下図のように、細胞膜の形態変化を伴って高分子医薬品を細胞内へ取り込む輸送機構はどれか。1 つ選べ。

1. 単純拡散
2. 促進拡散
3. 一次性能動輸送
4. 二次性能動輸送
5. 膜動輸送

　解 説　　　　　

細胞膜の形態変化を伴ってなので「膜動輸送」です。

以上より、正解は 5 です。

類題 101-166
https://yaku-tik.com/yakugaku/101-166/

参考　受動拡散 (単純拡散)、促進拡散
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-2-1-3/

参考　細胞膜を介した物質移動
https://yaku-tik.com/yakugaku/sk-2-2-3/

経口投与された薬物が吸収される経路として、正しいのはどれか。1 つ選べ。

1. 小腸 → リンパ管 → 大腸 → 全身循環系
2. 小腸 → リンパ管 → 肝臓 → 全身循環系
3. 小腸 → 門脈 → 大腸 → 全身循環系
4. 小腸 → 門脈 → 肝臓 → 全身循環系
5. 小腸 → 胆管 → 大腸 → 全身循環系
6. 小腸 → 胆管 → 肝臓 → 全身循環系

　解 説　　　　　

薬物が全身循環系 に入る前に代謝を受けることを「初回通過効果」といいます。初回通過効果のルートが「消化管吸収 → 門脈 → 肝臓」である点が基礎知識です。

選択肢を見ると小腸 → 門脈となっているのが選択肢 3,4 のみです。そして、門脈 → 大腸 ではないため選択肢 3 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

類題 102-41
https://yaku-tik.com/yakugaku/102-041/

参考　初回通過効果
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-2-3-8/

炎症性疾患時に増加し、プロプラノロールが最も強く結合する血漿タンパク質はどれか。1 つ選べ。

1. アルブミン
2. α – グロブリン
3. フィブリノーゲン
4. C 反応性タンパク質
5. α₁ – 酸性糖タンパク質

　解 説　　　　　

「炎症性疾患時に増加」だけしか読まないと、C － 反応性タンパク質に飛びついてしまう問題です。

三環系抗うつ薬、キニジン、プロプラノロールなどは、代表的塩基性薬物です。そして、α₁ – 酸性糖タンパク質は、塩基性薬物との親和性が高いことが知られています。「プロプラノロールが最も強く結合」とあるので「α₁ － 酸性糖タンパク質」が妥当です。

以上より、正解は 5 です。

類題 107-43
https://yaku-tik.com/yakugaku/107-043/

参考　薬物の体液中での存在状態と組織への移行の関連
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-2-2-4/

薬物代謝における第 Ⅱ 相反応に関与するのはどれか。1 つ選べ。

1. シトクロムP 450
2. UDP – グルクロン酸転移酵素
3. フラビン含有モノオキシゲナーゼ
4. アルコール脱水素酵素
5. モノアミン酸化酵素

　解 説　　　　　

【第Ⅱ相反応の基礎知識】
第Ⅱ相反応とは、第Ⅰ相反応 (酸化、還元等) を受けた化合物に更に様々な物質を結合させることで、原則として水溶性を高める反応です。（※水溶性という観点から、むしろ下がる反応も見られます）。

具体的には、グルクロン酸抱合、硫酸抱合、アセチル抱合、アミノ酸抱合、グルタチオン抱合、メチル抱合　などがあります。

基礎知識をふまえて選択肢を見ると、グルクロン酸抱合に関与する「UDP－グルクロン酸転移酵素」が妥当です。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬物の還元・加水分解、抱合
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-2-3-6/

下図は腎臓のネフロンを模式的に示したものである。図中の 1 ～ 5 のうち、有機アニオントランスポーター (OAT1、OAT3) を介した薬物の輸送を表すのはどれか。1 つ選べ。

ただし、図中の矢印の向きは薬物が移行する方向を示す。

　解 説　　　　　

プロベネシドとメトトレキサートの相互作用：共に有機アニオントランスポーターにより分泌される薬物であるため、併用により分泌抑制されて 血中濃度が上昇　という基礎知識を思い出せるとよいです。

有機アニオントランスポーターが担うのは「薬物の分泌」なので 矢印の方向は「血液側 から 腎臓側」です。従って、3 or 5 となります。

また
分泌は、主に近位尿細管で行われます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

参考　腎における排泄機構
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-2-4-1/

体内動態が線形 1 – コンパートメントモデルに従う薬物を経口投与した場合、最高血中濃度到達時間が短縮する要因はどれか。1 つ選べ。

1. 投与量の減少
2. 吸収率の上昇
3. 分布容積の増大
4. 吸収速度定数の上昇
5. 消失速度定数の低下

　解 説　　　　　

経口投与での 1 -コンパートメントモデルなので「吸収コンパートメント」　と「中心コンパートメント」が仮定されます。

はじめはどんどん、吸収 → 中心　へと薬物が移行します。中心からは、薬物が少しずつ体外へ排出されます。最高血中濃度に到達するのは吸収コンパートメントにおいてだんだん薬物が少なくなり、吸収側 → 中心側　へと薬物が移行する速度が、中心側 → 体外へ排出　する速度と等しくなる時です。それ以降は、中心側 → 体外へ排出　する速度の方が大きくなり血中濃度はだんだん減少していきます。

吸収速度定数 が上昇すれば、速やかに吸収コンパートメントにおいて薬物が少なくなり、最高血中濃度到達時間が短縮すると考えられます。

以上より、正解は 4 です。

類題 101 – 45
https://yaku-tik.com/yakugaku/101-045/

体内動態が線形 1 – コンパートメントモデルに従い、消失半減期が 2 時間である薬物を静脈内定速注入する。投与開始後、薬物の血中濃度が定常状態の血中濃度の 75 % に到達する時間 (h) はどれか。1 つ選べ。

1. 1
2. 2
3. 3
4. 4
5. 5

　解 説　　　　　

持続静注の場合、半減期の 4 倍程度の時間で「大体定常状態」(定常状態の 95% 程度) に近づきます。より具体的には、1 半減期ごとに 定常状態 の 50% → 75% → 87.5% → 95% ぐらいです。

従って
定常状態の血中濃度の 75% に到達するのは、2 半減期後です。消失半減期が 2 時間なので、2 × 2 = 4 時間後とわかります。

以上より、正解は 4 です。

ある薬物の肝固有クリアランス (CL_int) が肝血流量 (Q_h) と比較して十分に小さい場合、その薬物の肝クリアランスはどのように近似できるか。1 つ選べ。

ただし、f_u は血漿タンパク非結合形分率とする。

1. Q_h
2. CL_int
3. f_u・Q_h
4. f_u・CL_int
5. CL_int/f_u

　解 説　　　　　

肝CL＝（Qin・f・肝固CL）/(Qin + f・肝固CL)・・・(1) です。
これは基礎知識です。

問題文より
CLint << Q なので、(1) 右辺の分母が Qin に近似されます。約分すれば f・肝固 CL です。

従って
肝CL ≒ fu CLint です。

以上より、正解は 4 です。

類題 103-47
https://yaku-tik.com/yakugaku/103-047/

参考　肝クリアランス および 肝固有クリアランス
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-2-3-9/

陽イオン性界面活性剤はどれか。1 つ選べ。

1. ステアリン酸ナトリウム
2. ポリソルベート 80
3. ラウリル硫酸ナトリウム
4. レシチン
5. ベンゼトニウム塩化物

　解 説　　　　　

代表的な陽イオン性界面活性剤は、ベンザルコニウム塩化物です。名前の類似性から ベンゼトニウム塩化物が選べれば良い問題と思われます。

選択肢 1 ですが
ステアリン酸ナトリウムは、陰イオン性界面活性剤です。陽イオン性界面活性剤ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ポリソルベート 80 は、非イオン性界面活性剤です。陽イオン性界面活性剤ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ラウリル硫酸ナトリウムは、代表的な陰イオン性界面活性剤です。陽イオン性界面活性剤ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
レシチンは、代表的な両性界面活性剤です。陽イオン性界面活性剤ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。

ベンゼトニウム塩化物は、陽イオン性界面活性剤です。ちなみに、代表的な陽イオン性界面活性剤であるベンザルコニウム塩化物と構造を並べたのが以下の図です。

以上より、正解は 5 です。

参考　代表的な界面活性剤の種類と性質
https://yaku-tik.com/yakugaku/sz-1-2-2/

造粒に用いる機器のうち、混合、造粒、乾燥の工程を同一装置内で行うことができるのはどれか。1 つ選べ。

1. 流動層造粒機
2. 転動造粒機
3. 押出し造粒機
4. 噴霧乾燥造粒機
5. 破砕造粒機

　解 説　　　　　

流動層造粒機による造粒は、空気で吹き上げた原料粉体に結合剤溶液を噴霧して造粒する方法です。混合、造粒、乾燥を同一装置内で行うことができます。

ちなみに
流動層造粒機と 選択肢 4 の 噴霧乾燥造粒機 との違いとして「流動層造粒機 → 原料が粉体」か「噴霧乾燥造粒機 → 原料が液体」かという点を意識するとよいです。

以上より、正解は 1 です。