薬剤師国家試験 第108回 問182 過去問解説

　問 題　　　　　

BCS (Biopharmaceutics classification system) 分類とは、薬物を溶解性と膜透過性に基づいて 4 つに分類したものである。溶解性は低いが膜透過性が高い Class 2 の薬物 X を含有する経口固形製剤Aについて、以下のデータが得られている。

製剤Aにおける吸収改善の機構と最も関連の深いのはどれか。1つ選べ。

ただし、薬物Xとしての経口投与量は同一とする。

1. 塩の形成
2. 無水物化
3. 共結晶化
4. 溶媒和物
5. 固体分散体

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

問題文　及び　図から、状況が少しわかりにくい問題であったかもしれません。

・水とかに溶けにくいが、膜透過性は高い薬物 X がある。
・X を含有するような、経口固形製剤 A がある。　という前提です。

図が３つありますが
・粉末 X 線回析をすると、薬物 X の微粒子と、製剤 A では全然結果が違う。

・薬物 X の微粒子に対して溶出試験をすれば、薬物濃度は当然、溶解度にだんだん近づいていくが、製剤 A にすると、びっくりの結果で、溶解度をはるかに超えた所まで一時的に溶ける。つまり、過飽和がおきるような製剤。（難溶性の物質に対して、こんな形で製剤技術でスパーンと改善できたら、製剤科学者として、楽しいでしょうね！）。

・単に溶けてるだけじゃなくって、製剤 A で投与すると、薬物 X の微粉末投与するよりも、血中薬物濃度もちゃんと増加することがわかっている。

という図です。

選択肢を見ると
溶かした結果や 粉末 X 線回析しかないので、塩の形成を行ったり、無水物化したり、溶媒和物を作ったりしたかどうか、というのはわかりません。従って、共結晶化　か　固体分散体と絞れます。

さらに、共結晶化であれば、粉末 X 線回折測定の結果は、シャープなピークが見られるはずです。製剤 A は回折強度がなだらかなピークをしていることから、結晶ではないと考えられます。

以上より、正解は 5 です。

参考　104-173　粉末 X 線回折パターンの例
参考　97-174　薬物の溶解及び製剤からの放出