薬剤師国家試験 第111回 問130 過去問解説

 問 題     

化学物質 A ~ E の代謝的活性化による発がん物質の生成に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

  1. A は、シトクロム P450 により代謝され、N-ヒドロキシ体を生成する。
  2. B は、シトクロム P450 により代謝され、クロロエチレンオキシドを生成する。
  3. C は、シトクロム P450 により代謝され、メチルカチオンを生成する。
  4. D は、シトクロム P450 及びエポキシドヒドロラーゼにより代謝され、7,8-ジオール-9,10-エポキシ体を生成する。
  5. E は、シトクロム P450 により代謝され、エポキシ体を生成する。

 

 

 

 

 

正解.2, 4

 解 説     

選択肢 1 ですが
A はアクリルアミドです。CYP 2E1 により代謝され、グリシダミド (エポキシ体) を生成します。N – ヒドロキシ体、つまり N – 水酸化を受ける代表的な発がん物質は、ヘテロサイクリックアミンです。選択肢 1 は誤りです。 


選択肢 2 は妥当です。

B は塩化ビニルです。代謝されて生じるクロロエチレンオキシドは、塩化ビニルの変異原性や発がん性 (DNA と結合して障害を引き起こす性質) に深く関与していると考えられている代謝物です。


選択肢 3 ですが

C はアフラトキシン B1 です。CYP で代謝されてエポキシ化を受ける代表的な物質です。「代謝され、メチルカチオンを生成」ではありません。

発がん物質で、代謝されてメチルカチオンを生じる成分の例は、サイカシンです。サイカシンは、体内で β – グルコシダーゼによって代謝されたのち、メチルカチオンを生じます。選択肢 3 は誤りです。


選択肢 4 は妥当です。

D はベンゾ [a] ピレンです。シトクロム P450 及びエポキシドヒドロラーゼにより代謝され、7,8 – ジオール – 9,10 – エポキシ体を生成します。


選択肢 5 ですが

E は 2 – アセチルアミノフルオレンです。N-水酸化されたのち、硫酸抱合等をうけて活性化されます。「エポキシ体を生成」ではありません。選択肢 5 は誤りです。


以上より、正解は 2,4 です。

類題 106-129
https://yaku-tik.com/yakugaku/106-129/

類題 103-132
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