薬剤師国家試験 第111回 問175 過去問解説

 問 題     

体内動態が線形 1-コンパートメントモデルに従う薬物において、前半に示すパラメータが 2 倍に変動したとき、後半のパラメータが 2 倍になる組合せはどれか。 2 つ選べ。

  •   A群    ―   B群
  1. 分布容積   ― 単回急速静脈内投与後の血中濃度時間曲線下面積(AUC)
  2. クリアランス ― 定速静脈内投与時の定常状態血中濃度
  3. 消失半減期  ― 定速静脈内投与時に定常状態血中濃度の 50% に到達するまでの時間
  4. 吸収速度定数 ― 単回経口投与後の血中濃度時間曲線下面積(AUC)
  5. 消化管吸収率 ― 等間隔・同投与量で繰り返し経口投与時の定常状態平均血中濃度

 

 

 

 

 

正解.3, 5

 解 説     

選択肢 1 ですが
AUC = D/CL、CL = ke・Vd より AUC = D/ke・Vd です。従って、D,ke が一定であれば、Vd が 2 倍になると AUC は 1/2 倍 です。選択肢 1 は誤りです。


選択肢 2 ですが
Css = D/CL です。クリアランスが 2 倍になれば、Css は 1/2 倍です。選択肢 2 は誤りです。


選択肢 3 は妥当です。
「定常状態濃度の 50% に到達する時間は半減期と等しい」ため、A 群と B 群は同じパラメータといえます。従って、A 群のパラメータが 2 倍になれば、B 群のパラメータも 2 倍です。

※「 」部分の導出
定速静脈内投与の場合、時間 t と 薬物血中濃度 C は、定常状態血中濃度を Css とおくと
C = Css(1 - e-kt) です。C = 0.5 Css を代入して、t = に直せば t = ln2/k です。これは 半減期 T1/2 に他なりません。


選択肢 4 ですが
AUC = F・D/CL です。そして、CL = ke・Vd なので、吸収速度定数 ka と CL は関係ありません。従って、ka が 2 倍になっても、AUC は変化しません。選択肢 4 は誤りです。


選択肢 5 は妥当です。
Css, avg =  F・(D/τ)/CL です。他の条件一定で 消化管吸収率が 2 倍になれば、バイオアベイラビリティ F が 2 倍です。従って、Css,avg も 2 倍になります。


以上より、正解は 3,5 です。

類題 107-174
https://yaku-tik.com/yakugaku/107-174/

参考 点滴静注の血中濃度計算
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-3-1-11/

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