モルモット摘出回腸標本の収縮反応について、アセチルコリン単独による濃度 – 反応曲線 (破線) と、薬物 X 存在下でのアセチルコリンによる濃度 – 反応曲線 (実線) を作成したところ、下図のようになった。薬物 X はどれか。1 つ選べ。

ただし、アセチルコリン単独により生じる最大収縮を 100 %とした。また、薬物 X の単独では収縮反応が生じなかった。

1. ヒスタミン
2. アトロピン
3. ピリドスチグミン
4. パパベリン
5. ベタネコール

　解 説　　　　　

【濃度ー反応曲線の読み取り】
薬物 X 存在下で反応率が下がっており、濃度をどんなにあげても反応率は 50% 程度で頭打ちになっています。薬物 X は、アセチルコリンと「非拮抗阻害（非競合阻害）」を起こしていると読み取れます。

選択肢 1 ですが
ヒスタミンはアセチルコリンの非競合阻害薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
アトロピンは代表的な抗コリン薬です。抗コリン薬は M (ムスカリン) 受容体を遮断する薬です。代表的な副作用として、唾液分泌抑制（口渇）、便秘などがあります。

同じ受容体が作用点なので競合阻害薬として作用します。非競合阻害薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ピリドスチグミンは、◯◯チグミンなので「アセチルコリンエステラーゼ阻害薬」です。アセチルコリンを分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼの阻害薬です。アセチルコリンの量を増加させる方向に作用する薬です。非競合阻害薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
アセチルコリンの非競合的拮抗薬といえば「パパベリン」です。構造も判別できるようにしておきましょう。特徴的な部分は、ベンゼン環とピリジン環が縮合した構造を持つイソキノリン骨格です。

選択肢 5 ですが
ベタネコールは、アセチルコリンと同じ「直接型コリン作動薬」です。非競合阻害薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

フェニレフリンの昇圧作用の機序はどれか。1 つ選べ。

1. アドレナリン α₁ 受容体刺激
2. アドレナリン α₂ 受容体遮断
3. アドレナリン β₁ 受容体刺激
4. カテコール – O – メチルトランスフェラーゼ阻害
5. ノルアドレナリン再取り込み阻害

　解 説　　　　　

フェニレフリンは α₁ 受容体刺激薬です。血管収縮作用、瞳孔散大作用を目的に、低血圧患者や眼科手術の準備において使用されます。

以上より、正解は 1 です。

類題 106-027
https://yaku-tik.com/yakugaku/106-027/

参考　交感神経系に作用する薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-2-2-1/

ピロカルピンが毛様体筋を収縮させる機序はどれか。1 つ選べ。

1. アドレナリン α₁ 受容体遮断
2. アドレナリン α₂ 受容体刺激
3. アドレナリン β₂ 受容体遮断
4. アセチルコリン M₂ 受容体遮断
5. アセチルコリン M₃ 受容体刺激

　解 説　　　　　

ピロカルピンは直接型コリン作動薬です。M 受容体刺激 なので「M₃ 受容体刺激」が妥当です。構造も判別できるようにしておきましょう！

以上より、正解は 5 です。

参考　副交感神経に作用する薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-2-2-2/

ロクロニウムの筋弛緩作用に関わる作用点はどれか。1 つ選べ。

1. アセチルコリン N_M 受容体
2. 電位依存性 Na^＋ チャネル
3. リアノジン受容体
4. コリンアセチルトランスフェラーゼ
5. コリンエステラーゼ

　解 説　　　　　

ロクロニウムは「～クロニウム」という末尾に注目し「競合的 Nm 受容体遮断薬」と判断します。作用点は「Nm 受容体」です。

以上より、正解は 1 です。

類題 106-28
https://yaku-tik.com/yakugaku/106-028/

参考　運動神経系に作用する代表的な薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-2-3-2/

オレキシン受容体を選択的に遮断することで、睡眠を誘導するのはどれか。1 つ選べ。

1. ヒドロキシジン
2. リルマザホン
3. レンボレキサント
4. ゾピクロン
5. ペントバルビタール

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ヒドロキシジンは、非 Bz 系の抗不安薬で、抗ヒスタミン薬です。オレキシン受容体選択的遮断薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
リルマザホンは、ベンゾジアゼピン系の 開環誘導体 である睡眠誘導剤です。オレキシン受容体選択的遮断薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
◯◯レキサント → オレキシン受容体遮断薬です。

選択肢 4 ですが
ゾピクロンは、非 Bz 系睡眠障害改善薬です。オレキシン受容体選択的遮断薬ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ペントバルビタールは、バルビツール酸系 催眠・鎮静剤 です。オレキシン受容体選択的遮断薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

タンドスピロンの抗不安作用に関わる作用点はどれか。1 つ選べ。

1. ドパミン D₂ 受容体
2. γ – アミノ酪酸 GABA_A 受容体
3. ニコチン性アセチルコリン受容体
4. セロトニン 5 – HT_1A 受容体
5. ヒスタミン H₁ 受容体

　解 説　　　　　

タンドスピロンは、セロトニン 5 – HT_1A 受容体を選択的に刺激することで抗不安作用を示します。作用点は「セロトニン 5 – HT_1A 受容体」です。

以上より、正解は 4 です。

類題 105-32
https://yaku-tik.com/yakugaku/105-032/

参考　代表的な精神疾患の治療薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-2-1-5/

グルタミン酸 NMDA 受容体を遮断するアルツハイマー型認知症治療薬はどれか。1 つ選べ。

1. リバスチグミン
2. ドネペジル
3. エダラボン
4. メマンチン
5. ガランタミン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
リバスチグミンは、貼付剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ (AchE) 阻害剤です。NMDA 受容体遮断薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ドネペジルは、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬です。NMDA 受容体遮断薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
エダラボンは、脳梗塞の際に産生されるフリーラジカルを消去し、脳保護作用を示す薬物です。NMDA 受容体遮断薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
メマンチンは、グルタミン酸 NMDA 受容体を遮断するアルツハイマー型認知症治療薬です。

選択肢 5 ですが
ガランタミンは、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬です。NMDA 受容体遮断薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

類題 97-156
https://yaku-tik.com/yakugaku/97-156/

尋常性乾癬の治療に用いられるセクキヌマブの標的分子はどれか。1 つ選べ。

1. ホスホジエステラーゼⅣ (PDEⅣ)
2. チロシンキナーゼ 2 (Tyk2)
3. ビタミン D 受容体
4. IL – 12 及び IL – 23
5. IL – 17A

　解 説　　　　　

◯◯マブなので、モノクローナル抗体です。セクキヌマブは、ヒト型抗ヒト IL – 17 A モノクローナル抗体です。標的分子は「IL – 17A」です。

以上より、正解は 5 です。

類題 109 – 38
https://yaku-tik.com/yakugaku/109-038/

細胞内サイクリック GMP (cGMP) 濃度上昇作用及び K^＋ チャネル開口作用を併せ持つ狭心症治療薬はどれか。1 つ選べ。

1. ニコランジル
2. ベラパミル
3. ジルチアゼム
4. 硝酸イソソルビド
5. アテノロール

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
ニコランジルは、硝酸薬です。硝酸薬を服用すると、体内でNO（一酸化窒素）が遊離されます。NO は、血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果 GTP からの cGMP 生成が促進されます。また、ニコランジルは、ATP 感受性 K^＋ チャネルを開口することで冠動脈を拡張させます。

選択肢 2,3 ですが
ベラパミル 及び ジルチアゼムは、Ca チャネル阻害薬です。cGMP 濃度上昇作用及び K^＋ チャネル開口作用を併せ持つ狭心症治療薬 ではありません。選択肢 2,3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
硝酸イソソルビドは、硝酸薬です。cGMP 濃度上昇作用は有するのですが、K^＋ チャネル開口作用を併せ持つ狭心症治療薬 ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
アテノロールは、選択的 β₁ 遮断薬です。cGMP 濃度上昇作用及び K^＋ チャネル開口作用を併せ持つ狭心症治療薬 ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

類題 107-33
https://yaku-tik.com/yakugaku/107-033/

アンチトロンビン非依存的に血液凝固第 Xa 因子の活性を直接阻害する抗凝固薬はどれか。1 つ選べ。

1. エノキサパリン
2. フォンダパリヌクス
3. ダビガトランエテキシラート
4. ワルファリン
5. エドキサバン

　解 説　　　　　

Xa 直接阻害薬なので、◯◯ キサバン です。

選択肢 1 ですが
エノキサパリンは、低分子量ヘパリンに分類される抗凝固薬です。Xa 直接阻害薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
フォンダパリヌクスは、選択的 Xa 因子阻害薬です。アンチトロンビン III を介して間接的に第 Xa 因子を阻害します。アンチトロンビン非依存的ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ダビガトランエテキシラートは、腎排泄型の直接トロンビン阻害薬です。体内で活性代謝物となり、トロンビンを直接阻害します。Xa 直接阻害薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ワルファリンは、経口抗凝固薬です。ビタミン K と拮抗し、第 II、IX、VII、X 因子の合成を阻害します。Xa 直接阻害薬ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
エドキサバンは、Xa 直接阻害薬です。

以上より、正解は 5 です。