問 題
海外の規制当局より、メトホルミン塩酸塩を含有する製剤 (特定のロット) から N – ニトロソジメチルアミン (NDMA) が検出されたとの発表があった。
10 年間にわたってメトホルミン塩酸塩含有製剤を服用してきた患者 (体重 50 kg) がこのニュースを見て来局し、健康に対するリスクを教えて欲しいという相談があった。
そこで、公表されている NDMA の含有量を調べたところ、メトホルミン塩酸塩 1,000 mg 当たり0.08 μg の NDMA が含まれていることがわかった。
薬剤師は、10 年間服用した場合の発がんリスクを計算し、患者に伝えることとした。
問238
この患者が、このメトホルミン塩酸塩含有製剤を、1 日当たり 1,500 mg の用量で 10 年間にわたって服用したとき、増加すると推定される発がんリスクに最も近い値はどれか。1 つ選べ。
ただし、NDMA の実質安全量 (体重 50 kgの成人が生涯 (70 年間) 曝露した場合に発がんリスクが1.0 × 10－5 増加する曝露量) を 0.1 μg/日 とし、発がんリスクは服用量及び服用期間に比例するものとする。
- 1.0 × 10－7
- 1.7 × 10－7
- 5.9 × 10－7
- 1.7 × 10－6
- 5.9 × 10－5
問239
NDMA が検出されたメトホルミン塩酸塩を服用したことによるリスクは極めて低く、これまでに国内外において重篤な健康被害が発生したとの報告はない。
この患者に対する薬剤師の説明内容として、適切なのはどれか。2 つ選べ。
- NDMA によるがんの発症には、閾値があること。
- 摂取した NDMA の量は、実質安全量を下回っていること。
- 他の同種同効薬に変更する必要があること。
- 血糖値が落ち着いていれば服用を止め、次回受診時に医師に報告すること。
- 必要に応じて、発がんリスクに関する情報を医師に提供できること。
問238：4
問239：2, 5
解 説
問238
問題 リード文より
メトホルミン 1000mg → NMDA 0.08 μg なので
メトホルミン 1500 mg → NMDA 0.12 μg です。
また、問題文より
0.1 μg/日 を 70 年間曝露で、発がんリスク 1.0 × 10-5 上昇 なので
0.1 μg/日 を 10 年間曝露で、発がんリスク (1.0 × 10-5) ÷ 7 上昇です。
この患者は
0.12 μg/日 を 10 年間曝露しているため、発がんリスクは
(1.0 × 10-5) ÷ 7 × (0.12/0.1) 上昇します。
※ (0.12/0.1) = 1.2 です。
計算すれば、大体 1.7 × 10-6 です。
以上より、問 238 の正解は 4 です。
問239
選択肢 1 ですが
発がん物質が遺伝子に作用して悪性腫瘍 (がん) を作る場合 “物質の量がこれより少なければ発がんの可能性なし” という閾値はないとされています。「閾値がある」という記述は適切ではありません。選択肢 1 は誤りです。
選択肢 2 は妥当です。
実質安全量を下回っているから、発がんリスク増加が 1.0 × 10-5 未満となっています。
選択肢 3,4 ですが
薬の変更や中止は不要です。選択肢 3,4 は誤りです。
選択肢 5 は妥当です。
トレーシングレポートを想定している選択肢と考えられます。
以上より、問 239 の正解は 2,5 です。
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