薬剤師国家試験 第101回 問302-303 過去問解説

　問 題　　　　　

23歳女性。体重60kg。てんかん発作に対してフェニトイン1日150mgで治療を開始した。2週間後の受診で、治療開始後もてんかん発作が起こったとの訴えがあった。アドヒアランスは良好であった。

血中濃度測定を行ったところ5.0μg/mLであり、医師より薬剤師に増量の目安について相談があった。肝機能、腎機能に異常はなく、フェニトインの血中濃度に影響を及ぼす併用薬はなかった。

問302

本症例でフェニトインの投与設計を行うにあたり、体内からの消失速度はミカエリス・メンテンの式に従い、K_m=5.0μg/mLであると仮定した。

このとき、血中濃度が定常状態において中毒域(20μg/mL以上)にならない範囲での、1日最大投与量(mg)の推定値に最も近いのはどれか。1つ選べ。

1. 200
2. 225
3. 325
4. 450
5. 650

問303

前問で計算した投与量で治療を続けていたが、中毒症状が発現したため血中濃度を測定したところ30μg/mLであった。原因として考えられる患者の遺伝的特徴はどれか。1つ選べ。

1. CYP2D6の変異型遺伝子をもつ。
2. CYP2C9の変異型遺伝子をもつ。
3. CYP2C19の野生型遺伝子をもつ。
4. CYP3A5の野生型遺伝子をもつ。
5. UGT1A1の変異型遺伝子をもつ。

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

問302

非線形動態を示す薬物（フェニトイン等）の投与量と血中濃度の関係は、ミカエリス・メンテン式で近似されます。ミカエリス・メンテン式「v = Vmax・［S］/（Km＋［S］）」を覚えていたとします。

薬物動態では、v ： 反応速度→消失速度、［S］：基質濃度→血中濃度とします。で、定常状態では「投与速度＝消失速度」と考えられます。

150mg 投与して、血中濃度 5.0 だったので、Km=5 として、150 = Vmax・5/(5+5) となるからVmax = 300 とわかります。

次に、中毒域にならない最大投与量（以下、「？」とする。）を考えます。? = 300・20/(5.0 + 20) より ? を計算すると、240 です。一番近いのは、選択肢 2 です。

以上より、正解は 2 です。
類題　99-272

問303

血中濃度が高くなっており代謝酵素の変異が疑われます。フェニトインの代謝酵素は、主に CYP 2C9 です。

以上より、正解は 2 です。