薬剤師国家試験第111回問270-271 過去問解説

　問題　　　　　

80 歳男性。 2 日前、39.2 ℃ の発熱、悪寒、呼吸苦が認められたため、家族に連れられて救急外来を受診。

意識は清明であったが、血圧は低下傾向（96/58 mmHg）、呼吸数は増加（24 回/分）しており、血液検査では CRP 18.4 mg/dL 及び白血球数 15,200 /μL であった。

胸部 X 線では右下葉に浸潤影を認め、市中肺炎に伴う重症感染症が疑われ、即日入院となった。

休日の夜間帯であり迅速な対応が求められたため、当直医は広域抗菌薬であるメロペネム水和物点滴用 1 回 1 g を 1 日 3 回、静脈内投与で開始した。

入院翌日、薬剤師が持参薬を確認したところ、全般発作型てんかん治療のためバルプロ酸ナトリウム徐放錠 200 mg を服用中であることが発覚した。入院後も発作の症状はみられていない。

入院翌日にバルプロ酸ナトリウムを服用するときに想定されるバルプロ酸の体内動態の変化として、最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

薬剤師が医師に提案する内容として、最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

正解．
問270：3
問271：4

　解説　　　　　

バルプロ酸は、カルバペネム系抗菌薬と併用禁忌です。バルプロ酸の血中濃度が低下し、バルプロ酸の効果減弱が起こります。

バルプロ酸はグルクロン酸抱合を受けた後、腸内細菌の加水分解酵素により脱抱合され、一部腸肝循環により再吸収されます。

・カルバペネム系抗菌薬により細菌叢が乱される → バルプロ酸グルクロン酸抱合体の加水分解酵素が減少 → 腸肝循環が阻害されて排出促進 → バルプロ酸の血中濃度が低下

・赤血球や肝臓などに存在するアシルペプチドヒドロラーゼ (APEH) などの脱抱合酵素 (加水分解酵素) による脱抱合 → 循環血中への還元　をカルバペネム系抗菌薬が阻害　

という流れ等が、バルプロ酸とカルバペネム系抗菌薬併用時における血中濃度低下を引き起こす機序として提唱されています。

以上より、問 270 の正解は 3 です。

全般発作型てんかんの発作コントロールのため、バルプロ酸ナトリウムは中止せず、バルプロ酸ナトリウムの効果減弱をもたらすメロペネムを変更すべき状況です。

選択肢 1,5 ですが
バルプロ酸ナトリウム中止ではなく、メロペネム変更を提案すべきです。選択肢 1,5 は誤りです。

選択肢 2,3 ですが
メロペネム水和物の継続ではなく、メロペネム変更を提案すべきです。選択肢 2,3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
タゾバクタム・ピペラシリンは、β – ラクタマーゼ阻害剤配合抗生物質製剤です。市中肺炎治療可能な広域抗菌薬であり、バルプロ酸との相互作用もありません。変更提案として妥当です。

以上より、問 271 の正解は 4 です。

コメント