薬剤師国家試験 第101回 問190 過去問解説

　問 題　　　　　

55歳男性。進行下行結腸がん手術施行後、テガフール・ウラシル配合剤を内服していた。その後、脾転移、腹膜播種が認められ、FOLFOX+ベバシズマブ療法が開始された。12コース施行後、効果が不十分なため、FOLFIRI+パニツムマブ療法へ変更となった。

このがん化学療法施行前に行う遺伝子検査はどれか。2つ選べ。

1. EGFR
2. KRAS
3. UGT1A1
4. B-Raf
5. Bcr-Abl

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

FOLFIRI　療法とは、FOLFOX　で用いられる OX＝オキサリプラチン　を IRI ＝ イリノテカン　に変えたレジメンです。

イリノテカンはプロドラッグです。Ⅰ型DNAトポイソメラーゼ阻害薬です。カルボキシルエステラーゼによる代謝を受けて、活性代謝物である SN – 38 に変換されます。SN -38 は、グルクロン酸抱合により代謝されるのですが、UGT1A1 遺伝子 の多型によって副作用発現割合が高くなることが知られています。よって、UGT 1A1 の遺伝子検査を行います。

また、ベバシズマブ（アバスチン）は、VEGF （血管内皮細胞増殖因子） を標的とする、モノクローナル抗体です。そして、今回変更となるパニツムマブ（ベクティビックス）は、EGFR （上皮細胞増殖因子）を標的とする、モノクローナル抗体です。パニツムマブは、KRAS 遺伝子野生型　の結腸・直腸がんに用いられます。よって、KRAS 遺伝子検査を行います。

以上より、正解は 2,3 です。