薬剤師国家試験 第111回 問278-279 過去問解説

　問 題　　　　　

58 歳女性。 2 年前に右乳房の浸潤性乳管がんと診断され、右乳房全切除及び腋窩リンパ節郭清が施行された。

病理検査の結果、ホルモン受容体陰性、HER2 に対する免疫組織化学染色 1＋の HER2 低発現乳がんと診断され、術後補助療法として放射線治療（胸壁・鎖骨上窩照射）が施行された。

半年前、局所再発及び肺転移が確認され、ドキソルビシン＋シクロホスファミド併用療法にて全身化学療法が開始された。

初期には治療が奏効していたが、 4 コース後に画像上で肺転移及び鎖骨上窩リンパ節の増大を認めた。今回の入院では、トラスツズマブ デルクステカンを導入することになった。

問278

トラスツズマブ デルクステカンの副作用のうち、この患者の背景からリスクが高まると考えられるのはどれか。 2 つ選べ。

1. Infusion reaction
2. 間質性肺疾患
3. 下痢
4. 心機能低下
5. 末梢神経障害

問279

トラスツズマブ デルクステカンは抗体薬物複合体（ADC）である。本 ADC の特徴に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. 抗体と薬物の結合は非共有結合である。
2. 薬物抗体比（抗体 1 分子あたりの結合薬物数）は 1 である。
3. 能動的ターゲッティング製剤である。
4. 受動輸送で細胞内に取り込まれる。
5. リソソーム内で分解されて、薬物が遊離される。

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

問278

選択肢 1 ですが
インフュージョンリアクションは、薬剤投与中 ～ 投与開始後 24 時間以内に現れる症状の総称です。予防としては、抗ヒスタミン薬や、解熱鎮痛薬を投与します。特に患者背景からリスクが高まるものではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
過去の「術後補助療法として放射線治療 (胸壁・鎖骨上窩照射) が施行された」という部分から、リスクが高まると考えられます。

選択肢 3 ですが
下痢は主な副作用です。特に患者背景からリスクが高まるものではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
前治療でドキソルビシンを使用しているため、心機能低下 (心毒性) のリスクが高まると考えられます。

選択肢 5 ですが
末梢神経障害は、特に患者背景からリスクが高まるものではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 278 の正解は 2,4 です。

問279

選択肢 1 ですが
抗体薬物複合体は、抗体と薬物（抗がん剤など）を「リンカー」という分子で繋いだバイオ医薬品です。従って「共有結合」です。「非共有結合」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
トラスツズマブ デルクステカンは、1 つの抗体 (トラスツズマブ) に、リンカーを介して約 8 個の薬物が高密度に結合しています。つまり、薬物抗体比は約 8 です。1 ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 ですが
HER2 抗体により腫瘍細胞へ特異的に到達する 能動的ターゲッティング製剤 です。「受動輸送で取り込まれる」わけではありません。選択肢 3 は妥当です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
細胞内に取り込まれた後、リソソーム内の酵素でリンカーが切断され、薬物が遊離します。

以上より、問 279 の正解は 3,5 です。