問 題
70 歳女性。高血圧、心筋梗塞の既往あり。処方 1 ～ 処方 3 の薬剤を服用していたが、脂質異常症の治療効果不十分のため処方 4 が追加された。現在の身体所見等は以下のとおりである。
身体所見：身長 155 cm、体重 56 kg、血圧 118/75 mmHg、脈拍数 67 拍/分(整)
血液検査：AST 30 IU/L、ALT 28 IU/L、血清クレアチニン値 0.75 mg/dL、BUN 17 mg/dL、HDL 42 mg/dL、LDL 122 mg/dL、TG(トリグリセリド) 110 mg/dL
問256
処方 1 ～処方 4 のいずれかの薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。
- 胆汁酸を吸着して小腸での再吸収を阻害して、コレステロールの胆汁酸への異化を促進する。
- アンジオテンシン変換酵素を阻害して、ブラジキニンの分解を抑制する。
- 電位依存性 L 型 Ca2＋ チャネルを遮断して、細動脈を拡張させる。
- ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質 (MTP) に結合して、アポタンパク質 B へのトリグリセリドの転送を阻害する。
- シクロオキシゲナーゼを阻害して、血小板におけるトロンボキサン A2 産生を抑制する。
問257
この患者の脂質異常症の治療に関して、適切なのはどれか。1 つ選べ。
- HDL の目標値は 45 mg/dL 未満である。
- LDL の管理目標値は、既往歴のない患者の目標値 (140mg/dL) より低く設定されている。
- TG が管理目標値以上であるため、ベザフィブラートの追加が必要である。
- 処方 3 の薬剤の吸収が低下するため、処方 4 は服用時間を夕食後に変更する。
- 処方 4 の薬剤の追加で十分な効果が得られない場合は、プロブコールをさらに併用する。
正解．
問256：3, 5
問257：2
解 説
問256
選択肢 1 ですが
胆汁酸を吸着して再吸収を阻害するのであれば、促進するのは「異化」ではなく「排泄」です。選択肢 1 は誤りです。
選択肢 2 ですが
ブラジキニンは、9aa からなるノナペプチドです。ブラジキニンは ACE （別名、キニナーゼ）により分解されて不活化されます。そのため、ACE を阻害したら、ブラジキニンの分解は抑制されます。選択肢 2 は誤りです。
選択肢 3 は妥当です。
処方２におけるアムロジピンの作用機序です。
選択肢 4 ですが
処方１～４には含まれていない、ロミタピド（ジャクスタピッド）の作用機序です。ロミタピドは、高脂血症治療薬です。適応はホモ接合体家族性高コレステロール血症です。ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（MTP）を阻害することにより脂質転送を阻害し、結果として血漿中 LDL－C 濃度が低下します。（106-37）。
選択肢 5 は妥当です。
処方１のアスピリンの作用機序です。
以上より、問 256 の正解は 3,5 です。
問257
選択肢 1,3 ですが
HDL の目標値は 40mg/dL 未満です。TG は 150mg/dL 未満です。選択肢 1,3 は誤りです。
選択肢 4 ですが
スタチンとエゼチミブはよく併用される組み合わせです。特に吸収低下といった相互作用は知られていません。選択肢 4 は誤りです。
選択肢 5 ですが
プロブコールは、LDL 受容体に依存しない機構で血中 LDL コレステロールを低下させ、家族性高コレステロール血症に奏効する、という特徴を有します。（101-162）。本症例において「治療効果不十分」というのは、LDL ではなく HDL が少し高い という部分に注目した表現と考えられます。従って、LDL を低下させるプロブコールの追加併用は、妥当でないと考えられます。選択肢 5 は誤りです。
以上より、問 257 の正解は 2 です。
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