問 題
薬物代謝酵素の遺伝子多型に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。
- CYP2C19 の遺伝子多型によってオメプラゾールの血中濃度時間曲線下面積 (AUC) は変化するが、代謝物の AUC は変化しない。
- CYP2D6 の遺伝子多型が関与するイミプラミンの poor metabolizer (PM) では、活性代謝物の血中濃度が高い。
- アザチオプリンを使用する前には、UDP – グルクロン酸転移酵素 (UGT1A1) の遺伝子多型の診断が行われている。
- N – アセチル転移酵素 (NAT2) には遺伝子多型が存在し、日本人では約 10 % がイソニアジドのアセチル化反応速度が速い群に属する。
- アルデヒド脱水素酵素 (ALDH2) は PM の頻度に人種差があり、白人と比べて日本人では PM の出現率が高い。
正解．2, 5
解 説
選択肢 1 ですが
例えば 代謝能がとてつもなく小さい多型であれば、代謝物の AUC は小さくなると考えられます。「代謝物の AUC は変化しない」わけではありません。選択肢 1 は誤りです。
選択肢 2 は妥当です。
イミプラミンは、主に CYP 2C19 及び一部の CYP 1A2 により N − 脱メチル化を受け、活性代謝物であるデシプラミンとなります。イミプラミン及びデシプラミンは、主に CYP 2D6 で代謝されます。従って、CYP 2D6 の PM では、活性代謝物の血中濃度が高くなります。
選択肢 3 ですが
UGT1A1 は、イリノテカンの活性代謝物の代謝酵素です。多型が知られています。アザチオプリン使用前に遺伝子多型診断は行われません。選択肢 3 は誤りです。
選択肢 4 ですが
NAT 2 は、イソニアジドの代謝酵素として知られています。日本人の代謝能が大きいことが知られています。反応速度が速い群に属する割合は 10% よりは大きいと考えられます。(一般に、日本人の NAT2 表現型の比は RA : IA : SA = 40 : 50 : 10 と言われています。10% ぐらいが、反応速度が遅い群に属するようです)。選択肢 4 は誤りです。
選択肢 5 は妥当です。
アルデヒド脱水素酵素 (ALDH2) についての記述です。
以上より、正解は 2,5 です。
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