薬剤師国家試験 第111回 問272-273 過去問解説

　問 題　　　　　

58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m²。患者は 5 年前より高尿酸血症に対してプロベネシド錠を服用している。

今回の入院では、急性リンパ性白血病の治療として、メトトレキサート・ホリナート救援療法を行うこととなった。そこで、主治医はプロベネシド錠からアロプリノール錠へ処方を変更した。

（入院時検査所見）
体温 36.8 ℃
赤血球 310 × 10⁴ /μL、白血球 18,000 /μL、血小板 8.2 × 10⁴ /μL、血清クレアチニン 0.9 mg/dL、eGFR 67.9 mL/min/1.73 m²、尿酸 7.8 mg/dL、AST 35 IU/L、ALT 40 IU/L

問272

プロベネシド錠からアロプリノール錠に変更された理由として、最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. プロベネシドがホリナートの肝取り込みを阻害するため。
2. ホリナートがプロベネシドの尿細管再吸収を阻害するため。
3. メトトレキサートがプロベネシドの肝代謝を阻害するため。
4. プロベネシドがメトトレキサートの尿細管分泌を阻害するため。
5. プロベネシドがメトトレキサートの尿細管再吸収を促進するため。

問273

この患者の薬物治療に対する薬剤師の提案として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. メトトレキサートの消失を確認するため、投与開始 48 時間後の血中濃度を確認する。
2. ホリナートカルシウムの投与はメトトレキサートと同時に開始する。
3. 尿の pH を 7.0 以上に維持するため、炭酸水素ナトリウム注射液を追加する。
4. メトトレキサートの排泄を促すため、フロセミドを追加する。
5. 発熱時には、アモキシシリンを追加する。

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

問272

プロベネシドとメトトレキサートの相互作用：共に有機アニオントランスポーターにより分泌される薬物であるため、併用により分泌抑制されて 血中濃度が上昇　という基礎知識を思い出せれば、選択肢 4 が適切と判断できます。

以上より、問 272 の正解は 4 です。

類題 110 – 45
https://yaku-tik.com/yakugaku/110-045/

問273

選択肢 1 は妥当です。
副作用回避等を目的とした血中濃度測定です。

選択肢 2 ですが
ホリナートカルシウムの投与は、メトトレキサート投与終了「後」に開始します。メトトレキサートと「同時に」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
メトトレキサートは腎排泄型、弱酸性薬物です。尿の pH をアルカリ側に変化させることで、尿に溶けやすくなり、尿中への排出量が増加します。排泄促進のために、炭酸水素ナトリウムやアセタゾラミドを前投与して、尿のアルカリ化を行います。

選択肢 4 ですが
フロセミドはループ利尿薬です。ヘンレのループにおける Na+ –  K+ －  2Cl– 共輸送系を抑制 → Na+ の再吸収を阻害 → 遠位尿細管における Na+ 負荷増加 → H+ の尿中への排出増加 という流れで 尿が「酸性化」します。

メトトレキサートの排泄を促すためには、尿の「アルカリ化」が必要です。選択肢 4 は誤りです。 

選択肢 5 ですが
アモキシシリンはペニシリン系抗菌薬です。メトトレキサートの腎排泄を遅延させるため、併用を避けます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 273 の正解は 1,3 です。