薬剤師国家試験 第105回 問133 過去問解説

　問 題　　　　　

化学物質Ａ～Ｅの代謝に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ＡはシトクロムP450による還元的脱ハロゲン化によりトリフルオロ酢酸に代謝される。
2. ＢはシトクロムP450によりN-脱メチル化された後、DNA付加体を形成する。
3. Ｃは代謝的活性化を受けずに、直接DNA付加体を形成する。
4. ＤはシトクロムP450による酸化的脱硫反応によりオクソン体に代謝される。
5. ＥはシトクロムP450により還元され、アセトアミノフェンとアセトアルデヒドを生成する。

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
トリフルオロ酢酸は CF₃COOH です。酸素がくっついているから、トリフルオロ酢酸に代謝されるのであれば「酸化的」脱ハロゲン化ではないかと考えられます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当な記述です。
B はジメチルニトロソアミンです。P450（CYP2E1）による N－脱メチル化を受けたのち、色々あってメチルカチオンができ、DNA を化学修飾することで発がん性を示す物質です。(102-131)

選択肢 3 ですが
C は Trp – P – 2 です。ヘテロサイクリックアミンの一種です。ヘテロサイクリックアミンは、N－水酸化の後、O－アシル化を受けて代謝活性化されます。（102-131、100-131)「代謝的活性化を受けずに」ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当な記述です。
D はパラチオンです。パラチオンは、CYP による脱硫反応によりパラオキソンに変換されます。（102-22)

選択肢 5 ですが
E はフェナセチンです。CYP により、O – 脱アルキル化されて（102-22)、アセトアミノフェンが生成されます。アセトアミノフェンの構造は知っている前提です。Oー脱アルキル化なので「酸化」です。「還元」ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。