理活性ペプチド（アンギオテンシン、ブラジキニンなど）の役割）。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

副交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ジスチグミンは、コリンエステラーゼを阻害して瞳孔括約筋を弛緩させる。
2. セビメリンは、アセチルコリン M₂ 受容体を刺激して心収縮力を増大させる。
3. ベタネコールは、アセチルコリン M₃ 受容体を刺激して胃腸蠕動運動を亢進させる。
4. メペンゾラートは、アセチルコリン M₁ 受容体を選択的に刺激して胃酸分泌を抑制する。
5. プロピベリンは、アセチルコリン M₃ 受容体と Ca^2＋ チャネルを遮断して膀胱排尿筋の収縮を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ジスチグミンはコリンエステラーゼ阻害剤です。（103-29）。コリンエステラーゼ阻害ということは、アセチルコリン分解を阻害なので、アセチルコリン刺激薬と同様の作用を示します。瞳孔に関しては「抗コリン薬で散瞳、おめめパッチリ」が基礎知識です。ここから、コリン作動薬であれば目はキュッと縮むとわかります。瞳を縮ませるのが瞳孔括約筋なので、瞳孔括約筋が収縮するはずです。「瞳孔括約筋が弛緩」ではありません。「ジスチグミン→コリンエステラーゼ、よしこれだ！」と飛びつくと間違ってしまう選択肢です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
セビメリンは M₃ 受容体刺激薬です。口腔乾燥治療薬です。（参考　病態・薬物治療学まとめ　自己免疫疾患病態生理、治療薬、注意点)。M₂ 受容体刺激薬ではありません。セビメリンの作用機序は覚えていなかった人も多いのではないかと思われます。試験本番での現実的な判断方法としては「M₂ 刺激だと Gi 型受容体の刺激なので、cAMP 減少方向」という点に注目します。すると、心臓において収縮抑制的に働きます。従って、「心収縮力増大」ではない、と考えて誤りと判断したい選択肢です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
◯◯コール（ベタネコール、カルバコール）は、直接型コリン作動薬です。ムスカリン様の作用を持ち、M 受容体に作用します。その結果、消化器の活動を促進させたり、瞳を縮ませたりします。（薬理学まとめ　副交感神経に作用する薬）。

選択肢 4 ですが
メペンゾラートは、抗コリン薬です。（101-160）。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
参考　101-248249

以上より、正解は 3,5 です。

26歳女性。以下の処方箋を持って来局した。

患者からの聞き取りによると、「会社の部署の異動により、寝付けなくなった。眠りにつくことができれば朝まで眠れるが、寝付けないときには、ついスマートフォンで動画を見てしまう。寝坊するのが怖くて眠れない日もある。他に病気はない。」という。

問153

処方されたラメルテオンに関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 視交叉上核のオレキシン受容体を遮断して、睡眠覚醒のリズムのずれを改善する。
2. Gsタンパク質と共役する受容体を刺激して、細胞内サイクリックAMP(cAMP)レベルを増加させる。
3. Cl^－チャネルを内蔵する受容体を刺激して、Cl^－を細胞内に流入させる。
4. メラトニンMT₁及びMT₂受容体を刺激する。
5. 上行性脳幹網様体賦活系に作用して覚醒レベルを引き下げる。

問154

この患者の睡眠障害の型として考えられるのはどれか。1つ選べ。

1. 入眠障害
2. 中途覚醒
3. 熟眠障害
4. 早朝覚醒
5. 過眠障害

　解 説　　　　　

問153

「会社の部署の異動により」という部分を除けば自分のことか？と共感した受験生も少なからずいた設定ではないでしょうか。

ラメルテオンは、メラトニン受容体を刺激し、睡眠覚醒リズムを調節します。（105-154)。

以上より、正解は 4 です。

問154

「眠りにつくことができれば朝まで眠れる」という部分から「中途覚醒」や「早朝覚醒」は誤りとわかります。また、「ぐっすり眠れた気がしない」「寝過ごしてしまう」といった訴えがないことから「熟眠障害」、「過眠障害」とは考えられません。「寝付けなくなった」という訴えからも、入眠障害と考えられます。

以上より、正解は 1 です。

脳血管障害とその後遺症の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. バクロフェンは、γ – アミノ酪酸 GABA_A 受容体を刺激することで、脳血管障害に伴う筋痙縮を抑制する。
2. ファスジルは、Rho キナーゼを阻害してミオシン軽鎖の脱リン酸化を阻害することで、くも膜下出血術後の脳血管れん縮を抑制する。
3. オザグレルは、プロスタノイド TP 受容体を遮断することで、脳血流量の低下を抑制する。
4. イフェンプロジルは、アドレナリン α 受容体を刺激することで、脳梗塞後遺症に伴うめまいを改善する。
5. エダラボンは、フリーラジカルを消去して脂質過酸化を抑制することで、脳梗塞急性期において脳保護作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
バクロフェンは、GABA誘導体で、GABAB 受容体に作用する中枢性筋弛緩薬です。（105-30)。GABA_A 受容体刺激薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ファスジル（エリル）は Rho キナーゼ阻害剤です。くも膜下出血後の、脳虚血症状の改善を目的に使用されます。（105-33)。キナーゼとはリン酸化酵素なので、阻害するのは「リン酸化」です。「脱リン酸化を阻害」するわけではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
オザグレルは、トロンボキサン（TX：thromboxane）合成酵素阻害薬です。（104-38)。プロスタノイド TP 受容体遮断薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
イフェンプロジル（セロクラール）は、α 受容体「遮断薬」です。α 受容体を「刺激」するわけではありません。脳梗塞後遺症（や、それに伴うめまい）に用いる薬です。（99-258259)。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
脳梗塞時におけるフリーラジカル消去による脳保護作用ときたら、エダラボンです。（101-29)。

以上より、正解は 5 です。

40歳女性。3年前に多発性関節炎を認め外来受診したところ、関節リウマチと診断された。メトトレキサートとプレドニゾロンによる治療が開始され、徐々に増量することにより症状の改善を認めていたが、最近、関節痛が再燃した。

問156

関節リウマチ治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. サラゾスルファピリジンは、T 細胞における炎症性サイトカインの産生を抑制する。
2. ペニシラミンは、分子内に 2 個の SH 基を有し、リウマトイド因子のジスルフィド結合の解離を抑制する。
3. エタネルセプトは、ヤヌスキナーゼを阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を阻害する。
4. インフリキシマブは、キメラ型抗ヒト TNF-α モノクローナル抗体で、TNF-α の受容体への結合を阻害する。
5. トシリズマブは、ヒト型可溶性 TNF Ⅱ型受容体 – Fc 融合タンパク質で、TNF の作用を抑制する。

問157

再燃時に、値が上昇していると考えられる検査項目はどれか。2つ選べ。

1. CEA
2. CPK
3. KL-6
4. MMP3
5. 白血球数

　解 説　　　　　

問156

選択肢 1 は妥当です。
サラゾスルファピリジン（アザルフィジン）は、腸の炎症をしずめる薬です。抗炎症作用は、大腸で分解されるサリチル酸による作用です。潰瘍性大腸炎などに用いられます。また、サラゾスルファピリジンは、体内に吸収され、T 細胞やマクロファージに作用することでこれらの細胞からのサイトカイン産生を抑制することで、抗リウマチ薬としても機能します。（105-256257)。

選択肢 2 ですが
ペニシラミンは、SH基（チオール）製剤です。免疫複合体のジスルフィド結合（S-S結合）に働いて解離させることにより作用します。（100-163)。「解離を抑制」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
抗リウマチ薬として腫瘍壊死因子をターゲットとした分子標的薬が、インフリキシマブやエタネルセプトです。（103-40)。ヤヌスキナーゼ阻害薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
インフリキシマブは、キメラ型抗ヒト TNF – α モノクローナル抗体です。

選択肢 5 ですが
トシリズマブ（アクテムラ）は、ヒトインターロイキン６レセプターモノクローナル抗体です。(105-34)。記述は エタネルセプト（エンブレル）についてです。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

問157

選択肢 1 ですが
CEA (carcinoembryonic antigen) は、大腸がんの代表的腫瘍マーカーです。（105-57)。上昇しているとは考えられません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
クレアチンキナーゼ（CK）は、筋肉中に存在する酵素です。CK 上昇は筋疾患などを示唆します。（104-90)。上昇しているとは考えられません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
シアル化糖鎖抗原 KL-6 は、間質性肺炎等で上昇します。リウマチで上昇しているとは考えられません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は妥当です。
MMP-3（マトリックスメタロプロテイナーゼ-3）は、滑膜細胞や軟骨細胞で産生・分泌される蛋白分解酵素です。関節の滑膜破壊や滑膜増殖を反映して血中濃度が増えます。そのため、関節リウマチ(RA)において滑膜炎の指標として有用で、治療経過観察などに用いられます。また、白血球は、関節部分における炎症に伴い増加します。

以上より、正解は 4,5 です。

骨粗しょう症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. テリパラチドは、遺伝子組換えヒト副甲状腺ホルモン(1-34)製剤であり、間欠投与で破骨細胞による骨吸収を抑制する。
2. リセドロン酸は、メバロン酸経路のファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害することで、破骨細胞による骨吸収を抑制する。
3. ラロキシフェンは、骨組織のエストロゲン受容体を遮断することで、閉経後の骨代謝回転を改善する。
4. エルカトニンは、骨芽細胞の副甲状腺ホルモン受容体を刺激することで、骨芽細胞による骨形成を促進する。
5. デノスマブは、RANKL(NF-κB活性化受容体リガンド)を標的とするヒト型IgG2モノクローナル抗体で、RANKLによる破骨細胞の形成を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
テリパラチドは、（フォルテオ（毎日）、テリボン（週一回））は、遺伝子組換え副甲状腺ホルモン誘導体です。この薬は、骨芽細胞の働きを高める骨形成促進剤です。骨吸収抑制ではありません。（105-39)。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
リセドロン酸は、メバロン酸代謝経路のファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害し、破骨細胞の機能を抑制します。（101-260261)。

選択肢 3 ですが
ラロキシフェンは、エストロゲン受容体を刺激し、骨吸収を抑制する骨粗しょう症治療薬です。（105-260261)。エストロゲン受容体「遮断」、「骨代謝回転促進」ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
エルカトニンは、カルシトニン製剤の一種です。破骨細胞に作用して骨吸収を抑制します。疼痛除去にも効果が認められているのが特徴です。（105-39)。「骨芽細胞」に作用するわけではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
デノスマブ（プラリア）は、RANKL を標的としたモノクローナル抗体です。（105-39)。

以上より、正解は 2,5 です。

心不全治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. メチルジゴキシンは、Na^＋,K^＋– ATPase を阻害して、心筋細胞内 Ca^2＋ 濃度を上昇させて陽性変力作用を示す。
2. リシノプリルは、アンジオテンシンⅡの分解を阻害して、心筋のリモデリングを抑制する。
3. コルホルシンダロパートは、サイクリックAMP (cAMP) 誘導体で、細胞内で cAMP に変換されて心筋収縮力を増強する。
4. ピモベンダンは、トロポニン C の Ca^2＋ 感受性を増大させるとともに、ホスホジエステラーゼⅢを阻害して、強心作用を示す。
5. カルペリチドは、グアニル酸シクラーゼ内蔵型受容体を遮断して、心臓の前負荷及び後負荷を軽減させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
メチルジゴキシンはジギタリス製剤です。Na^＋，K^＋－ATPase を阻害することにより作用する、強心薬の一種です。（100-30)。

選択肢 2 ですが
リシノプリルは ACE 阻害剤です。アンギオテンシンⅡの「生成」を阻害します。「分解を阻害」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
コルホルシンダロパートは、アデニル酸シクラーゼ（AC）活性化薬です。（100-30)。細胞内で cAMP に変換されるわけではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
ピモベンダンは、心筋のトロポニンの Ca²⁺ 感受性を高めて、強心作用を示します。（100-30)。

選択肢 5 ですが
カルペリチドは、心房性ナトリウム利尿ペプチド製剤です。心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP：atrial natriuretic peptide）は、血管拡張及び利尿作用を持ちます。カルペリチドは遺伝子組換え ANP 製剤です。血管及び腎臓における ANP 受容体に作用して膜結合型グアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果細胞内 「cGMP」 が増加し血管拡張、利尿作用が引き起こされます。（103-34)。「グアニル酸シクラーゼ内蔵型受容体遮断」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

53 歳男性。身長 170 cm、体重 90 kg。喫煙歴あり (15本/日) 、機会飲酒。数年前から健康診断で血圧が高いことを指摘され、本人も自覚していたが放置していた。最近、軽度のめまい感が頻発するので受診した。

来院時の血圧は 150/95 mmHg、心電図検査の胸部誘導で SV₁＋RV₅＝4.0 mV。

胸部 X 線検査で心胸郭比 (CTR) 56%。血漿レニン活性、血漿アルドステロン濃度、血中カテコールアミン濃度はいずれも正常、HbA1c 5.8% (NGSP値)、TG(トリグリセリド) 140mg/dL、LDL-C 160mg/dL、HDL-C 40mg/dL、尿タンパク(－)であった。

2 回目の受診時にシルニジピンとフルバスタチンによる治療が開始された。

問160

シルニジピンに関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アンジオテンシンⅡ AT₁ 受容体を遮断して、血圧を低下させる。
2. N 型 Ca^2＋チャネルを遮断して、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制する。
3. L 型 Ca^2＋チャネルを遮断して、血管平滑筋を弛緩させる。
4. アドレナリン α₁ 受容体を遮断して、末梢血管抵抗を低下させる。
5. アドレナリン β₁ 受容体を遮断して、レニン分泌を抑制する。

問161

この患者の病態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 家庭では、血圧が正常である。
2. 脂質異常症による二次性高血圧である。
3. 病態の改善には肥満度を下げることが推奨される。
4. 病態の改善にはカリウム制限を厳密に行う必要がある。
5. 心肥大がある。

　解 説　　　　　

問160

シルニジピンは、L/N 型カルシウム拮抗薬です。血管平滑筋の L 型 Ca²⁺ チャネル及び、交感神経終末の N 型 Ca²⁺ チャネルを遮断し、効果を示します。

選択肢 1 ですが
アンジオテンシンⅡAT₁ 受容体遮断薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は妥当です。
類題 101-157

選択肢 4,5 ですが
アドレナリン受容体遮断薬ではありません。選択肢 4,5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

問161

選択肢 1 ですが
白衣を見たり、いつもと違う環境であるために血圧が高くなっているということを示唆する情報はありません。従って、家庭では血圧が正常であるとは考えられません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
二次性高血圧とは、明確な原因があり、それによる高血圧のことです。原因疾患としては、原発性アルドステロン症や、褐色細胞腫などがあります。本問の症例患者は LDLーC がわずかに高い傾向にありますが、「脂質異常症による二次性高血圧」と判断するのは妥当ではないと考えられます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。

選択肢 4 ですが
カリウム制限が必要になるのは、腎障害患者などです。高血圧ではナトリウムを控えます。また、ナトリウムの排出が期待できるため、充分なカリウム摂取が推奨されます。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
SV₁＋RV₅ が 4.0mV で、基礎疾患としての高血圧もあり、心肥大と考えられます。ちなみに、心臓に関する検査値として他に、CTR が 50% 以上なので、心拡大があると考えられます。心肥大とは心筋が厚くなることで、心拡大とは区別されます。

以上より、正解は 3,5 です。
本番では検査値等が正確に頭に入っていることはあまり期待できず、選択肢 1,2,4 を切って正解を判断するのが妥当な解き方かと思われます。

抗血栓薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ダルテパリンは、アンチトロンビンと複合体を形成して第 Xa 因子よりもトロンビンを強く阻害する。
2. アルガトロバンは、アンチトロンビン非依存的にトロンビンのセリンプロテアーゼ活性を可逆的に阻害する。
3. ウロキナーゼは、フィブリンに対する親和性が高く、血栓上でプラスミノーゲンをプラスミンに変換する。
4. トロンボモデュリンアルファは、プロトロンビンに結合してプロテインCを活性化する。
5. チカグレロルは、ADP結合部位とは異なる部位に結合して ADP P2Y₁₂ 受容体を選択的かつ可逆的に遮断する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ダルテパリンはヘパリン類似物質です。アンチトロンビン III の作用を増強、セリンプロテアーゼ（トロンビン、第 Xa 因子等）の活性を抑制します。アンチトロンビン III によるトロンビン阻害作用に比べ、第 Xa 因子阻害作用が強いという特徴があります。（103-159)。「第 Xa 因子よりもトロンビンを強く阻害」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
アルガトロバンは、AT（アンチトロンビン）非依存性　抗トロンビン薬です。脳血栓症の急性期に用いられます。（101-29)。

選択肢 3 ですが
フィブリンに対する親和性が高いのは、アルテプラーゼなどの抗血栓薬です。ウロキナーゼもプラスミノーゲンをプラスミンに変換する抗血栓薬ですが、フィブリン親和性が小さいです。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
トロンボモデュリン アルファ（リコモジュリン）は、トロンビン依存的に活性化プロテインCの産生を促進します。（105-220221)。結合するのはトロンビンです。「プロトロンビンに結合して」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
抗血小板薬の流れとして、パナルジン→クロピドグレル→プラスグレル（エフィエント）、チカグレロル（ブリリンタ）という流れをおさえておくとよいです。

チカグレロルについて理解する前段階として、クロピドグレル（プラビックス）は、抗血小板薬です。CYP 2C19 による代謝を受けて活性代謝物になり、血小板表面の P2Y12 受容体に作用します。これをふまえ、チカグレロル（ブリリンタ）は代謝酵素による活性化が不要です。また、可逆的に作用するため手術の際の休薬期間が最短で 5 日ですむ　という特徴を有します。（102-304305)。

以上より、正解は 2,5 です。

呼吸器系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. オキシメテバノールは、アドレナリン β₂ 受容体を刺激することで、気管支平滑筋を弛緩させる。
2. カルボシステインは、ムコタンパク質中のジスルフィド (S-S) 結合を開裂することで、痰の粘性を低下させる。
3. ジメモルファンは、延髄の咳中枢を抑制することで、咳反射を抑制する。
4. ブロムヘキシンは、アンブロキソールの活性代謝産物で、肺サーファクタントの分泌を促進する。
5. ジプロフィリンは、ホスホジエステラーゼを阻害してサイクリック AMP (cAMP) 濃度を増加させることで、気管支平滑筋を弛緩させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
オキシメテバノールは麻薬性鎮咳剤です。β₂ 刺激薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
カルボシステインは、痰中のシアル酸とフコースの構成比の調節により分泌細胞を正常化させたり気道粘膜の修復を行ったりする去痰薬です。ジスルフィド結合開裂ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

(103-157)。

選択肢 3 は妥当です。
ジメモルファンは非麻薬性鎮咳薬です。

選択肢 4 ですが
アンブロキソールは、ブロムヘキシンの活性代謝物です。肺サーファクタントの分泌を促進します。（103-157)。「ブロムヘキシンは、アンブロキソールの活性代謝産物」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
ジプロフィリンは、アデノシン受容体阻害薬ならびにホスホジエステラーゼ阻害薬として作用します。

以上より、正解は 3,5 です。