薬剤師国家試験 第111回 問224-225 過去問解説

　問 題　　　　　

72 歳女性。嗄声が継続していたため近医を受診した。胸部 X 線検査で右肺腫瘤を指摘され、総合病院呼吸器内科を紹介受診した。

精査の結果、cT2N3M1b、Stage Ⅳ A の非小細胞肺がん（腺がん）と診断された。

パフォーマンスステータス（PS） 0 。EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 遺伝子転座陰性、ROS1 遺伝子転座陰性、BRAF 遺伝子変異陰性、PD-L1 ≧ 50 %。一次治療としてペムブロリズマブが投与されることになった。

問224

本治療には、腫瘍抗原に対する T 細胞の免疫応答と、この免疫応答を調節するための免疫チェックポイントの機能が関わっている。

T 細胞の免疫応答に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. 樹状細胞は、ヘルパー T 細胞に腫瘍抗原などの抗原を提示する。
2. T 細胞のうち、腫瘍抗原に対する免疫応答を増強する細胞を制御性 T 細胞とよぶ。
3. 抗原提示細胞の CD80/CD86 は、細胞傷害性 T リンパ球抗原-4（CTLA-4）と結合することによりキラー T 細胞の活性化に必要な補助刺激シグナルを伝える。
4. がん細胞の PD-L1 は、CD28 と結合することによりキラー T 細胞の活性化に必要な補助刺激シグナルを伝える。
5. がん細胞の PD-L1 は、PD-1 と結合することによりキラー T 細胞に抑制性のシグナルを伝えて免疫応答を抑える。

問225

この患者へのぺムブロリズマブの投与にあたり、病棟担当薬剤師が留意することとして適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 投与前における制吐剤の予防投与
2. 投与前における腎機能に応じた用量の調節
3. 治療中の咳、息苦しさなどの症状
4. 治療中の甲状腺機能の異常
5. 治療中の EGFR 遺伝子変異陰性にともなう副作用の増悪

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

問224

選択肢 1 は妥当です。
樹状細胞（抗原提示細胞）は、MHC クラス II 分子を介してヘルパー T 細胞に抗原を提示します。

選択肢 2 ですが
制御性 T 細胞は、過剰な免疫反応を制御する T 細胞です。腫瘍抗原に対する免疫応答を増強する T 細胞は、主にヘルパー T 細胞やキラー T 細胞です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
CD80/CD86 は、T 細胞上の CD28 と結合 することで活性化シグナルを伝えます。CTLA – 4 との結合は、抑制シグナルを伝えます。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
PD – L1 が結合するのは PD-1 です。CD28 と結合するのは CD80/CD86 です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
がん細胞の PD – L1 が T 細胞の PD – 1 に結合すると、T 細胞に抑制シグナルが伝わり免疫応答が抑えられます。

以上より、問 224 の正解は 1,5 です。

問225

選択肢 1 ですが
ペムブロリズマブの催吐性リスクは低く、投与前における制吐剤の予防投与は不要です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ペムブロリズマブは腎機能障害による用量調節の必要はありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は妥当です。
重大な副作用である間質性肺疾患の初期症状として、咳、息苦しさ、発熱などがあるため、確認が重要です。また、免疫関連副作用として甲状腺機能障害（低下症・亢進症）が頻発するため、モニタリングが必要です。

選択肢 5 ですが
EGFR 遺伝子変異陰性は、免疫チェックポイント阻害薬による治療を選択するための適応判断基準（条件）の 1 つです。陰性であること自体によって副作用が増悪するわけではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 225 の正解は 3,4 です。