薬物の吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 抗コリン薬は、胃内容排出速度を増大させ、経口投与された併用薬の最高血中濃度到達時間の短縮や最高血中濃度の上昇を引き起こす。
2. 鼻粘膜は、重層扁平上皮細胞からなり、細胞間は密着結合により強固に結合しているため、バリアー機能は高く、高分子薬物の吸収部位としては不適である。
3. 皮膚の角質層は皮膚を構成する層の中で最も厚いため、薬物の経皮吸収における最大の障壁となる。
4. 口腔粘膜からの薬物吸収は、一般に受動拡散によって起こるが、その吸収速度は部位により異なり、舌下粘膜で大きい。
5. 直腸下部からの薬物吸収は、門脈や肝臓を通過せずに全身循環に移行するため、肝初回通過効果を回避できる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
抗コリン薬は、胃内容排出速度を「減少」させます。よって、選択肢 1 は誤りです。（98-41)

選択肢 2 ですが
ペプチド点鼻薬があることから、「高分子薬物吸収部位として不適」という記述は妥当ではないと考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。（100-166)

選択肢 3 ですが
「角質層」は皮膚表面の「薄い」層です。「最も厚い」というのは明らかに誤った記述です。※「最大の障壁」という部分は妥当と考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は妥当な記述です。

以上より、正解は 4,5 です。

薬物の生体内分布に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 腎臓や小腸粘膜の毛細血管は有窓内皮であるため、低分子薬物は窓構造に存在する小孔を介して毛細血管を透過できる。
2. 皮下に投与された分子量5,000以下の薬物は、毛細血管よりも毛細リンパ管に移行しやすい。
3. アルブミンは血漿中に約4g/dL存在し、プロプラノロールやイミプラミンのような塩基性薬物と強く結合する。
4. プラバスタチンは肝細胞の血液側細胞膜に発現する有機アニオントランスポーターOATP1B1を介して細胞内に取り込まれる。
5. 血漿タンパク結合率が高い弱酸性薬物は、乳汁中への移行性が高い。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当な記述です。

選択肢 2 ですが
リンパ管に移行しやすいのは、分子量 5000「以上」の薬物です。よって、選択肢 2 は誤りです。(97-168)

選択肢 3 ですが
アルブミンは多くの薬物と結合し、特にインドメタシン、ワルファリンなどの酸性薬物と親和性が高いです。「プロプラノロールやイミプラミンのような塩基性薬物と強く結合する」という記述は妥当ではないと考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。（98-269)

選択肢 4 は妥当な記述です。

選択肢 5 ですが
タンパク結合率が高いと、分子量が大きくなり、移行しづらいと考えられます。また、乳汁中の方が血漿中と比べ、わずかに酸性です。そのため、弱塩基性の方が移行しやすいです。よって、選択肢 5 は誤りです。（101-42)

以上より、正解は 1,4 です。

1～５のうち、アセトアミノフェンによる肝毒性に関与し、エタノールにより誘導される酵素が関わる代謝過程はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

「アセトアミノフェンによる肝毒性に関与」、「エタノールにより誘導される酵素」とあるので、問題文の記述は CYP についてと読み取れます。

選択肢 1,2,4,5 はそれぞれ硫酸、グルクロン酸、グルタチオン、生体高分子の「抱合反応」です。CYP は関与していません。

以上より、正解は 3 です。

ある薬物を患者に点滴静注により持続投与中である。定常状態における血中薬物濃度は 5.0 μg/mLであり、定常状態到達時にいったん完全に排尿し、5 時間後に再度排尿した尿の総量は 300 mL、尿中薬物濃度は 180 μg/mL であった。

この患者における糸球体ろ過速度を 120 mL/min、薬物の尿細管再吸収率を 20%、血中非結合形分率を0.20 としたとき、この薬物の尿細管分泌クリアランス (mL/min) に最も近い値はどれか。1 つ選べ。

1. 10
2. 20
3. 150
4. 600
5. 2,500

　解 説　　　　　

定常状態における血中濃度が与えられているので、まずは Css = (D/τ)/CL を思い出します。本問では使いませんが、この連想は必須です。

定常状態到達時、いったん完全排尿し、５時間後再度排尿し、300mL、尿中濃度 180 μg/mL とあります。5h で、300 × 180 = 54000 μg の薬物が尿中排泄されたとわかります。

次に、糸球体ろ過速度が 120mL/min に注目します。5h = 300 min で 36000mL 血液が糸球体ろ過されるということです。

血中非結合分率 0.20 です。血中薬物濃度が 5.0 ですが、非結合しか糸球体ろ過通過しないので、原尿の薬物濃度は 1.0 μg/mL とわかります。つまり、糸球体ろ過分のみに注目すれば 5h で薬物が 36000 × 1.0 = 36000 μg 排出されるとわかります。これに分泌を受け、その後再吸収された結果が 54000 μg であればOKということです。以下のようなイメージです。

ということは再吸収を受ける前が 54000 ÷ 0.8 = 67500 であればよいとわかります。

従って、分泌される薬物の量が 67500 ー 36000 = 31500 μg とわかります。1 分当たりであれば 300 で割って 105 μg です。分泌される薬物濃度は血中薬物濃度と同じと考えられるため 105 ÷ 5 = 21mL/min が分泌クリアランスです。最も近いのは 20 です。

以上より、正解は 2 です。
類題 １０１－４４
参考　薬剤学まとめ　腎クリアランス

薬物の胆汁中排泄に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 肝実質細胞の胆管側細胞膜上に発現し、薬物や薬物の代謝物を胆汁中へ排出するトランスポーターの多くは、ATPの加水分解エネルギーを直接利用した輸送を行う。
2. 一般に、分子量が小さい薬物ほど、胆汁中に排泄されやすい。
3. 肝実質細胞から毛細胆管中に排出された薬物は、総胆管を経て十二指腸内に分泌される。
4. グルクロン酸抱合体となることで腸肝循環を受ける薬物は、腸内細菌がもつβ-グルクロニダーゼを阻害すると、血中濃度時間曲線下面積が増加する。
5. 薬物の肝クリアランスは肝臓での代謝クリアランスで表され、胆汁中への排泄クリアランスは考慮されない。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当な記述です。

選択肢 2 ですが
分子量が「大きい」薬物ほど胆汁中に排泄されやすいです。よって、選択肢 2 は誤りです。(98-169)

選択肢 3 は妥当な記述です。

選択肢 4 ですが
腸内細菌による分解がなくなると、腸肝循環がなくなります。つまりあっさりと排泄されるということなので、AUC は減少すると考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
排泄クリアランスも考慮されます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

参考　薬剤学まとめ　胆汁中排泄

治療薬物モニタリング(TDM)が有効な薬物の特徴として、適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. 体内動態の個人間変動が大きい。
2. 治療域が中毒域と接近している。
3. 血中薬物濃度と薬効・副作用の相関が不明である。
4. 他の方法では薬効・副作用を判定するのが困難である。
5. 臨床投与量の範囲において、投与量と血中薬物濃度の関係が非線形性を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は適切です。
個人間変動が大きいため、各個人の血中薬物濃度を測定することにより個別に適した薬物治療を行うことができます。

選択肢 2 は適切です。
シビアなコントロールが必要な薬物に対して、適切なモニタリングを行いつつ投与することにより、中毒域を避け、有効な効果を発揮させることができます。

選択肢 3 は適切ではありません。
薬物濃度と薬効や副作用に相関がないのであれば、血中薬物濃度を測定する意義がないと考えられます。

選択肢 4 は適切です。
他の方法、例えば副作用がすぐ表れ、はたからすぐわかるのであれば、副作用が出たらすぐ投与をやめればよいです。他の方法で判定困難であれば、TDM の意義があると考えられます。

選択肢 5 は適切です。
投与量から血中濃度が推定できなくなるため、TDM でのモニタリングが必要です。

以上より、正解は 3 です。

トランスポーターを介した薬物の尿細管分泌が併用薬によって阻害され、薬物の血中濃度上昇をもたらす薬物相互作用として、トランスポーター、薬物、併用薬の正しい組合せはどれか。2つ選べ。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
カルビドパは、末梢におけるレボドパ代謝酵素阻害によりレボドパの血中濃度上昇をもたらします。トランスポーターを介したものではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は正しい組み合わせです。

選択肢 4 ですが
この組み合わせは「有機カチオン系トランスポーター」です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
現時点でこの組み合わせについては機序不明ですが、腎排泄減少によるものと考えられています。トランスポーターを介した分泌阻害が原因ではないと考えられます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

参考）薬剤学まとめ　腎における排泄機構

ある薬物10mgを被験者に急速静脈内投与した後、薬物の血中濃度及び尿中排泄量を測定したところ、血中濃度時間曲線下面積は0.20mg・h/L、尿中総排泄量は2.0mgであった。一方、この薬物40mgを同一被検者に経口投与したときの尿中総排泄量は3.0mgであった。

この薬物40mgを経口投与したときの体内動態の説明として、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失し、体内動態は線形性を示す。また、肝血流速度は80L/hとする。

1. 全身クリアランスは50L/hである。
2. 肝クリアランスは10L/hである。
3. 肝抽出率は63%である。
4. 体循環に移行する薬物量は15mgである。
5. 門脈に移行する割合は90%である。

　解 説　　　　　

静注に注目します。
AUC と D が与えられているので CL = D/AUC を思い出します。これにより CL = 10mg/0.2 mg・h/L なので 50 L/h とわかります。選択肢 1 が正しい記述です。

また
尿中総排泄量に注目すると、尿中総排泄量が 2.0 mg → 3.0 mg と 1.5 倍になっています。ということは、40mg の経口投与により「15mg 静注」したのと同じことになっているとわかります。つまり、経口投与 40mg → 吸収で減って、初回通過効果受けて体循環へ入るのが 15mg ということです。選択肢 4 は正しい記述です。

ちなみに
選択肢 2 について
全身クリアランス 50 で、10mg 投与のうち 2.0mg が腎排出されているので、肝クリアランスが 40、腎クリアランスが 10 と考えられます。

選択肢 3,5 ですが
肝抽出率（Eh）が、CLh/Qh です。（100-170) 今回使わなくても正解は選べますが、絶対思い出したい知識です。すると 肝クリアランスが 40、Qh が 80 なので、肝抽出率は 50% です。

つまり、経口投与で 40mg → 消化管吸収である程度減る → 肝初回通過効果により 50% になった結果が 15mg とわかります。すると消化管吸収で 40mg → 30mg になります。よって、これは言い換えれば門脈移行率なので、門脈に移行する割合は 75% です。

粒子径のみが異なる大小2種の単分散球形固体粒子から成る粉体Ⅰ及びⅡを、同一仕込み量(W₀)で一定温度の水にそれぞれ投入し攪拌した。溶解せずに残っている量(W_t)を経時的に測定したところ、図のような関係が得られた。

この結果の説明に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、溶解はシンク条件において拡散律速で進行するものとし、試験条件は同じとする。

1. 粉体ⅠとⅡの粒子の溶解現象は、いずれもHixson-Crowellの式に従う。
2. 粉体Ⅰの粒子は、粉体Ⅱの粒子よりも粒子径が大きい。
3. 粉体Ⅱの粒子は、溶解に伴って粒子の形状が球形から不規則形に変化している。
4. 粉体Ⅰの粒子の溶解速度定数は0.006g^1/3/minである。
5. 試験開始60分後において、溶解した粉体Ⅱの量は0.36gである。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当な記述です。
W₀^1/3ーW^1/3 が直線関係にあるので、Hixson-Crowell 式 に従っているとわかります。

選択肢 2 は妥当な記述です。
粉体Ⅰ は、W₀^1/3ーW^1/3 が粉体Ⅱよりもゆっくり値が増えています。W₀^1/3 は定数です。従って、W、つまり「溶解せずに残っている量」が「なかなか小さくならない」ということです。つまり粉体Ⅰの方が溶けにくい　ということがグラフから読み取れます。粒径の違いしかないはずなので、粉体Ⅰの方が粒径が「大きい」とわかります。

選択肢 3 ですが
直線関係が維持されている → Hixson-Crowell 式 に従っている → 式が仮定する「球形」も維持されていると考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
溶解速度定数とは、グラフの傾きです。粉体Ⅰの方の直線の傾き が 0.2 ÷ 50 = 0.004 です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
このグラフだけでは、直線性が 60 分後にも持つかわからない上に、W₀ がわからないため、求めることができません。 

以上より、正解は 1,2 です。

参考　製剤学まとめ　物質の溶解と速度

乳剤Ａ、Ｂ及びＣはそれぞれ図に示す容積の水と油からなっている。これらの乳剤には非電解質の薬物1,000mgが溶解している。25℃における乳剤Ａ～Ｃの油相及び水相中の薬物濃度に関する記述のうち、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

ただし、25℃における薬物の油/水分配係数は1,000であり、分配平衡に達しているものとする。また、溶解に伴う容積変化は無視でき、両相において薬物は会合しないものとする。

1. 乳剤ＡとＢの油相中の薬物濃度は、ほぼ等しい。
2. 乳剤ＡとＣの油相中の薬物濃度は、ほぼ等しい。
3. 乳剤ＢとＣの油相中の薬物濃度は、ほぼ等しい。
4. 乳剤Ａの水相中の薬物濃度は、乳剤Ｂの水相中の薬物濃度のほぼ半分である。
5. 乳剤Ｂの水相中の薬物濃度は、乳剤Ｃの水相中の薬物濃度のほぼ半分である。

　解 説　　　　　

全体に 1000mg あります。

油/水分配係数が 1000 ということなので、油の方の濃度が 1000 倍濃くなるように薬物が分配されるということです。

すると
A の瓶において、溶媒の量が 10mL に対し 100mL なので、同じ量ずつ溶けてるとすると、濃度比が １０：１です。でも１０００：１の濃度比にならなきゃいけないので、薬物が １００：１に分配されます。溶解している薬物全体の量が 1000mg なので、大体 990mg、10mg ということです。

同様に考えて
B の瓶で、溶媒の量が 20mL に対し 100mL なので、同じ量ずつ溶けてるとすると、濃度比が ５：１です。でも１０００：１の濃度比にならなきゃいけないので、薬物が ２００：１に分配されます。溶解している薬物全体の量が 1000mg なので、大体 995mg、5mg ということです。

C の瓶で、溶媒の量が 20mL に対し 200mL なので、同じ量ずつ溶けてるとすると、濃度比が １０：１です。でも１０００：１の濃度比にならなきゃいけないので、薬物が １００：１に分配されます。溶解している薬物全体の量が 1000mg なので、大体 990mg、10mg ということです。

以上をふまえ、各選択肢を検討します。

選択肢 1 ですが
A 油相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/油相の量 = 990/10
B 油相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/油相の量 = 995/20 なので、B が A の約半分です。誤りです。

選択肢 2 ですが
A 油相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/油相の量 = 990/10
C 油相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/油相の量 = 990/20 なので、C が A の約半分です。誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
それぞれ 995/20、990/20 です。

選択肢 4 ですが
A 水相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/水相の量 = 10/100
B 水相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/水相の量 = 5/100 なので、「B が A の半分」です。誤りです。

選択肢 5 ですが
B 水相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/水相の量 = 5/100
C 水相の薬物濃度 → 分配されている薬物量/水相の量 = 10/200 なので、等しくなります。誤りです。 

以上より、正解は 3 です。