薬剤師国家試験 第104回 問26 過去問解説

　問 題　　　　　

アゴニストの用量-反応曲線が低用量側にあるほど値が大きいのはどれか。1つ選べ。

1. ED₅₀
2. LD₅₀
3. K_D
4. pA₂
5. pD₂

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 ですが
試験動物や試験細胞の半数に目的の薬理作用が現れる用量を50％有効量と呼びます。ED₅₀（effective dose 50%）と表します。「目的の薬理作用」が「死亡」である時を特に LD₅₀（lethal dose 50%）と表します。これらの値は、用量ー反応曲線が低用量側にあれば、値が小さくなります。よって、選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
K_D は解離定数です。AB ⇄ A + B　の平衡定数です。［A］［B］／［AB］です。用量ー反応曲線が低用量側にあるのであれば、低濃度で十分結合すると考えられます。ABが「薬物ー受容体」、Aが薬物、Bが受容体と考えれば、ちょうど B の50%が薬物と結合している時、[AB] = 0.5[B] なので、代入すれば K_D = 2[A] です。「用量ー反応曲線が低用量側」＝「低濃度で十分結合」なので、50% 結合時点での［A］が小さいと考えられます。すると K_D も小さくなります。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
pA₂ は競合的拮抗薬の効力を表します。具体的には「作動薬の用量－反応曲線を 2 倍高濃度側に平行移動させるのに要する、競合的拮抗薬のモル濃度の、負の対数値」です。本問の「アゴニストの用量ー反応曲線が低用量側」にあるとは、「アゴニストと受容体の親和性が高い」と解釈できます。

すると、用量ー反応曲線を高濃度側に平行移動させるためには、競合的拮抗薬のモル濃度はより大きい必要があります。（イメージとしては、すぐくっついちゃう２人を引き離すためには、相当多くの人が必要、というイメージです。）ーlog(　) の、（　）の部分が大きくなると、全体の値は小さくなります。

具体的に考えると、ーlog₁₀10 と、ーlog₁₀100 は、それぞれ－１，－２となります。（　）の中身が大きいほうが、小さい値になっていることがわかるのではないでしょうか。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
pD₂ = －log(ED₅₀)　です。この定義は基礎知識です。これにより ED₅₀ が小さいほど、pD₂ は大きくなります。選択肢 1,2 の解説で触れたように、用量ー反応曲線が低用量側にあれば、ED₅₀ は値が小さくなります。つまり、pD₂ は大きくなります。

以上より、正解は 5 です。