問 題
線形 1 – コンパートメントモデルに従い、肝代謝と腎排泄によってのみ体内から消失する薬物 A を、ある患者に急速静注したときの体内動態データを以下に示す。
この患者の糸球体ろ過速度 (GFR) を 120 mL/min としたとき、薬物 A の血漿タンパク非結合率に最も近い値はどれか。1 つ選べ。
ただし、薬物 A は腎尿細管で分泌・再吸収を受けず、血漿タンパク非結合形のみが糸球体でろ過されるものとする。
- 0.02
- 0.04
- 0.06
- 0.08
- 0.10
解 説
【１－コンパートメントモデル の基礎知識】
コンパートメントとは、仕切った区画のことです。１－コンパートメント（以下、「１－コンパ」と略します。）とは、人体を１つの四角い部屋に例えて、薬物投与量と消失を考えるモデルです。１－コンパで重要な仮定は「投与薬物が体循環血に入ると、０秒で全体に分布する」です。投与薬物が体循環血に入るのは「静脈から薬を注射」する場合が一番簡単なパターンです。
本問では使わないで答えが出るのですが、薬物動態の問題でまず思い出したい基本公式は CL = ke・Vd です。
問題文に GFR、データ部分に AUC があるので、関連する公式として『全身 CL = D/AUC』、『糸球体ろ過 CL ＝ f・GFR 』を思い出します。また、全身 CL = 肝CL ＋ 腎CL です。※本問では、薬物 A が分泌も再吸収も受けないということから、腎 CL = 糸球体ろ過 CL になります。
全身 CL = D/AUC より、全身 CL を求めます。投与量 D の単位が mg、AUC には μg が用いられているため、単位をあわせます。 AUC 2.0 μg・h/mL = 2.0 mg・h/L です。全身 CL = 10 mg/2.0 mg・h/L = 5 L/h とわかります。
問題文より、10mg 投与された薬物は 肝代謝 と 腎排泄 のみにより体内から消失します。データから、肝代謝で 8.8mg、腎排泄で 1.2mg 消失しているため、肝CL ： 腎CL = 8.8：1.2 です。全身 CL = 5 L/h なので、腎 CL = 5 × 1.2/(8.8 + 1.2) = 0.6 L/hです。これが糸球体ろ過 CL でもあります。
糸球体ろ過 CL = f・GFR です。問題文で与えられた GFR の単位が mL/min なので、/h に単位をあわせます。GFR = 120 mL/min = 7.2L/h です。従って、0.6 = f × 7.2 ∴ f = 1/12 ≒ 0.08 です。
以上より、正解は 4 です。
参考
１－コンパートメントモデル
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-3-1-3/
コメント