問 題
45 歳男性。糖尿病で治療中である。21～30 歳までの間、化学工場で化学物質を取り扱う業務に従事していた。血尿を自覚し泌尿器科を受診し、膀胱鏡検査、造影 CT 及び MRI 検査により、膀胱がんと診断された。
経尿道的膀胱腫瘍切除術を施行し、筋層浸潤がんであることが確認されたため、GC 療法（ゲムシタビン・シスプラチン併用療法）による術前化学療法を 4 コース行った後、ロボット支援根治的膀胱全摘除術を受けることになった。
問236
この患者の化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防に用いる薬剤として適切なのはどれか。 2 つ選べ。
- クロルプロマジン塩酸塩錠
- メトクロプラミド錠
- アプレピタントカプセル
- オランザピン錠
- パロノセトロン塩酸塩注射液
問237
この男性が化学工場で業務中に曝露されていた可能性が高い化学物質はどれか。 2 つ選べ。
問236：3, 5
問237：2, 3
解 説
問236
選択肢 1,2 ですが
共に D2 受容体遮断作用を有する薬です。従って、消化器症状に対する制吐作用は有するのですが、抗がん剤の悪心・嘔吐予防として適切ではないと考えられます。選択肢 1,2 は誤りです。
選択肢 3 は妥当です。
アプレピタントは NK1 受容体拮抗薬です。遅発性の悪心・嘔吐予防の目的で用いられます。
選択肢 4 は適切と考えられますが、公表されている正解は 3,5 です。オランザピンが制吐剤として用いられることを覚えていた受験生は、本番では「よりベースとなる薬を選ぶ」と考えて、この選択肢を切れるとよかったと思われます。
オランザピンは、もともとは統合失調症や双極性障害の治療に用いられる抗精神病薬ですが、脳内の多様な神経伝達物質の受容体をブロックする作用を持つため、優れた制吐効果を発揮します。
日本では 2017 年に「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）」の効能・効果で保険適用が認められました。日本癌治療学会のがん診療ガイドラインなどにおいて、シスプラチンなどの「高度催吐性抗がん薬」を使用する際、従来の 3 剤 (NK1 受容体拮抗薬、5 – HT3 受容体拮抗薬、デキサメタゾン) にオランザピンを加えた 4 剤併用療法が標準治療として推奨されています。
選択肢 5 は妥当です。
パロノセトロンは 第 2 世代 5 – HT3 受容体拮抗薬です。作用持続時間が長く、急性だけでなく遅発性の悪心・嘔吐予防目的にも用いられます。
以上より、問 236 の正解は 3,5 です。
問237
膀胱がんの代表的原因物質は、ベンジジンや β－ナフチルアミン です。類似構造を選べばよいのですが、本問の正解である 2 つの物質が近年の過去問選択肢に既出であったため、覚えていた人もいたかもしれません。
選択肢 1 ですが
フェノバルビタールの構造式です。選択肢 1 は誤りです。
選択肢 2,3 は妥当です。
それぞれ、o – トルイジン (2-メチルアニリン)、4,4′ – メチレンビス (2 – クロロアニリン) (通称：MOCA / モカ) です。
選択肢 4 ですが
ビス(クロロメチル)エーテルの構造式です。強力なアルキル化剤であり、主に肺がんを引き起こす原因物質 です。膀胱がんではありません。選択肢 4 は誤りです。
選択肢 5 ですが
1,2 – ジクロロプロパンの構造式です。印刷工場における洗浄剤等としての使用で問題となった物質で、胆管がん発生と関連が指摘されています。膀胱がんではありません。選択肢 5 は誤りです。
以上より、問 237 の正解は 2,3 です。
類題 109-230231
https://yaku-tik.com/yakugaku/109-230/
参考 衛生薬学 職業病
https://yaku-tik.com/yakugaku/es-3-5-1/
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