タキフィラキシーに関する記述として、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 短時間の反復投与による薬物に対する反応性の増強
2. 短時間の反復投与による薬物に対する反応性の減弱
3. 長期間の反復投与による薬物に対する反応性の増強
4. 長期間の反復投与による薬物に対する依存性の獲得
5. 長期薬物投与後の休薬による薬物に対する反応性の増強

　解 説　　　　　

タキフィラキシーとは
薬剤の反復投与により、急速に効果を失うことです。急速に脱感作するとも、表現されます。タキフィラキシーを引き起こす代表的な薬物は、間接型アドレナリン作用薬の１つである チラミン です。（参考　薬理学まとめ　交感神経系に作用する薬）。

選択肢に注目すると、「急速に」と対応するのは「短時間」と考えられます。また、反応性は「減弱」します。

以上より、正解は 2 です。

麻酔下のラットに低用量のアセチルコリン (5 μg/kg) を静脈内投与すると、急速に血圧が下降したが、アトロピン (1 mg/kg) を静脈内投与後に高用量のアセチルコリン (500 μg/kg) を静脈内投与すると、血圧が上昇した。

アトロピン投与後の高用量のアセチルコリンによる血圧上昇に関係するのはどれか。1 つ選べ。

1. アセチルコリン M₁ 受容体
2. アセチルコリン M₂ 受容体
3. アセチルコリン M₃ 受容体
4. アセチルコリン N_N 受容体
5. アセチルコリン N_M 受容体

　解 説　　　　　

同じ薬である アセチルコリン（Ach）ですが、低用量投与した場合と、抗コリン薬であるアトロピンを前投与した上で高用量投与した場合において、それぞれ血圧下降/血圧上昇　が見られたという現象についての問題です。一読した時に「あれ、アドレナリン反転・・・ではない」と感じて、少し驚いた問題かもしれません。

Ach は通常、ムスカリン様作用のみが見られます。しかし、本問のように抗コリン薬によりムスカリン受容体を遮断した上で 高用量投与した場合においては、ニコチン様作用が見られます。そのため、関係するのは N 受容体です。これにより、正解は 4 or 5 となります。

血圧上昇に関連しているため、自律神経、中でも交感神経系の興奮が引き起こされたものと考えられます。そのため、自律神経節などに分布する Nn 受容体が妥当です。Nm 受容体が刺激されたとすれば、骨格筋が収縮すると考えられます。

以上より、正解は 4 です。

参考　生化学まとめ　自律神経系

抗うつ薬デュロキセチンの作用機序はどれか。1 つ選べ。

1. セロトニン 5 – HT_1A 受容体遮断
2. セロトニン 5 – HT_2A 受容体遮断
3. アドレナリン α₂ 受容体遮断
4. セロトニン及びグルタミン酸の再取り込み阻害
5. セロトニン及びノルアドレナリンの再取り込み阻害

　解 説　　　　　

デュロキセチン（サインバルタ）は、SNRI です。セロトニン、ノルアドレナリンの再取り込み阻害薬です。（105-30、102-156)。

以上より、正解は 5 です。

参考　薬理学まとめました　代表的な精神疾患の治療薬

シクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害する抗炎症薬はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

各選択肢の構造はそれぞれ
1: アセトアミノフェン
2: アスピリン
3: イブプロフェン
4: メサラジン
5: サリチル酸ナトリウム　です。どれも判断したい構造です。

選択肢 1 ですが
アセトアミノフェンの構造式です。NSAIDｓとは異なり抗炎症作用をほとんど持っていない解熱鎮痛剤です。（101-6 　既出）。

選択肢 2 は妥当です。
アスピリンの構造式です。アスピリンは シクロオキシゲナーゼ（COX）のセリン残基をアセチル化し、不可逆的に阻害します。（103-160）。

選択肢 3 ですが
イブプロフェンの構造式です。NSAIDs の一種で、シクロオキシゲナーゼ (COX) 阻害薬の１つですが、「不可逆的に阻害」ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
メサラジンの構造式です。メサラジンは、５－アミノサリチル酸です。潰瘍性大腸炎、クローン病治療に用いられます。（103-327）。COX 阻害薬ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
サリチル酸ナトリウムの構造式です。神経痛に用いられるサリチル酸系 NSAIDs です。（103-85)。NSAIDs の一種で、シクロオキシゲナーゼ (COX) 阻害薬の１つですが、「不可逆的に阻害」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。

スプラタストの抗アレルギー作用の機序はどれか。1 つ選べ。

1. ヒスタミン H₁ 受容体遮断
2. Th2 サイトカイン産生抑制
3. トロンボキサン合成酵素阻害
4. 5 – リポキシゲナーゼ阻害
5. プロスタノイド TP 受容体遮断

　解 説　　　　　

スプラタストは、Th2 サイトカイン阻害薬です。Th2 細胞の IL-4、IL-5 産生を抑制します。又、肥満細胞からのケミカルメディエーター遊離抑制作用も持ちます。（102-163 選択肢 4）。（107-158）。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬理学まとめ　アレルギー治療薬

心室筋の活動電位持続時間を延長させる可能性が最も高い抗不整脈薬はどれか。1つ選べ。

1. ジソピラミド
2. リドカイン
3. メキシレチン
4. ピルシカイニド
5. プロパフェノン

　解 説　　　　　

選択肢の薬物はすべて抗不整脈薬です。そして、その分類は

１：ジソピラミド → クラスⅠa
２：リドカイン → クラスⅠb 
３：メキシレチン → クラスⅠb
４：ピルシカイニド → クラスⅠc
５：プロパフェノン → クラスⅠc となります。これは基礎知識です。

活動電位持続時間を「延長」させるクラスはⅠa です。選択肢の中では、ジソピラミドが該当します。ちなみにですが、クラスⅠb は活動電位時間を「短縮」します。Ⅰc は、活動電位時間に影響をほぼ与えません。活動電位に与える影響を図にすると、以下のようになります。参考のリンク先もご確認ください。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な抗不整脈薬

心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体を刺激する心不全治療薬はどれか。1つ選べ。

1. コルホルシンダロパート
2. ピモベンダン
3. カルペリチド
4. ミルリノン
5. イバブラジン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
コルホルシンダロパートは、アデニル酸シクラーゼ（AC）活性化薬です。強心薬の一種です。心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体刺激薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ピモベンダンは、心筋のトロポニンの Ca²⁺ 感受性を高めて、強心作用を示します。(107-33)。心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体刺激薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
カルペリチドは、心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) 受容体刺激薬です。（参考 107-35）。

選択肢 4 ですが
ミルリノンは、ホスホジエステラーゼⅢ阻害薬です。強心薬の一種です。心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体刺激薬ではありません。(100-30)。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
2019 年末に承認された薬がイバブラジン（コララン）です。イバブラジンは、心臓洞結節にある、過分極活性化環状ヌクレオチド依存性（HCN）チャネルを阻害することにより、心拍数を抑える薬です。選択的洞結節抑制薬とも呼ばれます。洞結節における活動電位の立ち上がり時間を遅延させ 、心拍数を減少させる作用の薬です。

以上より、正解は 3 です。

血小板の ADP P2Y₁₂ 受容体の遮断により、血小板凝集抑制作用を示すのはどれか。1 つ選べ。

1. シロスタゾール
2. サルポグレラート
3. チカグレロル
4. オザグレル
5. ベラプロスト

　解 説　　　　　

「血小板」、「ADP の P2Y₁₂ 受容体遮断」とくれば、まず思い出したいのがチクロピジンです。チクロピジンは、ADP の P2Y₁₂ 受容体を遮断することで、アデニル酸シクラーゼ活性を増強しサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を増加させます。その結果、血小板凝集を抑制させます。(101-36）。

チクロピジンが選択肢にないため、次に同じ抗血小板薬のカテゴリーにおける知識として、クロピドグレル → プラスグレル（エフィエント）、チカグレロル（ブリリンタ）という流れを思い出したいところです。（106-162）。選択肢より、チカグレロルが妥当です。

以上より、正解は 3 です。

ちなみに、選択肢 1 ですが
シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼ阻害により作用する抗血小板薬です。(102-37)。

選択肢 2 ですが
サルポグレラート（アンプラーグ）は、5 – HT2 遮断薬です。(104-36)。

選択肢 4 ですが
オザグレルは、トロンボキサン（TX：thromboxane）合成酵素阻害薬です。(104-38)。

選択肢 5 ですが
ベラプロストは、血管平滑筋細胞においてサイクリック AMP (cAMP) を増やすことで血管拡張作用を示す、プロスタグランジンＩ₂ 誘導体製剤です。(103-34)。

前立腺肥大に伴う排尿障害を改善するタダラフィルの作用機序はどれか。1つ選べ。

1. ホスホジエステラーゼV阻害
2. アドレナリンα₁受容体遮断
3. アドレナリンβ₃受容体刺激
4. アセチルコリンM₃受容体刺激
5. コリンエステラーゼ阻害

　解 説　　　　　

タダラフィルは、ホスホジエステラーゼ（PDE）５ 阻害薬です。肺動脈性肺高血圧症治療薬です。（105-33)。

以上より、正解は 1 です。

※本試験時点において
タダラフィルは肺高血圧症治療薬以外にも

・ED 治療薬として、商品名　シアリス
・前立腺治療薬として、商品名　ザルティア　が用いられています。

ちなみに
肺高血圧症治療薬として用いられるのは、商品名　アドシルカ　です。

H^＋,K^＋－ATPaseを不可逆的に阻害し、胃酸分泌を抑制するのはどれか。1つ選べ。

1. エソメプラゾール
2. ファモチジン
3. ピレンゼピン
4. ミソプロストール
5. テプレノン

　解 説　　　　　

選択肢の薬物は、全て胃・十二指腸潰瘍治療薬です。分類は

１：エソメプラゾール → PPI （Proton pump inhibitor）
２：ファモチジン → H₂ 遮断薬
３：ピレンゼピン → M₁ 遮断薬
４：ミソプロストール → PG （prostaglandin）製剤
５：テプレノン → 防御因子増強薬　です。これは全て基礎知識となります。

問題文の記述は 「PPI」についてです。選択肢の中で該当するのは、エソメプラゾールです。

以上より、正解は 1 です。
類題 105-35
参考　薬理学まとめ　胃・十二指腸潰瘍治療薬