薬剤師国家試験第111回問234-235 過去問解説

　問題　　　　　

84 歳男性。身長 165 cm、体重 60.5 kg。直腸がん（Stage Ⅲb）に対して、腹腔鏡下直腸切断術が施行された。

術後疼痛管理のためアセトアミノフェン静注液 1,000 mg を手術当日に 1 回投与した。疼痛が継続したため、さらに術後 1 日目と 2 日目に 1 日 4 回投与した。

術後 3 日目の血液検査で総ビリルビン 2.63 mg/dL、AST 5,991 IU/L、ALT 4,438 IU/L であったため、アセトアミノフェン血漿中濃度を測定した結果、解毒薬の投与推奨域であった。

薬剤師が医師へ提案すべき解毒薬はどれか。 1 つ選べ。

提案した解毒薬の投与により、肝臓内で生成量が増えるアセトアミノフェン代謝物はどれか。 1 つ選べ。

正解．
問234：2
問235：5

　解説　　　　　

選択肢 1 ですが
ジメルカプロールは、ヒ素や水銀など重金属中毒の解毒薬です。アセトアミノフェン中毒の解毒薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
アセトアミノフェン中毒の解毒薬は、N – アセチルシステインです。

選択肢 3 ですが
亜硝酸ナトリウムやチオ硫酸ナトリウムは、シアン化物中毒の解毒薬です。アセトアミノフェン中毒の解毒薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
プラリドキシムヨウ化物 (PAM) は、有機リン剤中毒に用いる解毒薬です。有機リンによって失活したコリンエステラーゼ (ChE) を再活性化することで作用します。アセトアミノフェン中毒の解毒薬ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬です。ベンゾジアゼピン系薬物による鎮静の解除及び、呼吸抑制の改善を示す特異的解毒薬です。アセトアミノフェン中毒の解毒薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 234 の正解は 2 です。

アセトアミノフェンは通常、グルクロン酸抱合や硫酸抱合を受けて排泄されます。その際、一部が CYP2E1 等により NAPQI (N – アセチル – p – ベンゾキノンイミン) に代謝されます。

通常、NAPQI は肝臓内のグルタチオンと親和的に結合することで無毒化されます。しかし、大量のアセトアミノフェン摂取時は「大量の NAPQI 産生 → グルタチオン枯渇 → フリーの NAPQI が重篤な肝障害を引き起こす」という流れになります。

解毒剤であるアセチルシステインのシステイン残基の影響で、構造式骨格の中に ーSー結合が見られる構造を選べばよいです。選択肢 5 の中央左側に見られます。

以上より、正解は 5 です。

ちなみに
選択肢 1 は未変化体のアセトアミノフェン
選択肢 2 は N – アセチル – p – ベンゾキノンイミン (NAPQI：毒性代謝物)
選択肢 3 はアセトアミノフェン硫酸抱合体
選択肢 4 はアセトアミノフェンフルクロニド (グルクロン酸抱合体)　です。

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