薬剤師国家試験 第111回 問184 過去問解説

　問 題　　　　　

固体薬物を水不溶性コーティング剤で被覆することで、薬物放出を制御した徐放性製剤が設計できる。この製剤を水に接触させると、膜を通じて製剤内部に水が浸入し、溶解した薬物は、膜中を拡散しながら外液中に放出される（図）。

このときの膜の単位面積あたりの薬物透過速度 J は、（1）の式で表される。

\( \displaystyle J = \frac{1}{S} \cdot \frac{dQ}{dt} = D \cdot \frac{K(C_{\mathrm{in}} – C_{\mathrm{out}})}{h} \quad (1) \)

ここで、Q は放出される薬物量、S は薬物放出面積、K は溶液と膜間の分配係数、D は薬物の膜中拡散定数、C_in は薬物層中の溶解薬物濃度、C_out は放出液中の薬物濃度、h は膜厚である。

本製剤に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

ただし、放出試験中は、薬物層内には固体薬物が残存しており、C_out は C_in と比較して十分低いものとする。

1. マトリックス型製剤である。
2. 薬物は 0 次放出される。
3. C_in は経時的に減少する。
4. 薬物放出速度は放出制御膜の厚みに比例する。
5. 球形粒子の場合では、S は粒子半径の 2 乗に比例する。

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
薬物を含むコアを放出制御膜で被覆したリザーバー型 (膜制御型) 製剤です。基質（マトリックス）中に薬物を分散させたマトリックス型製剤ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
吸収過程において、水が浸入してくるのですが、リザーバー内で薬物飽和状態にある間は、一定の放出速度 (0 次速度) が維持されます。

選択肢 3 ですが
放出試験中は、薬物層内には固体薬物が残存しているため、Cin は薬物の飽和溶解度で一定に保たれます。経時的に減少ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
厚みに比例するとは、厚くなるほど薬物放出速度が速くなるということです。そうではなく、厚みと「反比例」です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
球の表面積 4 πr2 なので、半径の二乗に比例します。

以上より、正解は 2,5 です。

参考　代表的な徐放性製剤における徐放化の手段
https://yaku-tik.com/yakugaku/sz-3-2-3/