問 題
薬物A、B、C、Dを同じ投与量で急速静脈内投与したところ、下図のような血漿中濃度推移が得られた。これらの薬物の体内動態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- これらの薬物の中で、最も全身クリアランスが大きいのは薬物Aである。
- 薬物Bと薬物Cの直線の傾きは、平行関係にあるので、分布容積が等しい。
- 薬物Bと薬物Dは、縦軸の切片が等しいので、分布容積が等しい。
- 薬物Cは薬物Dと比較して、分布容積は小さいが消失速度定数は大きい。
- これらの薬物の中で、消失速度定数が最も大きいのは薬物Dである。
正解．3, 5
解 説
急速静脈内投与である点、及び 濃度の対数を縦軸に、時間を横軸にとったら直線関係になっている点から、１－コンパートメントモデル と評価できます。するとｌｎ C = – ke t + ln C0 という関係がなりたちます。つまり、傾きが、－ke （消失速度定数）を表します。
又、クリアランスは CL = ke × Vd、分布容積 Vd = D/C0 です。投与量 D が、薬物によらず同じと、問題文にあります。よって、Vd は、C0、つまりグラフの y 切片が大きいほど分母が大きくなるため、小さくなります。
これらをふまえて、選択肢 1 ですが
クリアランスは、直接このグラフから読み取ることができません。そこで、ｋe 及び、Vd について、それぞれ考えます。ke 、つまり傾きは、他の薬物と比べ小さいです。又、ｙ切片が大きいため、Vd も小さいとわかります。以上より、クリアランスが最も大きいというのは明らかに誤りです。よって、選択肢 1 は誤りです。
選択肢 2 ですが
傾きが等しいならば、等しいのは消失速度定数です。分布容積ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。
選択肢 3 は、正しい記述です。
選択肢 4 ですが
薬物 C の方が y 切片が小さいです。つまり、C の方が分布容積は大きいです。又、傾きが小さいため、C の方が消失速度定数は小さいです。よって、選択肢 4 は誤りです。
選択肢 5 は、正しい記述です。
以上より、正解は 3,5 です。
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