受容体刺激薬(アゴニスト)の結合部位に不可逆的に結合する遮断薬(アンタゴニスト)を加えることにより、アゴニストの用量-反応曲線が点線Aから実線Bのように変化した。正しいのはどれか。1つ選べ。ただし、余剰受容体はないものとする。

　解 説　　　　　

「不可逆的」に結合する遮断薬とあるので、濃度をどんなにあげても反応率は 100 % を下回ります。

イメージとしては、総問題数１００問、１問１点で１００点満点のマークシート試験を受験するとして、薬物による反応率を「正解数」、受容体を「問題数」に例えるとイメージしやすいかもしれません。

薬物を増やして反応率を上げる＝正解数が増えていく→点数がどんどん高くなる　という関係がA として表現されています。不可逆的な遮断薬が加わるというのは３０問間違いが確定する、というイメージです。もしくは遅刻回数が多い、必須レポートを出してないといった理由から、試験で１００点をとっても成績が最高 B にしかならないという状況と言い換えてもよいです。結果、最高点は７０点どまりとなります。

用量をいくら増やしても、反応率が１００％に満たないのは選択肢 3 のみなので、正解は 3 です。

類題 ９７－２７

G タンパク質共役型受容体はどれか。1つ選べ。

1. 心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) 受容体
2. ストリキニーネ感受性グリシン受容体
3. ニコチン性アセチルコリン受容体
4. ヒスタミン H₂ 受容体
5. インスリン受容体

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ANP 受容体は、１回膜貫通型受容体です。G タンパク質共役型受容体では、ありません。

選択肢 2 ですが
グリシン受容体は、Cl^ー イオンチャネル型受容体です。G タンパク質共役型受容体では、ありません。

選択肢 3 ですが
N 受容体は、イオンチャネル型受容体です。G タンパク質共役型受容体では、ありません。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
インスリン受容体は、酵素内蔵型受容体です。G タンパク質共役型受容体では、ありません。

以上より、正解は 4 です。
類題 ９８－２６、９９－１５１　

シルデナフィルと硝酸薬の併用により増加し、血圧降下の主因となる物質はどれか。1つ選べ。

1. サイクリックAMP
2. サイクリックGMP
3. 一酸化窒素 (NO)
4. イノシトール三リン酸 (IP₃)
5. ジアシルグリセロール

　解 説　　　　　

シルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ（PDE）5 を阻害し、cGMP の分解を抑制することで勃起障害、及び肺動脈性高血圧症に用いられる薬です。

また、硝酸薬は NO 遊離により、血管拡張を引き起こします。もう少し、詳しくメカニズムを説明すると、NO は血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果 GTP からの cGMP 生成が促進されます。この結果、血管拡張が引き起こされます。

以上より、正解は 2 です。
類題 ９７－１５８

ナファゾリンの充血除去作用の機序はどれか。1つ選べ。

1. アドレナリン α₁ 受容体刺激
2. アドレナリン α₂ 受容体遮断
3. アドレナリン β₁ 受容体刺激
4. アドレナリン β₂ 受容体遮断
5. アドレナリン β₃ 受容体刺激

　解 説　　　　　

ナファゾリンは α₁ 受容体刺激薬です。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬理学まとめ　交感神経系に作用する薬

GABAトランスアミナーゼを阻害し、抗てんかん作用を示すのはどれか。1つ選べ。

1. ガバペンチン
2. エトスクシミド
3. ジアゼパム
4. ゾニサミド
5. バルプロ酸

　解 説　　　　　

抗てんかん薬はその作用機序により大きく4つに分類されます。ⅰ．GABA 受容体タイプ、ⅱ．Na⁺ チャネル遮断タイプ、ⅲ．T 型 Ca²⁺チャネル遮断タイプ、ⅳ．GABA トランスアミナーゼ阻害タイプ　です。GABA トランスアミナーゼ阻害タイプの代表的な薬は、バルプロ酸です。よって、正解は　5　です。

ちなみに、ガバペンチンは、２つの作用機序により効果を発現します。Ca チャネル α2σ リガンドとしての作用と GABA トランスポータ活性化です。

エトスクシミドは、T 型 Ca²⁺ チャネル遮断タイプです。

ジアゼパムは、ベンゾジアゼピン（Bz）系の薬です。GABA 受容体タイプの薬です。

ゾニサミドは様々な機序により作用を示す薬です。（抗てんかんだけでなく、パーキンソン病にも適応あり。）

参考　薬理学まとめ　代表的な中枢神経疾患の治療薬

Ca²⁺ チャネル遮断作用により効果を示す抗不整脈薬はどれか。1つ選べ。

1. ソタロール
2. ベラパミル
3. リドカイン
4. ニフェカラント
5. ピルシカイニド

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ソタロールは、クラス III 群の抗不整脈薬です。K⁺ チャネルを遮断します。Ca²⁺ チャネル遮断ではありません。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
同じ分類の抗不整脈薬としては、ジルチアゼム、ベプリジルなどがあります。

選択肢 3 ですが
リドカインはクラス I 薬です。Na⁺ 遮断作用により活動電位の立ち上がりを遅くすることで抗不整脈薬として働きます。Ca²⁺ チャネル遮断ではありません。

選択肢 4 ですが
ニフェカラントは、ソタロールと同じクラス III 群の抗不整脈薬です。Ca²⁺ チャネル遮断ではありません。

選択肢 5 ですが
ピルシカイニドは、リドカインと同じくクラス I 薬です。Ca²⁺ チャネル遮断ではありません。

以上より、正解は 2 です。
類題 ９７－１５７、９８－２９、９９－３２
参考　薬理学まとめ　代表的な抗不整脈薬

K⁺ チャネル開口作用と分子内からの一酸化窒素 (NO) 遊離作用を併せもつ狭心症治療薬はどれか。1 つ選べ。

1. ニコランジル
2. ベプリジル
3. ミノキシジル
4. グリベンクラミド
5. 硝酸イソソルビド

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。

選択肢 2 ですが
ベプリジルは、クラスⅣ抗不整脈薬の一つです。Ca チャネルだけでなく非特異的に、様々なチャネル遮断作用を示します。遮断なので、K⁺ チャネル開口ではありませんし、NO 遊離作用もありません。

選択肢 3 ですが
ミノキシジルは、リアップの有効成分です。発毛用外用薬です。狭心症治療薬では、ありません。

選択肢 4 ですが
グリベンクラミドは、SU（sulfonylurea:スルホニル尿素）薬です。膵臓のβ細胞膜の SU 受容体に結合します。SU 受容体結合の後、ATP 依存性 K⁺ チャネルが閉じる → 膜の脱分極 → 膜電位依存性 Ca²⁺ チャネルが開く → 細胞内 Ca²⁺ 濃度が上昇 → インスリン分泌が促進という流れを経ます。

選択肢 5 ですが
硝酸イソソルビドは狭心症治療薬です。分子内からの NO 遊離作用を持ちます。しかし、K⁺ チャネル開口作用はありません。

以上より、正解は 1 です。
類題 ９７－３３、９７－１５１、９７－１６０、９９－１６１、９９－２５４、１０１－１５１

トリクロルメチアジドにより血中濃度が低下するのはどれか。1つ選べ。

1. Ca²⁺
2. Na⁺
3. 低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)
4. 尿酸
5. グルコース

　解 説　　　　　

トリクロルメチアジドは、チアジド系利尿薬です。この薬の特徴は、近位尿細管腔に分泌され遠位尿細管前半部に作用するという点です。Na⁺ – Cl^ー 共輸送系を抑制することにより利尿作用を示します。

尿の担う重要な機能の１つが、血中の Na⁺ 調節、排出です。利尿薬なので、体外にどんどん尿と共に Na⁺ を排出します。その結果、血中の Na⁺ 濃度は低下すると考えられます。

以上より、正解は 2 です。
類題 ９８－１５９
参考　薬理学まとめ　利尿薬

カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)を阻害し、Oddi括約筋を弛緩させる排胆薬はどれか。1つ選べ。

1. ポリエンホスファチジルコリン
2. グリチルリチン
3. ウルソデオキシコール酸
4. パパベリン
5. フロプロピオン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ポリエンホスファチジルコリンは、大豆抽出物であるリノール酸系のリン脂質です。高脂質血症改善薬の一種です。胆汁排泄を促進させる排胆薬ではありません。

選択肢 2 ですが
グリチルリチンは、甘草などに含まれる成分です。炎症抑制作用があります。肝機能改善等に用いられます。排胆薬ではありません。

選択肢 3 ですが
ウルソデオキシコール酸は催胆薬の一種です。つまり、肝臓からの胆汁「分泌」を促進します。排胆薬ではありません。

選択肢 4 ですが
パパベリンは、注射剤で用いられる血管拡張、鎮痙剤です。アセチルコリン受容体に対して非競合的拮抗薬として働くことが知られています。（つまり、パパベリン存在下だと、どんなにアセチルコリン濃度をあげても１００％の反応が見られないということです。）従って、排胆薬ではありません。

以上より、正解は 5 です。
類題 ９８－３４
参考　薬理学まとめ　肝臓疾患治療薬

ビルダグリプチンの血糖降下作用の機序はどれか。1つ選べ。

1. α-グルコシダーゼ阻害
2. ATP感受性K⁺チャネル遮断
3. アルドース還元酵素阻害
4. ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害
5. グリコーゲン合成酵素阻害

　解 説　　　　　

ビルダグリプチンは、DPP－４阻害薬です。DPP-4 は、腸管ホルモンであるインクレチンというホルモンを不活化するような酵素（セリンプロテアーゼ）です。この DPP-4 を阻害することによりインクレチンの働きを間接的に助けることでインスリン分泌が促進されます。

この薬の特徴として、インスリン分泌の調節が、グルコース濃度依存的に行われるという点が上げられます。すなわち高血糖の時のみ、この薬は作用するのです。糖尿病治療薬につきものであった副作用である低血糖が起こりにくい薬として DPP-4 阻害薬は知られています。

以上より、正解は 4 です。

参考　薬理学まとめ　糖尿病治療薬