薬剤師国家試験 第111回 問177 過去問解説

　問 題　　　　　

肝抽出率が 0.8、血中タンパク結合率が 0.9 の薬物の肝クリアランスに関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

ただし、この薬物の肝臓での消失は、well-stirred model に基づくものとし、肝血流量は 100 L/h とする。

1. 肝クリアランスは肝血流量の変動の影響を顕著に受ける。
2. 肝クリアランスは肝固有クリアランスの変動の影響を顕著に受ける。
3. 肝クリアランスは血中タンパク結合率の変動の影響を顕著に受ける。
4. 肝クリアランスは 80 L/h である。
5. 肝固有クリアランスは 8 L/h である。

 

 

 

 

 

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
肝抽出率が 0.7 より大きい → 血流依存性薬物とみなします。血流依存性薬物の肝クリアランス CL_h ≒ 肝血流量 Q_h です。肝クリアランスは肝血流量の変動の影響を顕著に受けます。
※添字の h は hepatic 肝臓の　という意味

選択肢 2 ですが
血流依存性薬物では、肝クリア CL_h ≒ 肝血流量 Q_h です。肝固有クリアランス CL_int の変動の影響はほぼ受けないと考えてよいです。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
血流依存性薬物なので、血流量が重要です。血中タンパク結合率の変動の影響はほぼ受けません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
CL_h = Q_h・E = 100 × 0.8 = 80 L/h です。

選択肢 5 ですが
CL_h = Q_h・f・CL_int/(Q_h + f・CL_int) です。
両辺を Q_h で割れば、左辺は E です。

従って
E = f・CL_int/(Q_h + f・CL_int) です。

E = 0.8、Q_h = 100 を代入すると f・CL_int = 400 です。血中でフリーな薬物割合 f = 1 – 0.9 = 0.1 なので、CL_int = 4000 です。CL_int = 8 ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。