問 題
32 歳女性。身長 158 cm、体重 55 kg。第 2 子を自然分娩で出産した。産後 7 日目より左ふくらはぎに違和感を覚え、腫脹と痛みが増強した。
下肢静脈エコーで左腓腹静脈から膝窩静脈にかけて血栓を認め、深部静脈血栓症と診断され、ヘパリンナトリウムの静脈内投与が開始された。
医師は退院後の抗凝固療法について内服への切り替えを検討している。医師は授乳への影響を踏まえ、適切な薬剤について薬剤師に相談した。診断時の身体・検査所見は以下のとおりであった。
（身体所見）
血圧 112/68 mmHg、脈拍 92 拍/分、体温 36.8 ℃、左下腿に腫脹と圧痛を認め、軽度の発赤あり、呼吸苦や胸痛はなし
（検査所見）
D-ダイマー 3.8 μg/mL、PT-INR 1.0、APTT 33 秒、血小板 27.5 × 104 /μL、血清クレアチニン 0.58 mg/dL、eGFR 95 mL/min/1.73 m2
問268
作用機序及び乳汁移行性を考慮し、薬剤師が提案すべき薬物として最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。
- アスピリン
- エドキサバントシル酸塩水和物
- シロスタゾール
- アピキサバン
- ワルファリンカリウム
問269
薬剤師が提案した薬物の乳汁移行性が低い理由として正しいのはどれか。 2 つ選べ。
- 弱酸性薬物であるため。
- 弱塩基性薬物であるため。
- 高分子薬物であるため。
- 水溶性が高い薬物であるため。
- 血漿タンパク結合率が高い薬物であるため。
問268：5
問269：1, 5
解 説
問268
深部静脈血栓症 (DVT) なので、抗凝固薬を使用します。
選択肢 1,3 ですが
アスピリン、シロスタゾールは抗血小板薬です。作用機序から不適切です。選択肢 1,3 は誤りです。
選択肢 2,4 ですが
エドキサバントシル酸水和物、アピキサバンは、Xa 直接阻害薬です。抗凝固薬ですが、乳汁移行性に関する安全性について考慮すると、より安全なワルファリンを推奨すべきと考えられます。選択肢 2,4 は誤りです。
選択肢 5 は妥当です。
ワルファリンは血漿タンパク結合率が非常に高いため、乳汁移行がほとんどありません。
以上より、問 268 の正解は 5 です。
問269
乳汁／血漿中薬物濃度比 (M：P 比) に影響を及ぼす要因として、薬物の脂溶性、分子量、タンパク結合率、pKa があります。
ワルファリンは血漿タンパク結合率が非常に高いため、乳汁移行がほとんどありません。
また、主な血漿タンパク質といえばアルブミンです。そして、アルブミンは多くの薬物と結合し、特にインドメタシン、ワルファリンなどの酸性薬物と親和性が高いという点が基礎知識です。
そして、乳汁について重要な性質が、母乳は血液よりも「酸性」であることです。すると pH 分配仮説に基づき、弱塩基性薬物の方が母乳中でよりイオンの割合が高い → 生体膜を単純拡散で透過できるのは、非イオン型（分子型）の薬物のみ → 母乳中に移行した弱塩基性薬物は、相対的に血液へ移行しづらい といえます。
従って
『塩基性薬物は、酸性薬物に比べ母乳へ移行しやすい』です。言い換えれば『酸性薬物は、塩基性薬物に比べ、母乳へ移行しづらい』といえます。
以上より、問 269 の正解は 1,5 です。
類題 105-170
https://yaku-tik.com/yakugaku/105-170/
コメント