単純拡散による薬物の細胞膜透過に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 濃度勾配に従う。
2. 透過速度はMichaelis-Menten式で表される。
3. トランスポーターを介する。
4. ATPの加水分解エネルギーを利用する。
5. タンパク質の細胞内取り込みに関与する。

　解 説　　　　　

単純拡散なので、担体無しで、直接薬物分子が細胞膜を通過します。透過速度は、Fick（フィック）の法則に従います。Fick の法則は以下の式で表されます。濃度勾配に従います。

参考　薬剤学まとめ　受動拡散（単純拡散）、促進拡散

以上より、正解は 1 です。

以下の剤形のうち、薬物の肝初回通過効果を回避するのに最も適しているのはどれか。1つ選べ。

1. 経口徐放錠
2. 口腔内崩壊錠
3. 腸溶錠
4. 経口ゼリー剤
5. 坐剤

　解 説　　　　　

肝初回通過効果とは、薬物が体循環に入る前に代謝を受けることです。具体的には、経口で投与された薬物は消化管吸収を経て、門脈という肝臓へダイレクトにつながっている血管を通り、肝臓へ運ばれます。そこで代謝を受けた後、循環血へ運ばれて、全身へと分布します。この、循環血に入る前の代謝のことを肝初回通過効果と呼びます。（参考　薬剤学まとめ　初回通過効果）。従って、経口投与される薬物である、選択肢 1 ~ 4 は、肝初回通過効果を回避するためには不適切です。

以上より、正解は 5 です。

参考　薬剤学まとめ　非経口投与後の薬物吸収

薬物が血漿と組織に分布するとき、分布容積を表す式はどれか。1つ選べ。ただし、血漿容積を V_p、組織容積を V_t、薬物の血漿中濃度を C_p、薬物の組織中濃度を C_tとする。

　解 説　　　　　

まず、大文字の V は volume の略です。体積です。C は concentration の略です。濃度です。添字の小文字は p が plasma：血漿、t が tissue：組織 の略です。

薬物が血漿と組織に分布するとあるので、投与量を D とおけば、D = 血漿中の薬物量 ＋ 組織中の薬物量 です。液体中に溶けている物質の量は「体積 × 濃度」で表されます。式にすれば、D = (Vp × Cp) + (V_t  × C_t)・・・（１） と表すことができます。

そして、分布容積 V = D/Cp です。これは定義であり、基礎知識です。（１）の式を、定義における D の所に代入すれば、V = Vp + V_t × C_t /Cp です。

以上より、正解は 2 です。

チザニジンの代謝を阻害するのはどれか。1つ選べ。

1. エスシタロプラム
2. セルトラリン
3. パロキセチン
4. フルボキサミン
5. ミルナシプラン

　解 説　　　　　

チザニジンが、CYP 1A2 により代謝されるので、フルボキサミンと併用禁忌です。フルボキサミンによりCYP1A2 が阻害されるため、併用により薬効が過剰になることを避けます。（103-250251)。

以上より、正解は 4 です。

ちなみに、チザニジン（テルネリン）は
中枢性 α₂ 受容体刺激作用を有する 中枢性筋弛緩薬 です。(105-30)

フルボキサミン（デプロメール、ルボックス）は
SSRI（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）の一つです。（98-31) 

腸肝循環するのはどれか。1つ選べ。

1. アルベカシン
2. イソニアジド
3. エナラプリル
4. オセルタミビル
5. モルヒネ

　解 説　　　　　

腸肝循環とは、胆汁排泄された薬物が、小腸で再び吸収され肝臓へ運ばれる　という物質の循環です。腸肝循環を受けやすい薬物として、モルヒネ、インドメタシン、クロルプロマジン　などが知られています。

以上より、正解は 5 です。

参考　薬剤学まとめ　腸肝循環

体内動態が線形1-コンパートメントモデルに従う薬物について、投与量に比例して変化するのはどれか。1つ選べ。

1. 最高血中濃度到達時間
2. 消失速度
3. 消失速度定数
4. 消失半減期
5. 全身クリアランス

　解 説　　　　　

線形１－コンパートメントモデルなので、消失速度について、-dX/dt = k_eX が成り立ちます。左辺が 消失速度です。右辺の k_e は、消失速度定数です。X が薬物量です。消失速度は 投与量に比例するとわかります。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬剤学まとめ　線形1－コンパートメントモデル

全身クリアランスが40L/hである薬物を点滴静注し、定常状態における血中濃度を0.50mg/Lにしたい。適切な投与速度(mg/h)はどれか。1つ選べ。

1. 13
2. 20
3. 40
4. 50
5. 80

　解 説　　　　　

定常状態における血中濃度と来たら、基本は Css = D/CL です。本問はこれが思い出せれば大丈夫です。Css に 0.50(mg/L)、CL に 40(L/h) を代入します。0.50(mg/L) = D/40(L/h) となります。選択肢から選べば D = 20(mg/h)です。

以上より、正解は 2 です。
類題 101-46

ある薬物の体内動態に線形性が成り立つとき、静脈内投与後の平均滞留時間が 4.0 h、経口投与後の平均滞留時間が 6.0 hであった。平均吸収時間 (h) はどれか。1つ選べ。

1. 0.67
2. 1.5
3. 2.0
4. 10
5. 24

　解 説　　　　　

「MRT（平均滞留時間）」、及び「MAT（平均吸収時間）」に関して重要な関係が「MAT = 経口時の MRT －静脈投与時の MRT」です。従って、右辺の第１項に 6.0 h 、右辺の第２項に 4.0 h を代入すれば、平均吸収時間 MAT = 6.0 ー 4.0 = 2.0 です。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬剤学のまとめ　モデルによらない薬物動態の解析法

図の構造をもつ経口固形製剤が示すと考えられる、水中での水溶性薬物の放出パターンはどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

図の構造は、全体を基剤と混ぜ込んでゆっくり放出させるようにした、高分子マトリクスによる制御です。マトリックス型製剤は、表面から徐々に薬物が放出されます。よって、薬物の拡散距離が時間とともに段々長くなっていきます。急速に薬物放出率が 100% に達している 1,2 は誤りです。また、だんだん放出速度が遅くなることから、選択肢 3,5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

参考　製剤学まとめ　代表的な徐放性製剤における徐放化の手段

図はある高分子溶液の濃度と還元粘度の関係を示している。この溶液の極限粘度(×10^－6mL/g)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

1. 1.0
2. 1.5
3. 2.0
4. 2.5
5. 3.0

　解 説　　　　　

極限粘度(固有粘度)は、高分子水溶液の還元粘度を濃度に対してプロットし、濃度 → 0 となるように外挿した時の切片の値です。（102-173)。与えられた図を濃度 0 に外挿してみると、1.0 が最も近いとわかります。

以上より、正解は 1 です。

参考　製剤学まとめ　高分子の構造と高分子溶液の性質