問 題
7 歳男児。身長 124 cm、体重 25 kg。母親によると、患児は食後に「喉が熱い感じがする」と訴えることが多く、夜間に咳き込んだり、胸をさする仕草をみせたりすることがある。
また、酸っぱいものを吐き戻すことがあり、体重減少はないが、食欲が少し落ちているとのこと。
医師の診察により逆流性食道炎と診断され、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩の細粒剤（アルタット細粒 20％（注））が処方されることになった。
本処方製剤には苦味のある有効成分が含まれている。
患児及び母親への服薬指導を実施する際、処方された細粒剤とそのカプセル剤の製剤及び薬物動態を確認し、以下の情報を得た。
(1) 生物学的同等性試験（健康成人男子へのクロスオーバー単回 75 mg 経口投与）※
※ 評価パラメーターである AUC 及び Cmax について統計解析を行った結果、AUC 及び Cmax は対数正規分布し、絶食時及び食後のいずれの場合も判定基準である log(0.80) ～ log(1.25) の範囲内であった。
(2) 有効成分の原末及びカプセル剤を経口投与した後の血漿中濃度及び薬物動態パラメーターの比較（健康成人 5 名）
注：アルタット細粒 20％の組成及び特性
- 有効成分：ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩 200 mg/g
- 添加物：結晶セルロース（粒）、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、クエン酸トリエチル、タルク、D-マンニトール、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、アセスルファムカリウム、含水二酸化ケイ素、香料
- 特性： 日本薬局方一般試験法「製剤の粒度の試験法」により試験するとき、18 号（850 μm）ふるい及び 30 号（500 μm）ふるいを全量通過した。
問284
処方された細粒剤に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。
- カプセル剤と生物学的に同等である。
- カプセル剤と比較して食事の影響を受けやすいので注意が必要である。
- 速放性の製剤である。
- コーティングと甘味剤によって苦味がマスキングされている。
- 飲みにくい場合は、微粉砕する必要がある。
問285
ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩は、小児の逆流性食道炎に対して、体重 30 kg 未満では 1 回 37.5 mg、体重 30 kg 以上では 1 回 75 mg を 1 日 2 回経口投与する。この患児に対するアルタット細粒 20％の 1 日量（製剤量）として、最も近い値はどれか。 1 つ選べ。
- 0.030 g
- 0.075 g
- 0.150 g
- 0.375 g
- 0.500 g
問284：1, 4
問285：4
解 説
問284
選択肢 1 は妥当です。
(1) 生物学的同等性試験の結果及び、下部にある統計解析の結果から読み取れます。
選択肢 2 ですが
(1) の結果を見ると、カプセル剤、細粒剤共に食事の影響は特にないと読み取れます。「カプセル剤と比較して食事の影響を受けやすい」わけではありません。選択肢 2 は誤りです。
選択肢 3 ですが
(1) の結果よりカプセル剤と細粒剤は生物学的に同等であり、(2) の結果より、原末よりも緩やかに溶けることがわかるため「速放性」ではなく「持続性、徐放性」です。選択肢 3 は誤りです。
選択肢 4,5 ですが
添加物に注目すると、不溶性高分子のエチルセルロース等によるコーティング 及び アスパルテーム、アセスルファムカリウムなどの甘味剤で苦味がマスキングされていると考えられます。そのため、コーティングが破壊されてしまう微粉砕は不適切です。選択肢 4 は妥当です。選択肢 5 は誤りです。
以上より、問 284 の正解は 1,4 です。
問285
体重 25kg なので
問題文より、1 日量は 37.5 × 2 = 75 mg です。
アルタット細粒 20% は、製剤 1g 中に 成分 0.2g 含有です。
成分 75 mg = 0.075 g 含有している製材量が必要です。
1：0.2 = ?：0.075
0.2 ? = 0.075
∴ ? = 0.075 × 5 = 0.375g です。
以上より、問 285 の正解は 4 です。
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