細胞内情報伝達系に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. ヒスタミン H₁ 受容体が刺激されると、Gs タンパク質を介してアデニル酸シクラーゼが活性化される。
2. インスリン受容体が刺激されると、インスリン受容体 β サブユニットの自己リン酸化が起こる。
3. インターフェロン α (IFN-α) 受容体が刺激されると、JAK (ヤヌスキナーゼ) のチロシンキナーゼが活性化される。
4. オピオイド μ 受容体が刺激されると、Gq タンパク質を介してホスホリパーゼ C が活性化される。
5. 心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) 受容体が刺激されると、可溶性グアニル酸シクラーゼが活性化される。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
H₁ 受容体は、Gq 共役型受容体です。従って、DG、IP₃ を介して情報伝達が行われます。（102-151 選択肢 2）。「Gs タンパク質を介してアデニル酸シクラーゼ」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は妥当です。
参考　インスリン受容体について　104-151　選択肢 5

選択肢 4 ですが
オピオイド受容体は、κ 受容体の他、μ 受容体や、δ 受容体などのサブタイプがありますが、どれも、Gi/Go 共役型です。（102-151 選択肢 4）。Gq タンパク質を介した情報伝達ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ANP 受容体刺激薬として、カルペリチドがあります。カルペリチドは ANP 受容体に作用し、膜結合型グアニル酸シクラーゼを活性化します。（103-34 選択肢 2 解説）。可溶性グアニル酸シクラーゼではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な薬物受容体、細胞内情報伝達系

薬物依存及びその治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 身体依存は、薬物の反復使用により、その効果が減弱し目的の効果を得るために増量しなければならなくなった状態である。
2. コカインの長期連用は、精神依存を起こすが、身体依存を起こしにくい。
3. 慢性疼痛下のがん患者に適正に使用されたモルヒネは、精神依存を起こしにくい。
4. 依存性薬物は、脳内報酬系におけるドパミン作動性神経を抑制する。
5. ジスルフィラムは、グルタミン酸 NMDA 受容体を遮断して飲酒欲求を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
記述は「耐性」についてです。

選択肢 2,3 は妥当です。
身体的依存を相対的に起こしやすいのが、オピオイド、バルビツレート、アルコールです。

選択肢 4 ですが
依存性薬物は、脳内報酬系におけるドパミン作動性神経を興奮させます。「抑制」ではありません。選択肢 4 は誤りです。（98-152　選択肢 4）。

選択肢 5 ですが
ジスルフィラムは、アルコール代謝に必要なアルデヒド脱水素酵素のはたらきを阻害することで、アルコール摂取に伴う副作用を大きくする嫌酒薬です。「グルタミン酸 NMDA 受容体を遮断」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

参考　薬理学まとめ　薬物依存性について

雑感（国試対策には不要です。）
ちなみに
ジスルフィラムは、マクロファージの動きと活性化を制御する細胞内タンパク質 FROUNT (フロント) のはたらきを阻害する作用が発見され、抗がん剤や抗不安剤としての効果が期待されています。https://www.tus.ac.jp/today/archive/20220414_3208.html

ドラッグリポジショニングの一例といえますが
低分子でもあり、医療経済的に見ても　安価な良い治療薬として期待できると感じました。

自律神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. メチルエフェドリンは、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制することで、血管平滑筋の収縮を抑制する。
2. ナフトピジルは、アドレナリン β₂ 受容体を刺激することで、子宮平滑筋を弛緩させる。
3. イプラトロピウムは、アセチルコリン M₁ 受容体を刺激することで、気管支平滑筋を弛緩させる。
4. メペンゾラートは、アセチルコリン M₃ 受容体を遮断することで、下部消化管平滑筋の痙れん性収縮を抑制する。
5. アコチアミドは、アセチルコリンエステラーゼを阻害することで、低下した消化管運動を改善する。

　解 説　　　　　

確実に　１～３消去できないとだめな問題。

選択肢 1 ですが
○○ エフェドリンなので、交感神経興奮 → ノルアドレナリンの遊離「抑制」ではないはず、血管収縮は「促進」するはず　と考え、選択肢 1 は誤りと判断できるのではないでしょうか。

選択肢 2 ですが
ナフトピジルは、α₁ 選択的遮断薬です。β₂ 受容体を刺激する薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
イプラトロピウムは、抗コリン薬です。M₁ 受容体を刺激する薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は妥当です。
メペンゾラート 106-152 選択肢４、アコチアミド 102-159 選択肢５　に既出

以上より、正解は 4,5 です。

参考　薬理学まとめ　交感神経に作用する薬、副交感神経に作用する薬

中枢性及び末梢性筋弛緩薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. エペリゾンは、γ-アミノ酪酸 GABA_B 受容体を遮断して、脊髄における多シナプス反射を抑制する。
2. チザニジンは、アドレナリン α₂ 受容体を刺激して、脊髄反射を抑制する。
3. ダントロレンは、神経筋接合部のアセチルコリン N_M 受容体を刺激して、持続的な脱分極を引き起こす。
4. ロクロニウムは、神経筋接合部のアセチルコリン N_M 受容体を競合的に遮断する。
5. A 型ボツリヌス毒素は、筋小胞体のリアノジン受容体に作用して、Ca^2＋ 遊離を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
エペリゾン（®ミオナール）は、多、単シナプス反射を両方抑制することで筋弛緩作用を示します。「GABA_B 受容体を遮断」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
チザニジン（テルネリン）は、中枢性 α₂ 受容体刺激作用を有する 中枢性筋弛緩薬 です。（106-44)。

選択肢 3 ですが
ダントロレンは筋肉の興奮－収縮連関を抑制する筋弛緩薬です。（106-28)。「神経筋接合部のアセチルコリン N_M 受容体を刺激し　持続的脱分極」ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
～クロニウムという末尾に注目し「競合的 Nm 受容体遮断薬」と判断します。（106-28)。

選択肢 5 ですが
ボツリヌス毒素の作用機序は、アセチルコリン放出抑制です。（106-28)。「筋小胞体のリアノジン受容体に作用して、Ca^2＋ 遊離を抑制する」わけではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

参考　薬理学まとめ　運動神経系に作用する代表的な薬

全身麻酔薬及び催眠薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ゾピクロンは、メラトニン MT₁ 受容体を刺激して、概日リズムを整える。
2. ミダゾラムは、γ-アミノ酪酸 GABA_A 受容体の活性化を増強して、鎮静作用を示す。
3. デクスメデトミジンは、オレキシン受容体を遮断して、睡眠・覚醒サイクルを正常化する。
4. ケタミンは、グルタミン酸 NMDA 受容体を遮断して、鎮痛作用を示す。
5. チオペンタールは、オピオイド μ 受容体を刺激して、短時間の麻酔作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ゾピクロン（アモバン）は、非 Bz 系の薬です。とはいえ作用機序は Bz 系と同様に、GABA 受容体に結合することによる受容体の活性化促進です。「メラトニン MT₁ 受容体を刺激」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
（105-154 選択肢 1 解説）

選択肢 3 ですが
デクスメデトミジンは、アドレナリン α₂ 受容体を刺激し、ノルアドレナリン放出を抑制することで鎮静作用を示します。「オレキシン受容体を遮断」ではありません。選択肢 3 は誤りです。
（105-154 選択肢 4）

選択肢 4 は妥当です。
（104-153 選択肢 1）

選択肢 5 ですが
チオペンタールの作用機序は GABA の作用増強です。また、ヒスタミン遊離作用があるため、喘息患者に禁忌です。他に、脂肪組織に速やかに再配分されるため、作用時間が短いという特徴があります。（97-155 選択肢 4 解説）。「オピオイド μ 受容体を刺激」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

22歳女性。近医を受診し、以下の経過を訴えたところ、精神科を紹介された。

「仕事が多忙で残業が続いていたある日、通勤時に電車内で突然動悸が始まり、呼吸困難となり、今にも心臓が止まりそうになり、やっとの思いで次の駅で降りて救急車で病院へ運ばれたが、病院に着く頃には症状はだいぶ落ちついていた。

念のため、診察を受けたが身体的には異常はなく、心電図や血液検査でも異常は認められなかった。

1週間後、外出した時に、乗っていた電車の中で同じような動悸が始まり、一緒にいた友人に手を握ってもらって何とか我慢して家までたどり着いた。それ以来、発作が怖くて電車に乗れなくなった。電車通勤はやめて親に送り迎えをしてもらい、どうにか仕事には行くことができている。」

問156

この疾患の病態と治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 薬物治療は原則として一生涯続ける。
2. 発作と判断するには、それが起こる状況の特定が必要である。
3. 予期不安を合併する場合が多い。
4. 恐怖の対象となっている場所や状況に対する曝露療法が有効である。
5. 呼吸困難に対して、酸素の投与が必要である。

問157

この患者の治療に用いられる可能性のある薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ロラゼパムは、γ-アミノ酪酸GABA_A受容体複合体のベンゾジアゼピン結合部位に結合して、抗不安作用を示す。
2. セルトラリンは、アドレナリンβ₁受容体を遮断して、発作時の自律神経症状を改善する。
3. エチゾラムは、中枢のヒスタミンH₁受容体を選択的に遮断して、静穏作用を示す。
4. アルプラゾラムは、セロトニン5-HT_1A受容体を刺激して、不安、焦燥、睡眠障害を改善する。
5. パロキセチンは、セロトニンの再取り込みを選択的に阻害して、抑うつ状態を改善する。

　解 説　　　　　

問156

104-62 をふまえ、パニック障害を念頭においた問題と判断したい　リード文です。それをふまえて各選択肢を検討します。

選択肢 1 ですが
「薬物治療が原則として一生続く」というのは違和感を覚えたのではないでしょうか。十分な効果が見られたら、その量を数ヶ月程度維持し、症状再燃がなければ、さらに数ヶ月程度を目安に漸減中止する　といった流れが一例となります。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
激しい動悸や、震え、発汗などが見られ、急激に起き、急激におさまる　のが発作です。「状況の特定が必要」というわけではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は妥当です。
予期不安とは、発作が起こるかもしれない　という不安です。

選択肢 5 ですが
パニック発作では「息苦しい、息をもっと吸わないと」ということで過呼吸が起きます。そのため、酸素投与は逆効果で、必要ありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 156 の正解は 3,4 です。

問157

選択肢 1 は妥当です。
ロラゼパムについての記述です。

選択肢 2 ですが
セルトラリン（ジェイゾロフト）は SSRI です。セロトニンの再取り込みを選択的に阻害します。「アドレナリン β₁ 受容体を遮断」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 ですが
エチゾラム（デパス）、アルプラゾラムは 共に Bz（ベンゾジアゼピン） 系の薬です。Bz 系は、GABA A 受容体に含まれる「Bz 受容体」と呼ばれる部分に結合し、GABA_A 受容体機能を亢進し、GABA 作用を増強することで効果を示します。「ヒスタミン H₁ 受容体を選択的に遮断」や「セロトニン 5-HT_1A 受容体を刺激」ではありません。選択肢 3,4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
パロキセチンは、SSRI です。

以上より、問 157 の正解は 1,5 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な精神疾患の治療薬

アレルギー性疾患の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. オザグレルは、Th2 サイトカインの産生を抑制して、鎮痒効果を示す。
2. トラニラストは、ヒスタミン H₁ 受容体を遮断して、アレルギー性鼻炎を改善する。
3. プランルカストは、ロイコトリエン受容体を遮断して、気管支ぜん息の発作を予防する。
4. セラトロダストは、トロンボキサン A₂ (プロスタノイド TP) 受容体を遮断して、気道過敏症の亢進を抑制する。
5. スプラタストは、トロンボキサン合成酵素を阻害して、じん麻疹を改善する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
オザグレルは、トロンボキサン（TX：thromboxane）合成酵素阻害薬です。（106-155 選択肢 3）。「Th2 サイトカインの産生を抑制」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
トラニラストは、ケミカルメディエーター遊離抑制薬です。「ヒスタミン H₁ 受容体を遮断」ではありません。選択肢 2 は誤りです。（99-38 選択肢 2）。

選択肢 3,4 は妥当です。
プランルカスト 及び セラトロダスト についての記述です。

選択肢 5 ですが
スプラタストは、Th2 サイトカイン阻害薬です。Th2 細胞の IL-4、IL-5 産生を抑制します。又、肥満細胞からのケミカルメディエーター遊離抑制作用も持ちます。（102-163 選択肢 4）。「トロンボキサン合成酵素を阻害」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

参考　薬理学まとめ　アレルギー治療薬

60 歳男性。基礎疾患を指摘されたことはない。1 週間前から 1 日に数回めまいを感じるようになった。今朝、強いめまいとふらつきを覚え、救急外来を受診した。

来院時の血圧は 118/84 mmHg、脈拍数 32 回/分であった。心電図では P 波と QRS 波が全く無関係に出現し、PP 間隔と RR 間隔がそれぞれ一定で、PR 間隔は不規則であった。また、P 波より QRS 波の出現頻度が少なかった。

問159

この患者の初期治療に適切な薬物はどれか。2つ選べ。

1. アミオダロン
2. ニトログリセリン
3. ランジオロール
4. アトロピン
5. イソプレナリン

問160

抗不整脈薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ニフェカラントは、K^＋ チャネルを遮断して、心筋の活動電位の持続時間を延長する。
2. ピルシカイニドは、アドレナリン β₁ 受容体を遮断して、不応期を延長する。
3. ベラパミルは、Ca^2＋ チャネルを遮断して、房室伝導速度を低下させる。
4. プロカインアミドは、Na^＋ チャネル及び K^＋ チャネルを遮断して、心電図の QT 間隔を短縮する。
5. ジルチアゼムは、Na^＋ チャネルを遮断して、心筋の活動電位の立ち上がり (第0相) を抑制する。

　解 説　　　　　

問159

脈拍数 32 回/分 に注目し、徐脈と判断します。（脈拍の正常値は 60 ~ 100 回/分　ぐらいです）。心電図に関してはわからなくて大丈夫です。

徐脈性不整脈に対する薬物治療として
アトロピンやイソプレナリンが用いられます。無効な場合、ペースメーカーの適用が考慮されます。（参考　薬理学まとめ　不整脈の病態生理、治療薬、注意点）。

以上より、正解は 4,5 です。

ーーー心電図について　補足ーーー
薬剤師国家試験　合格のために　本試験時点では不要。　
国試をきっかけとして　余裕があれば勉強してもよいと思われます。

PP 間隔、RR間隔が一定　なので
心房と　心室　が　それぞれ勝手に動いている　
→　「完全房室ブロック」と考えられます。

心臓の刺激伝導系の スタート地点である　洞結節 → 心房　までが　動いているが、心房 → 心室　へ刺激が伝導していない状態です。この時、心室には　最低限勝手に動く自動能があります。具体的には、刺激伝導系を構成し、勝手に動く特殊心筋の一種である　プルキンエ繊維が　収縮を支配します。

イメージとしては
停電になった時、ずっと電気が使えないのは困るため、補助電源を使うイメージです。

ーーー心電図について　補足　終わりーーー

問160

選択肢 1 は妥当です。
ニフェカラントは、クラス III 群の抗不整脈薬です。

選択肢 2 ですが
ピルシカイニドは、クラス I 薬です。Na⁺ チャネル遮断作用により活動電位の立ち上がりを遅くすることで抗不整脈薬として働きます。「アドレナリン β₁ 受容体遮断」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
ベラパミルは Ca 拮抗薬です。（102-31）。

選択肢 4 ですが
プロカインアミドは、Ia 群の抗不整脈薬です。K⁺ チャネルは遮断しません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ジルチアゼムは Ca 拮抗薬です。（104-154 選択肢 4）。「Na^＋ チャネルを遮断」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な抗不整脈薬

泌尿器に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ソリフェナシンは、アドレナリン α_1A 受容体を遮断して、前立腺平滑筋を弛緩させる。
2. ジスチグミンは、コリンエステラーゼを阻害して、アセチルコリンによる膀胱排尿筋の収縮を増強する。
3. シロドシンは、アセチルコリン M₃ 受容体を遮断して、膀胱括約筋を収縮させる。
4. タダラフィルは、ホスホジエステラーゼ Ⅴ を活性化して、前立腺平滑筋を弛緩させる。
5. ミラベグロンは、アドレナリン β₃ 受容体を刺激して、膀胱排尿筋を弛緩させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ソリフェナシン（ベシケア）は、M₃ 受容体遮断薬です。過活動膀胱症候群の治療に用いられます。（102-287 選択肢 3 解説）。「アドレナリン α_1A 受容体を遮断」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
ジスチグミンはコリンエステラーゼ阻害剤です。（106-152 選択肢 1）。

選択肢 3 ですが
シロドシン（ユリーフ）は、α₁ 遮断薬です。（参考　101-248249）。「アセチルコリン M₃ 受容体を遮断」ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
タダラフィル（ザルティア）は、ホスホジエステラーゼ（PDE）５ 阻害薬です。（105-33 選択肢 2 解説）。ホスホジエステラーゼ V を「活性化」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
ミラベグロンは、β₃ 受容体刺激薬です。（103-152 選択肢 4 解説）。

以上より、正解は 2,5 です。

胃・十二指腸潰瘍治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ファモチジンは、胃の壁細胞に存在するヒスタミン H₂ 受容体を遮断することで、胃運動促進作用を示す。
2. ボノプラザンは、K^＋と競合してH^＋,K^＋-ATPase を可逆的に阻害することで、胃酸分泌抑制作用を示す。
3. レバミピドは、ドパミンD₂受容体を遮断することで、胃運動促進作用を示す。
4. ミソプロストールは、プロスタノイドEP受容体を刺激することで、胃酸分泌抑制作用と胃粘液分泌促進作用を示す。
5. ピレンゼピンは、ペプシンに結合することで、その活性を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ファモチジンは H₂ 受容体遮断薬です。胃酸抑制薬です。「胃運動促進作用」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
ボノプラザン（タケキャブ）は PPI （プロトンポンプインヒビター）です。※ただし K⁺競合型というメカニズム。※酸による活性化を必要としない。（103-158 選択肢 3　解説）。

選択肢 3 ですが
レバミピドは、は、防御因子増強薬です。主にプロスタグランジンの増加を促し、防御因子増強により症状の改善を図る薬です。胃粘膜修復、保護薬とも呼ばれます。「ドパミンD₂受容体を遮断」、「胃運動促進」ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
ミソプロストールは、PG（prostaglandin） の誘導体です。EP 受容体のアゴニストとして働きます。（101-160 選択肢 2 解説）。

選択肢 5 ですが
ピレンゼピンは、M₁受容体遮断薬です。（105-34 選択肢 3 解説）。「ペプシンに結合」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

参考　薬理学まとめ　胃・十二指腸潰瘍治療薬