アゴニストの用量-反応曲線が低用量側にあるほど値が大きいのはどれか。1つ選べ。

1. ED₅₀
2. LD₅₀
3. K_D
4. pA₂
5. pD₂

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 ですが
試験動物や試験細胞の半数に目的の薬理作用が現れる用量を50％有効量と呼びます。ED₅₀（effective dose 50%）と表します。「目的の薬理作用」が「死亡」である時を特に LD₅₀（lethal dose 50%）と表します。これらの値は、用量ー反応曲線が低用量側にあれば、値が小さくなります。よって、選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
K_D は解離定数です。AB ⇄ A + B　の平衡定数です。［A］［B］／［AB］です。用量ー反応曲線が低用量側にあるのであれば、低濃度で十分結合すると考えられます。ABが「薬物ー受容体」、Aが薬物、Bが受容体と考えれば、ちょうど B の50%が薬物と結合している時、[AB] = 0.5[B] なので、代入すれば K_D = 2[A] です。「用量ー反応曲線が低用量側」＝「低濃度で十分結合」なので、50% 結合時点での［A］が小さいと考えられます。すると K_D も小さくなります。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
pA₂ は競合的拮抗薬の効力を表します。具体的には「作動薬の用量－反応曲線を 2 倍高濃度側に平行移動させるのに要する、競合的拮抗薬のモル濃度の、負の対数値」です。本問の「アゴニストの用量ー反応曲線が低用量側」にあるとは、「アゴニストと受容体の親和性が高い」と解釈できます。

すると、用量ー反応曲線を高濃度側に平行移動させるためには、競合的拮抗薬のモル濃度はより大きい必要があります。（イメージとしては、すぐくっついちゃう２人を引き離すためには、相当多くの人が必要、というイメージです。）ーlog(　) の、（　）の部分が大きくなると、全体の値は小さくなります。

具体的に考えると、ーlog₁₀10 と、ーlog₁₀100 は、それぞれ－１，－２となります。（　）の中身が大きいほうが、小さい値になっていることがわかるのではないでしょうか。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
pD₂ = －log(ED₅₀)　です。この定義は基礎知識です。これにより ED₅₀ が小さいほど、pD₂ は大きくなります。選択肢 1,2 の解説で触れたように、用量ー反応曲線が低用量側にあれば、ED₅₀ は値が小さくなります。つまり、pD₂ は大きくなります。

以上より、正解は 5 です。

ムスカリン性アセチルコリン受容体を選択的に刺激することで、消化管や膀胱の運動を亢進するのはどれか。1つ選べ。

1. ベタネコール
2. オキシブチニン
3. チオトロピウム
4. ネオスチグミン
5. ピレンゼピン

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当な記述です。

選択肢 2 ですが
オキシブチニンは、M 受容体遮断薬です。頻尿治療薬です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが 　
チオトロピウムは、「トロピ」があるので抗コリン薬です。チオトロピウム（スピリーバ）はいわゆる LAMA です。（LAMA：長時間作用型　吸入抗コリン薬）よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが　
ネオスチグミンは、コリンエステラーゼ阻害剤です。M 受容体刺激薬ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ピレンゼピンは、M ₁ 受容体遮断薬です。胃酸の分泌を抑える薬です。よって、選択肢 5 は誤りです。（参考 98-57）

以上より、正解は 1 です。
類題　99-28、100-26
参考）薬理学まとめ　副交感神経に作用する薬

自律神経節を遮断した時、交感神経節後線維の神経終末からのアセチルコリンの遊離が低下する効果器として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 心臓
2. 汗腺
3. 毛様体
4. 消化管
5. 瞳孔

　解 説　　　　　

交感神経優位に支配される効果器を選べばよいと考えられます。選択肢の中から選ぶのであれば「汗腺」です。他には血管があります。

以上より、正解は 2 です。
類題　101-153
参考）生化学まとめ　自律神経系

メラトニン受容体を刺激することで不眠症における入眠困難を改善するのはどれか。1つ選べ。

1. ブロモバレリル尿素
2. ゾルピデム
3. スボレキサント
4. リルマザホン
5. ラメルテオン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ブロモバレリル尿素は、代表的なその他の催眠薬です。メラトニン受容体刺激薬ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ゾルピデム（マイスリー）は、非 Bz 系でありながら、作用するのは GABA 受容体という催眠薬です。メラトニン受容体刺激薬ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
スボレキサント（ベルソムラ）は、選択的デュアルオレキシン受容体拮抗薬です。覚醒を維持するオレキシンの受容体を遮断することで寝つきをよくし、眠りを維持します。メラトニン受容体刺激薬ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。（101-155,103-248249）

選択肢 4 ですが
リルマザホン塩酸塩水和物（リスミー）は、ベンゾジアゼピン系の、開環誘導体です。生体内で閉環してベンゾジアゼピン系化合物となり作用を発現するという特徴があります。ベンゾジアゼピン系なので、メラトニン受容体を介しての作用発現ではありません。

選択肢 5（ロゼレム）は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。
類題　99-61
参考）薬理学まとめ　代表的な催眠薬

主に電位依存性 Na⁺ チャネルを遮断することで抗てんかん作用を示すのはどれか。1つ選べ。

1. エトスクシミド
2. ジアゼパム
3. ラモトリギン
4. ガバペンチン
5. フェノバルビタール

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
エトスクシミドは、T 型 Ca²⁺ チャネル遮断タイプです。Na⁺ チャネル遮断ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ジアゼパムは、ベンゾジアゼピン（Bz）系の薬です。GABA 受容体タイプの薬です。Na⁺ チャネル遮断ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当な記述です。
ラモトリギン（ラミクタール）は双極性障害にも用いられることがあります。

選択肢 4 ですが
ガバペンチンは、２つの作用機序により効果を発現します。Ca チャネル α2σ リガンドとしての作用と、GABA トランスポータ活性化です。Na⁺ チャネル遮断ではありません。
よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
フェノバルビタールは GABA 受容体に作用することにより、抗てんかん作用を示します。Na⁺ チャネル遮断ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。
類題 102-30

Ca²⁺チャネルを遮断することで抗不整脈作用を示すのはどれか。1つ選べ。

1. アテノロール
2. フレカイニド
3. リドカイン
4. ソタロール
5. ベラパミル

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アテノロールは β 遮断薬です。Ca²⁺ チャネル遮断薬ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
フレカイニドは Ic 群、Na⁺ チャネル遮断薬です。Ca²⁺ チャネル遮断薬ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
リドカインは Ib群、Na⁺ チャネル遮断薬です。Ca²⁺ チャネル遮断薬ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ソタロールは クラス III 群の抗不整脈薬です。K⁺ チャネルを遮断します。Ca²⁺ チャネル遮断ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。
類題 102-31

γ-アミノ酪酸GABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、ベンゾジアゼピン系薬による呼吸抑制を改善するのはどれか。1つ選べ。

1. デキストロメトルファン
2. アセチルシステイン
3. ドキサプラム
4. フルマゼニル
5. イプラトロピウム

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
デキストロメトルファンは鎮咳薬です。ベンゾジアゼピン系薬による呼吸抑制改善薬ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
アセチルシステインは去痰薬です。ベンゾジアゼピン系薬による呼吸抑制改善薬ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ドキサプラムは末梢性呼吸興奮薬です。ベンゾジアゼピン系薬による呼吸抑制改善薬ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当な記述です。
フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン系薬物による鎮静の解除及び、呼吸抑制の改善を示す特異的解毒剤です。

選択肢 5 ですが
イプラトロピウムは抗コリン薬です。喘息薬として用いられます。ベンゾジアゼピン系薬による呼吸抑制改善薬ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

モサプリドによる消化管運動亢進の作用機序はどれか。1つ選べ。

1. セロトニン5-HT₃受容体遮断
2. セロトニン5-HT₄受容体刺激
3. オピオイドμ受容体刺激
4. アセチルコリンエステラーゼ阻害
5. ムスカリン性アセチルコリンM₃受容体刺激

　解 説　　　　　

モサプリド（ガスモチン）は、5－HT₄ 刺激薬です。胃腸運動を促進させる働きがあります。慢性胃炎に伴う消化器症状に用いられます。

以上より、正解は 2 です。

参考）　薬理学まとめました　その他の消化性疾患治療薬

カモスタットの急性膵炎治療効果に関わる作用機序はどれか。1つ選べ。

1. H⁺,K⁺-ATPase阻害
2. セロトニン5-HT₃受容体遮断
3. ヒスタミンH₂受容体遮断
4. タンパク質分解酵素阻害
5. シクロオキシゲナーゼ阻害

　解 説　　　　　

カモスタット（フオイパン）はタンパク質分解酵素阻害薬です。すなわち、消化酵素阻害薬です。自己消化を防ぐことで膵炎の症状を緩和します。カモスタットは、主に慢性の膵炎に使用されます。

以上より、正解は 4 です。

参考）薬理学まとめ　膵臓疾患治療薬

キサンチンオキシダーゼを選択的に阻害するのはどれか。1つ選べ。

1. ベンズブロマロン
2. アロプリノール
3. コルヒチン
4. ラスブリカーゼ
5. プロベネシド

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ベンズブロマロンは、尿酸の尿細管における再吸収を特異的に抑制する薬です。キサンチンオキシダーゼ阻害剤ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当な記述です。
アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼ阻害薬です。

選択肢 3 ですが
コルヒチンは、対症療法に用いられる、痛風治療薬です。微小管タンパクであるチュブリンに結合することで、細胞分裂を抑制させます。主に好中球に作用し、抗炎症作用を示します。キサンチンオキシダーゼ阻害剤ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ラスブリカーゼは遺伝子組換え尿酸オキシダーゼです。点滴静注薬です。がん化学療法に伴う、高尿酸血症の治療に用います。キサンチンオキシダーゼ阻害剤ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
プロベネシドは、尿酸排出促進薬です。キサンチンオキシダーゼ阻害剤ではありません。よって、選択肢 5  は誤りです。

以上より、正解は 2 です。
類題 99-36
参考　薬理学まとめ　高尿酸血症、痛風治療薬