問 題
各グラフの実線は、肝でのみ消失する薬物を経口投与したときの血中濃度推移を表す。肝固有クリアランスが2倍に増加したときの血中濃度推移(破線)を表す最も適切なグラフはどれか。1つ選べ。ただし、この薬物の肝での消失は血流律速で、well-stirred modelに基づくものとする。
正解.4
解 説
血流律速であるため、言い換えると肝臓の代謝能力は大きい ということです。これは抽出率 Eh が大きいと言い換えることができます。「経口投与」においては、肝固有クリアランスが増加するとは、初回通過効果の増大と読み替えることができます。この結果、Cmax は低下します。つまり、正解は 3 or 4 です。
一方、血流律速なので肝クリアランスは特にかわりません。クリアランスが変わらないので、ke も変化せず、半減期もそれほど変化しないはずです。
以上より、適切なグラフは 4 と考えられます。
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