79 歳男性。身長 165 cm、体重 47 kg。口渇が著明で、発熱や咳嗽を主訴に総合病院を受診し、入院後に誤嚥性肺炎と診断され、入院当日から処方 1 による治療が開始された。

喀痰培養検査で、Klebsiella pneumoniae が同定され、薬剤感受性試験の結果は以下のとおりであったが、肺膿瘍は認められなかった。

（薬剤感受性試験の結果）

この結果を踏まえて、新たな抗生物質の投与により、誤嚥性肺炎は軽快に向かったが、軽度の舌苔が認められた。含嗽はしていたが、12 日目より口腔咽頭カンジダ症を発症したため、処方 2 が追加となった。

また、食事摂取困難な日が継続していたことから、栄養摂取方法について検討がなされた。

問246

本症例における薬剤師の対応として正しいのはどれか。 1 つ選べ。

1. 薬剤感受性試験結果より、処方 1 の薬剤をピペラシリンへ切り替えるよう提案した。
2. 新たな抗生物質への切り替え後は、少なくとも 30 日以上投与することを提案した。
3. 処方 2 の薬剤は、服薬時に数秒間口に含み、口腔内全体に行き渡らせた後に嚥下する旨を患者に指導した。
4. 食事摂取困難の対応として、フルカリック輸液^（注）を末梢静脈から投与するよう提案した。
5. 誤嚥が認められた場合の対応として、ジフェンヒドラミンの使用を提案した。

（注：総合ビタミン・糖・アミノ酸・電解質を含む高カロリー輸液）

問247

処方 1 又は 2 に含まれる薬物が阻害するのはどれか。 2 つ選べ。

1. トランスペプチダーゼ
2. Ⅱ 型トポイソメラーゼ
3. ラノステロール C-14 脱メチル化酵素
4. 1,3-β-D-グルカン合成酵素
5. スクアレンエポキシダーゼ

　解 説　　　　　

問246

選択肢 1 ですが
薬剤感受試験結果からピペラシリンの判定は耐性です。そのため、ピペラシリンに切り替えても耐性菌に対しては效果が期待できません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
聞いたことないなと違和感を覚えたのではないでしょうか。抗生物質 (抗菌薬) の投与期間は、数日 〜 1 週間程度が基本です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
イトラコナゾール経口液を口腔咽頭カンジダ症に用いる場合の注意事項です。

選択肢 4 ですが
フルカリック輸液は高カロリー輸液なので、中心静脈から投与です。「末梢静脈から投与」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ジフェンヒドラミンは抗ヒスタミン薬です。抗ヒスタミン薬や抗コリン薬は、唾液分泌を抑えて口腔乾燥を引き起こす作用があり、誤嚥予防において「注意すべき薬」です。「誤嚥が認められた場合の対応として、ジフェンヒドラミンの使用を提案」するのは、妥当ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 246 の正解は 3 です。

問247

処方 1 のアンピシリンは、β － ラクタム系抗生物質です。作用点は、細胞壁です。細胞壁合成を阻害します。より詳しくは、細胞壁成分であるペプチドグリカン伸長阻害です。トランスペプチダーゼを阻害することにより作用します。

スルバクタムは、β – ラクタマーゼ阻害薬です。アンピシリンの作用増強の意図で配合されています。

処方 2 のイトラコナゾールはアゾール系抗真菌薬です。ラノステロール C – 14 脱メチル化酵素を阻害し、真菌細胞膜成分のエルゴステロールの生合成を阻害します。

以上より、問 247 の正解は 1,3 です。

58 歳女性。 40 歳頃より肌荒れが気になり、ビタミン C 及びビタミン B₆ 含有サプリメントを服用している。5 年前に友人より「女性は鉄分が不足がちなので鉄分含有サプリメントの服用が良い」と勧められ服用している。

2 年前に歩行時につまずくことが増え、かかりつけ医から紹介されて市民病院を受診したところ、初期のパーキンソン病と診断され、処方 1 による治療が開始された。

しかし、最近手指の安静時のふるえや動作のぎこちなさが目立つようになり、処方 2 が追加された。

処方 1 、処方 2 とも、同病院の薬剤部で調剤された。

問248

処方 1 及び 2 の薬剤について病院薬剤師がこの患者に対して説明する内容として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 処方 2 の薬剤の作用を減弱させるため、ビタミン C 含有サプリメントの服用を避ける。
2. 処方 2 の薬剤の作用を増強させるため、ビタミン B₆ 含有サプリメントの服用を避ける。
3. 処方 2 の薬剤の吸収を低下させるため、鉄分含有サプリメントの同時服用を避ける。
4. 処方 2 に含まれる薬物の血中濃度を測定するため、来院当日は絶食する。
5. 処方 1 と処方 2 の薬剤の併用により突然眠気が出ることがあるため、危険を伴う機械の操作は避ける。

問249

患者はその後、この治療を 7 年間継続したところ、wearing-off 現象が見られるようになった。この現象を改善する薬物の作用機序として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. ドパミン D₂ 受容体を遮断する。
2. アデノシン A_2A 受容体を遮断する。
3. セロトニン 5-HT₁ 受容体を刺激する。
4. セロトニントランスポーターを阻害する。
5. カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）を阻害する。

　解 説　　　　　

問248

選択肢 1 ~ 3 ですが
レボドパとサプリメントの服用で注意すべき成分は鉄剤です。鉄とキレートを形成して吸収を低下させるため、同時服用を避けます。適切な選択肢は 3 です。

レボドパと鉄の併用注意について知らなかった場合は、「ベンゼン環の隣り合う位置に OH 基が 2 つあるため、鉄とはキレートを形成しそうである」という観点から判断できると良いです。

ビタミン C との併用は特に影響が知られていません。また、ビタミン B₆ は DOPA 脱炭酸酵素の補酵素として働き、レボドパの脱炭酸反応を促進して作用を減弱させます。しかし本処方では、配合されているカルビドパが末梢の DOPA 脱炭酸酵素を選択的に阻害するため、本処方では併用可能です。

選択肢 4 ですが
レボドパの血中濃度測定のために絶食する必要はありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
ドパミン受容体刺激薬 (ドパミンアゴニスト) の副作用として、前兆のない強い眠気や突発的な睡眠がおきることがあります。

以上より、問 248 の正解は 3,5 です。

問249

wearing – off 現象は、薬効の持続時間が短くなる現象です。ドパミン受容体刺激薬、エンタカポンやセレギリンなどのドパミン分解酵素阻害薬や、ドパミン系とは別経路を介した アデノシン A2A 受容体遮断薬イストラデフィリンなどが wearing – off 改善に用いられます。

選択肢 1 ですが
レボドパの薬効持続時間短縮に伴い、ドパミン作用が減弱している状態であるため、D₂ 受容体遮断薬ではむしろ悪化します。D₂ 刺激薬が用いられます。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
イストラデフィリンが代表例です。

選択肢 3,4 ですが
本試験時点において、セロトニン受容体やセロトニントランスポーターが作用点であるような wearing – off 改善薬はありません。選択肢 3,4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
エンタカポンが代表例です。

以上より、問 249 の正解は 2,5 です。

類題 110-222223
https://yaku-tik.com/yakugaku/110-222/

参考　パーキンソン病の病態生理、治療薬、注意点
https://yaku-tik.com/yakugaku/bt-3-6-4/

33 歳女性。身長 158 cm、体重 52 kg。夫と 2 人暮らし。 1 年半前より朝の関節のこわばりや痛みを自覚し、 1 年前に関節の腫脹・疼痛が出現した。

近医でリウマトイド因子陽性の関節リウマチと診断され、治療が開始された。処方 1 ～ 3 で治療継続中であったが、疾患活動性の上昇により 7 日前に入院した。病棟カンファレンスで処方 3 が処方 4 へ変更されることになった。

問250

病棟カンファレンスに参加した医療チームで情報共有する内容として、適切でないのはどれか。 1 つ選べ。

1. メトトレキサート服用により感染リスクが高まる。
2. トファシチニブ服用により出血傾向になる。
3. トファシチニブ服用により帯状疱疹が発生しやすくなる。
4. トファシチニブ投与中及び終了後少なくとも 1 月経周期は適切な避妊を行う。
5. トファシチニブはシトクロム P450 で代謝されるため、他の薬剤との併用に注意する。

問251

処方 1 ～ 4 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. IL-6 受容体に結合することで、IL-6 により誘導される炎症反応を抑制する。
2. 抗原提示細胞表面の CD80/CD86 に結合することで、CD28 を介した共刺激シグナルを抑制する。
3. ヤヌスキナーゼ（JAK）を阻害することで、リンパ球の活性化を阻害する。
4. カルシニューリンを阻害することで、ヘルパー T 細胞における IL-2 産生を抑制する。
5. ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することで、チミジル酸の合成を抑制する。

　解 説　　　　　

問250

選択肢 1,3 は共に妥当です。
免疫抑制するために、感染リスクが高まり、また体内のヘルペスウイルス活性化の可能性が高くなります。

選択肢 2 ですが
出血傾向になるという副作用は知られていません。選択肢 2 は適切でないため、正解は 2 です。

選択肢 4 は妥当です。
トファシチニブは動物実験で催奇形性が報告されています。投与中 及び 投与終了後少なくとも 1 月経周期は、妊娠を避けるように説明をする薬です。

選択肢 5 は妥当です。
トファシチニブは、主として CYP3A4 及び 一部 CYP2C19 により代謝されます。併用薬に注意が必要となります。

以上より、問 250 の正解は 2 です。

問251

選択肢 1 ですが
トシリズマブ等の作用機序です。処方 1 ~ 4 のどの薬物の作用機序でもありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
アバタセプトの作用機序です。処方 1 ~ 4 のどの薬物の作用機序でもありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
処方 4 トファシチニブの作用機序です。

選択肢 4 ですが
シクロスポリンやタクロリムスの作用機序です。処方 1 ~ 4 のどの薬物の作用機序でもありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
処方 1 メトトレキサート の作用機序です。

以上より、問 251 の正解は 3,5 です。

ちなみに
葉酸錠は、メトトレキサートの副作用 (消化器症状や口内炎など) 軽減のための処方です。アダリムマブは、抗 TNF – α 抗体製剤です。可溶性及び膜結合型 TNF – α に特異的に結合することで、TNF – α の受容体への結合を阻害することで炎症反応を抑えます。

類題 109-288289
https://yaku-tik.com/yakugaku/109-288/

類題 108-156
https://yaku-tik.com/yakugaku/108-156/

65 歳女性。身長 147 cm、体重 48 kg。非ホジキンリンパ腫の既往があり、 3 年前に胸部放射線治療を実施し、がん疼痛に対して鎮痛薬を内服していた。

その後、放射線性心膜炎と心嚢液貯留が認められ、循環器内科で経過観察中であった。今年 4 月、労作時呼吸困難を主訴に受診し、急性心不全と診断され入院となった。

薬剤師が持参薬の確認を行ったところ、処方 1 及び処方 2 の薬剤を持参していた。

胸部 X 線で両側胸水と心拡大が認められ、心エコーで左室駆出率は 40 ％に低下していた。

なお、心嚢液貯留は認めなかったが、入院直後の検査値から、処方 1 と処方 2 を入院後も継続し、処方 3 の追加が検討された。

検査値：

問252

医師に伝える薬学的提案として適切な内容はどれか。 2 つ選べ。

1. 処方 3 による低カリウム血症が、レバミピド錠により増強される。
2. 処方 3 を開始するにあたり急性腎障害を引き起こす誘発要因が疑われるため、ロキソプロフェンナトリウム錠をアセトアミノフェン錠へ変更する。
3. ダパグリフロジン錠は浮腫を発現するため、中止する。
4. エプレレノン錠は心不全において腎保護的にはたらくため増量する。
5. 尿路感染時には、レボフロキサシン錠を追加する。

問253

処方 3 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. ネプリライシンを阻害して、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の心保護作用を増強する。
2. Na⁺, K⁺-ATPase を阻害して、心筋細胞内の Ca²⁺ 量を増加させる。
3. ナトリウム-グルコース共輸送体 2（SGLT2）を阻害して、近位尿細管における Na⁺ 再吸収を抑制する。
4. アドレナリン β₁ 受容体を遮断して、傍糸球体細胞からのレニン分泌を抑制する。
5. ミネラルコルチコイド受容体を遮断して、集合管における上皮性 Na⁺ チャネルの発現を抑制する。

　解 説　　　　　

問252

選択肢 1,4 ですが
腎機能低下 (CCr 48.6 mL/min) が読み取れる患者です。そのため、処方 3 におけるエプレレノンと テルミサルタンの併用から「高 K 血症リスク」が高くなります。

「処方 3 による低カリウム血症」ではありません。また「レバミピド錠」はカリウム値に影響がありません。選択肢 1 は誤りです。

高 K 血症リスクが高いため、エプレレノンを「増量」するのは不適切です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
ARB、利尿薬服用下に NSAIDs (ロキソプロフェン) を併用すると、腎血流量および糸球体内圧が低下し、急性腎障害リスクが高まります。Triple Whammy と呼ばれる組み合わせです。そのため、腎機能への影響が少ないアセトアミノフェンへの変更提案は妥当です。

選択肢 3 ですが
ダパグリフロジンは浮腫を「改善」します。浮腫を「発現」するわけではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
SGLT2 阻害薬の使用にあたり、添付文書上、尿路感染症や性器感染症の発現に注意が必要とされています。SGLT2 阻害薬使用による尿路感染症の発現時は、軽症 ~ 中等症であれば抗菌薬治療を行いつつ、SGLT2 阻害薬を継続するのが、本試験時点における原則です。

以上より、問 252 の正解は 2,5 です。

問253

処方 3 に含まれるのは
・SGLT 阻害薬
・ループ利尿薬
・ミネラルコルチコイド遮断薬です。

選択肢 1 ですが
ネプリライシンは、心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) や、脳性ナトリウム利尿ペプチド (BNP) を含む、様々なペプチドを分解する酵素です。ネプリライシン阻害薬の代表例はサクビトリルです。処方 3 にはネプリライシン阻害薬は含まれていません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
Na⁺，K⁺ – ATPase を阻害して、心筋細胞内の Ca²⁺ 量を増加させるのは、ジゴキシンの作用機序です。処方 3 には含まれていません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
処方 3 に含まれる ダパグリフロジンの作用機序です。

選択肢 4 ですが
ビソプロロールなどの β₁ 受容体遮断薬の作用機序です。 処方 3 には含まれていません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
処方 3 に含まれるエプレレノンの作用機序です。

以上より、問 253 の正解は 3,5 です。

54 歳男性。身長 171 cm、体重 65 kg。脳梗塞の既往あり。通勤中の午前 8 時頃、回転性めまいを自覚して駅で転倒し、救急搬送された。意識消失や明らかな外傷はなかったが、繰り返し嘔吐をしていた。

午前 9 時に病院到着後、頭部 CT で小脳に最大径 3.5 cm の出血を認め、激しいめまいと平衡障害も出現した。

開頭手術が予定されており、お薬手帳を基に服用薬剤と最終服薬時刻の確認が必要となり、家族に聴取したところ、同日の朝 7 時に服薬したことがわかった。

（臨床所見及び検査値）
血圧 153/115 mmHg、脈拍 62 拍/分、AST 45 IU/L、ALT 33 IU/L、LDL-C 78 mg/dL、血清クレアチニン 0.7 mg/dL、HbA1c 5.5 ％

問254

抗血栓薬の中和目的で手術に備えて準備することを提案する薬物として、適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. イダルシズマブ
2. プロタミン
3. 乾燥濃縮人プロトロンビン複合体
4. アンデキサネット アルファ
5. メナテトレノン

問255

この患者はビソプロロールを服用しているため、手術中の緊急時にカテコールアミン系強心薬に応答しにくい可能性が考えられた。

そこで、この患者でも強心効果が期待できる 2 つの注射剤の準備を医師に提案した。この 2 剤に含まれる薬物の心筋への作用として適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. インスリン受容体を刺激する。
2. グルカゴン受容体を刺激する。
3. 過分極活性化環状ヌクレオチド（HCN）チャネルを阻害する。
4. ホスホジエステラーゼⅢを阻害する。
5. アデニル酸シクラーゼを阻害する。

　解 説　　　　　

問254

選択肢 1 は妥当です。
イダルシズマブは、直接トロンビン阻害薬である ダビガトラン に対する特異的中和剤です。

選択肢 2 ですが
プロタミンは、ヘパリンの中和目的で準備します。ヘパリンは注射や点滴で用いられますが、本問において使用されたという記述はありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
乾燥濃縮人プロトロンビン複合体は、ワルファリンの出血傾向抑制目的で準備します。ワルファリンは服用していないため、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
アンデキサネットアルファは、直接作用型第 Xa 因子阻害剤 (◯◯キサバン) の抗凝固作用を中和する静注用中和剤です。

第 Xa 因子の活性部位である セリン残基をアラニンに置換しており、血液凝固因子としての酵素活性はありません。遺伝子組換え改変デコイタンパク質として働き、第 Xa 因子阻害剤に結合し、速やかに効果を抑えます。

本患者は、直接作用型第 Xa 因子阻害剤を服用していません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
メナテトレノン (ビタミン K2) は、主にビタミン K 欠乏症や骨粗鬆症の治療に用いられる薬剤です。抗血栓薬の中和目的で手術に備えて準備することを提案する薬物としては不適切です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 254 の正解は 1 です。

問255

選択肢 1,2 ですが
インスリン受容体刺激、グルカゴン受容体刺激は共に、強心効果が期待できる作用です。

しかし、インスリン受容体を刺激する注射剤は、血糖値急降下などが想定され、標準的な強心薬でもありません。本症例において準備を提案する強心效果が期待できる注射剤としては、不適切と考えられます。選択肢 1 は誤りです。

グルカゴン注射剤は妥当です。β₁ 受容体を介さずにアデニル酸シクラーゼ (AC) を活性化して細胞内 cAMP 濃度を上昇させて強心效果を示します。選択肢 2 は妥当です。

選択肢 3 ですが
HCN チャネル阻害薬といえば、イバブラジンです。イバブラジンは、心臓洞結節にある、過分極活性化環状ヌクレオチド依存性（HCN）チャネルを阻害することにより、心拍数を抑える薬です。強心効果が期待できる薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 ですが
ホスホジエステラーゼⅢは、cAMP の分解酵素です。ホスホジエステラーゼⅢ阻害薬であるミルリノンやオルプリノンは強心薬です。β 受容体を介さない機序であるため、ビソプロロール服用下でも有効です。選択肢 4 は妥当です。

強心作用を得るためには、アデニル酸シクラーゼ (AC) を「活性化」して細胞内 cAMP を増加させます。「AC を阻害する薬」は、強心作用ではなく心機能を抑制します。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 255 の正解は 2,4 です。

77 歳男性。身長 165 cm、体重 61 kg。10 年前に腎硬化症と診断され、処方 1 ～ 4 の薬剤で治療中である。

しかし、半年前から腎機能が徐々に低下してきたため、食事制限を行った。患者は腎代替療法として血液透析を希望しており、透析シャント形成のために入院となった。

また、入院前日に同院内で歯科治療を受け、処方 5 が追加され服薬していたが痛みは持続している。入院時の血液検査結果は以下のとおりであった。

（検査値）
血清クレアチニン 7.4 mg/dL、CCr 7.2 mL/min、K 5.9 mEq/L、Ca 9.2 mg/dL、P 3.1 mg/dL、HCO₃⁻ 24.1 mEq/L、Hb 9.8 g/dL、血液 pH 7.39、血圧 180/110 mmHg

問256

この患者に伝える内容として適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 体の中の酸とアルカリのバランスが整ってきており、処方 1 の薬剤の内服継続が必要であること。
2. 血液透析導入後は食事制限がなくなること。
3. 処方 3 及び 4 の薬剤を服用中は立ちくらみ症状に注意すること。
4. 処方 5 の薬剤は 1 時間空ければ、繰り返し服用可能であること。
5. 血液透析を開始した後は、ダプロデュスタットによる治療が不要になること。

問257

検査値からこの患者は高カリウム血症と判断できる。その原因と考えられる処方 1 ～ 3 に含まれる薬物の作用機序はどれか。 1 つ選べ。

1. 電位依存性 L 型 Ca²⁺ チャネルの遮断
2. 低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素（HIF-PH）の阻害
3. ビタミン D 受容体の刺激
4. アドレナリン α₁ 受容体の遮断
5. アンジオテンシンⅡ AT₁ 受容体の遮断

　解 説　　　　　

問256

選択肢 1 は妥当です。
検査値の血液 pH 7.39 及び HCO₃^– 24.1 mEq/L は基準値以内です。処方 1 の炭酸水素ナトリウムにより、血液の酸性化が適切に補正されている状況と考えられます。そのため、引き続き内服継続が必要です。

選択肢 2 ですが
血液透析導入後も、塩分や水分、カリウムなどの食事制限は継続する必要があります。「食事制限がなくなること」は伝える内容として不適切です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
処方 3 の 降圧剤 アムロジピンやオルメサルタン、及び 処方 4 の降圧剤 ドキサゾシン を服用中は、急激な降圧による立ちくらみ症状に注意が必要です。

選択肢 4 ですが
アセトアミノフェンは、少なくとも 4 時間は服用間隔を空ける必要があります。「1 時間空ければ、繰り返し服用可能」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ダプロデュスタットは、HIF – PH (低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素) を阻害することにより、赤血球を増やす作用があるエリスロポエチンを増加させ、貧血を改善する効果があります。腎性貧血の治療に用いられます。

血液透析開始後も、腎臓のエリスロポエチン産生能力は低下したままであるため、腎性貧血の治療は引き続き必要です。「血液透析を開始した後は、ダプロデュスタットによる治療が不要」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 256 の正解は 1,3 です。

問257

処方 1 ~ 3 に含まれる薬物で、高カリウム血症の原因と考えられるのは、オルメサルタン錠です。


選択肢 1 ですが
電位依存性 L 型 Ca²⁺ チャネルの遮断は、アムロジピンの作用機序です。高カリウム血症の原因ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
低酸素誘導因子-プロリン水酸化酵素 (HIF-PH) の阻害は、ダプロデュスタットの作用機序です。高カリウム血症の原因ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ビタミン D 受容体の刺激は、アルファカルシドールの作用機序です。高カリウム血症の原因ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
アドレナリン α₁ 受容体の遮断は、ドキサゾシンの作用機序です。処方 1 ~ 3 に含まれる薬物の作用機序ではありません。また、高カリウム血症の原因ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
アンジオテンシンⅡ AT1 受容体の遮断は、オルメサルタンの作用機序です。AT1 受容体を遮断してアルドステロン分泌を抑え、K⁺ 排泄抑制により高カリウム血症の原因となりえます。

以上より、問 257 の正解は 5 です。

47 歳男性。飲酒歴なし。 7 ケ月前に左母趾の激痛と腫脹を認め、痛風発作と診断されナプロキセン錠が処方された。 3 ケ月前より以下の薬剤が処方された。

検査値が併記された処方箋を持って患者が薬局を訪れた際、薬剤師に対して「痛みは和らいできたが、尿酸値が徐々に上がってきた。このまま服用を続けてよいのか。」と相談があった。

（検査値）
血清尿酸 7.5 mg/dL、AST 92 IU/L、ALT 117 IU/L、γ-GTP 86 IU/L、eGFR 82 mL/min/1.73 m²、尿 pH 4.5、尿比重 1.020、尿糖（－）、尿中尿酸排泄量 0.406 mg/kg/時（正常値：0.483 ～ 0.509 mg/kg/時）

問258

この患者の今回受診時の検査結果を踏まえ、処方薬（アロプリノール）に代えて医師へ提案すべき薬物として最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. コルヒチン
2. ベンズブロマロン
3. ドチヌラド
4. トピロキソスタット
5. フェブキソスタット

問259

前問で提案すべき薬物の作用機序として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. キサンチンオキシダーゼを阻害する。
2. 尿酸トランスポーターURAT1を阻害する。
3. 微小管の形成を阻害する。
4. 近位尿細管における尿酸の再吸収を阻害する。
5. 遠位尿細管における尿酸の分泌を阻害する。

　解 説　　　　　

問258

問 259 とまとめて解説します。

問259

今回受診時の検査結果から、肝機能が少し悪化していること (AST 92 IU/L、ALT 117 IU/L)、尿中尿酸排出量が少ない ことが読み取れます。

処方薬のアロプリノールは、尿酸合成酵素阻害薬です。検査値をふまえた提案としては、尿酸排泄促進薬が適切です。

問 258 の選択肢 1 ですが
コルヒチンは痛風発作時の抗発作薬です。アロプリノールに代えて、上昇中の尿酸値を下げるための提案としては不適切です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ベンズブロマロンは、尿酸の尿細管における再吸収を特異的に抑制する薬です。低下している尿酸排出を促進する薬としては良いのですが、ベンズブロマロンには、警告も出た重篤な副作用として劇症肝炎の副作用が知られています。肝機能悪化が検査値から読み取れる本患者に提案するのは、更なる肝機能の悪化リスクを考えると不適切です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
ドチヌラドは、尿酸トランスポーターの 1 つである URAT1 を選択的に阻害することで腎臓での尿酸の再吸収を妨げ、尿中への尿酸排泄を促進し血中尿酸値を低下させます。

選択肢 4,5 ですが
トピロキソスタット、フェブキソスタットは、プリン骨格を「有さない」選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬です。

共にアロプリノールと作用機序が同じであるため、切り替えを提案する理由が特にありません。尿酸排泄が低下していることもふまえて考えれば、共に提案として不適切です。選択肢 4,5 は誤りです。

以上より、問 258 の正解は 3 です。

ドチヌラドの作用機序は
・尿酸トランスポーター URAT1 を阻害する
・近位尿細管における尿酸の再吸収を阻害する　です。

問 259 の正解は 2,4 です。

類題 106-220221
https://yaku-tik.com/yakugaku/106-220/

参考 高尿酸血症、痛風治療薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-3-5-3/

59 歳男性。 1 年前の勤務先の定期健康診断で眼圧高値を指摘され、専門医で精密検査を受けるよう勧められた。

その後、市立病院眼科を受診したところ、原発性開放隅角緑内障と診断され、処方 1 の薬剤による治療を受けていた。

しかし、眼圧低下効果が十分に得られないため、本日、新たに処方 2 が追加され来局した。

問260

点眼薬使用に関して、薬剤師がこの患者に指導する内容として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 処方 2 の薬剤により、めまいや低血圧が起こることがあるので注意する。
2. 夕の点眼時には、処方 1 の薬剤と処方 2 の薬剤を 5 分以上空けて点眼する。
3. 処方 2 の薬剤により、目の周りの皮膚が黒っぽくなる。
4. 処方 2 の薬剤は、 1 回に 2 滴点眼した方がより効果的である。
5. 処方 2 の薬剤は、点眼後すぐにまばたきを繰り返して薬剤を眼全体に広げる。

問261

その後、ブリモニジンの追加によっても十分な効果が得られないため、ラタノプロスト及びブリモニジンのどちらとも作用機序の異なる薬物を含む薬剤を追加することとなった。

追加できる薬物の作用機序として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. プロスタノイド FP 受容体を刺激して、ぶどう膜強膜流出経路からの房水排出を促進する。
2. アドレナリン β 及び α₁ 受容体を遮断して、毛様体上皮細胞による房水産生を抑制するとともに、ぶどう膜強膜流出経路からの房水排出を促進する。
3. アドレナリン α₂ 受容体を刺激して、毛様体上皮細胞による房水産生を抑制する。
4. Rho キナーゼを阻害して、線維柱帯細胞の細胞骨格を変化させることで、線維柱帯-シュレム管流出経路からの房水排出を促進する。
5. BK チャネル（大コンダクタンス Ca²⁺ 依存性 K⁺ チャネル）を遮断して、線維柱帯-シュレム管流出経路からの房水排泄を促進する。

　解 説　　　　　

問260

選択肢 1 は妥当です。
緑内障治療薬ブリモニジンは、α₂ 受容体刺激薬です。全身作用により交感神経系を抑制するため、めまいや低血圧を起こすことがあります。

選択肢 2 は妥当です。
2 種類の点眼液を併用する際は、連続してさすと、先にさした薬液が後からの液で洗い流されて効果が薄れます。流出を防ぐため 5 分以上の間隔を空けます。

選択肢 3 ですが
色素沈着 (まぶたの黒ずみ) はプロスタグランジン関連薬の副作用です。ラタノプロスト使用時には、溢れた薬液による色素沈着を防ぐため、点眼後の洗顔や拭き取りを指導します。処方 2　ブリモニジンの副作用ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
点眼薬は 1 滴で結膜嚢を満たすため、2 滴以上点眼してもあふれてしまいます。「1 回に 2 滴点眼した方がより効果的」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
点眼後「静かに目を閉じ、目頭（涙嚢部）を圧迫」するように指導します。点眼後「すぐにまばたきを繰り返して」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 260 の正解は 1,2 です。

問261

選択肢 1 ですが
ラタノプロストと同じ作用機序です。追加できる薬物の作用機序として不適切です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
ニプラジロールの作用機序です。ラタノプロスト及びブリモニジンのどちらとも作用機序の異なる薬物です。

選択肢 3 ですが
ブリモニジンと同じ作用機序です。追加できる薬物の作用機序として不適切です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
リパスジルの作用機序です。ラタノプロスト及びブリモニジンのどちらとも作用機序の異なる薬物です。

選択肢 5 ですが
BK チャネルを「遮断」ではなく「開口」させることで房水排出を促進します。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 261 の正解は 2,4 です。

類題 107-260261
https://yaku-tik.com/yakugaku/107-260/

8 歳女児。身長 128 cm、体重 28 kg。前日より突然の発熱、関節痛、咽頭痛、咳嗽が出現し、自宅で経過をみていたが軽快せず、近医を受診した。

検査の結果、A 型インフルエンザと診断され、処方 1 ～処方 4 が記載された処方箋を持参して来局した。薬剤師は処方箋に基づき、吸入薬の使い方や内服薬について説明することにした。

注： 1 mL 中にデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物 2.5 mg、クレゾールスルホン酸カリウム 15 mg を含有する。

問262

処方 1 ～ 4 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. 気道粘膜において漿液分泌を減少させるとともに、線毛運動を亢進させる。
2. 視床下部の体温調節中枢に作用し、熱放散を促進させて解熱作用を示す。
3. 知覚神経の ATP P2X3 受容体を遮断し、神経興奮を抑制する。
4. 活性代謝物がインフルエンザウイルスのノイラミニダーゼを阻害し、感染細胞からのウイルスの放出を抑制する。
5. 痰中のムチンのジスルフィド結合を開裂させ、痰の粘調性を低下させる。

問263

薬剤師の対応として適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 異常行動発現のおそれがあるため、子供から目を離さないよう、母親に説明する。
2. 処方 1 の薬剤は下を向いたまま吸入するよう、患児に説明する。
3. 処方 1 の薬剤を吸入した後すぐにうがいをするよう、患児に説明する。
4. 処方 3 の薬剤を服用すると眠気が出る可能性がある旨を母親と患児に説明する。
5. 処方 4 の薬剤をロキソプロフェンナトリウム錠に変更するよう、医師に提案する。

　解 説　　　　　

問262

選択肢 1 ですが
漿液分泌を「減少」ではなく「増加」にすれば、アンブロキソール塩酸塩の作用です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
アセトアミノフェンの作用機序です。

選択肢 3 ですが
難治性の慢性咳嗽に用いられる 選択的 P2X3 受容体拮抗薬 ゲファピキサントの正しい作用機序です。処方 1 ~ 4 のいずれの薬物の作用機序でもありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
ラニナミビルオクタン酸エステル水和物の作用機序です。

選択肢 5 ですが
アセチルシステインやエチルシステインの作用です。カルボシステインは、ジスルフィド結合を開裂するのではなく、痰中のシアル酸とフコースの構成比の調節により分泌細胞を正常化させたり気道粘膜の修復を行ったりする去痰薬です。 選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 262 の正解は 2,4 です。

問263

選択肢 1 は妥当です。
インフルエンザ感染時における異常行動リスクに関する説明です。

選択肢 2 ですが
正面、またはやや上を向いて吸入するように説明します。「下を向いたまま吸入」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
吸入後うがいをするように説明する必要はありません。※吸入後に気になるようであれば、軽くうがいをするのは問題ありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
中枢性非麻薬性鎮咳薬 メジコンの副作用として、眠気が出る可能性があります。

選択肢 5 ですが
ロキソプロフェン等の NSAIDs に変更すると、インフルエンザ脳症のリスクが高まります。小児のインフルエンザ時の解熱には、比較的安全性の高いアセトアミノフェンを使用するのが適切です。提案は不適切です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 263 の正解は 1,4 です。

類題 108-262263
https://yaku-tik.com/yakugaku/108-262/

57 歳女性。身長 161 cm、体重 60 kg、体表面積 1.562 m²。アルコール過敏症あり。

HER2 陽性の再発乳がんと診断され、多発骨転移及びリンパ節転移を認めたため、外来で抗 HER2 療法を含む化学療法（トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル）が以下のレジメンで開始されることとなった。

併せて処方 1 も開始されることになった。この患者に対するレジメン及び処方について、カンファレンスが開かれた。

（初回コース：トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル療法レジメン）

（注：ドセタキセルはエタノール無添加の製剤を使用）

問264

カンファレンスで薬剤師が説明する内容として適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 2 コース目以降のトラスツズマブの投与量は 1 コース目より増量すること。
2. デノスマブによる副作用として、しびれが増す可能性があること。
3. 壊死起因性抗がん薬が含まれるため、投与後の血管外漏出時には局所処置を行うこと。
4. 1 コース目のペルツズマブ投与時間は短縮できること。
5. このドセタキセル製剤は禁忌になるため、他の薬剤に変更すること。

問265

この患者に使用される薬物の作用機序で、副作用の発現にも関連しているのはどれか。 2 つ選べ。

1. 神経細胞の軸索輸送に関わる微小管の脱重合を阻害する。
2. DNA トポイソメラーゼⅠを阻害し、アポトーシスを誘導する。
3. B 細胞上の CD20 に結合し、B 細胞の機能を低下させる。
4. RANKL（NF-κB 活性化受容体リガンド）に結合し、破骨細胞の分化を阻害する。
5. 血管内皮細胞上の血管内皮細胞増殖因子受容体（VEGFR）に結合し、血管新生を阻害する。

　解 説　　　　　

問264

選択肢 1 ですが
2コース目以降のトラスツズマブ投与量は、1 コース目よりも「減量」します。増量ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
デノスマブは、RANKL という破骨細胞の形成、機能などを調節するタンパク質を標的としたモノクローナル抗体です。

骨は人体におけるカルシウムの貯蔵庫です。骨からカルシウムを血中に取り出す破骨細胞の機能を抑制するので、注意すべき副作用が「低カルシウム血症」です。そして、デノスマブによる低カルシウム血症の初期症状として手足のしびれが生じることがあります。

選択肢 3 は妥当です。
ドセタキセルは、血管外漏出が少量であっても重度の組織障害や潰瘍、壊死を引き起こすおそれがある 壊死起因性抗がん薬 に分類されます。漏出時には適切な局所処置が必要です。

ちなみに
血管外漏出に関して抗がん剤は大きく３つに分類されます。

１：壊死起因性抗がん薬：ビシカント薬剤（ドキソルビシンなど）
＝血管外へ漏れ出た場合、水疱や潰瘍をもたらしうる薬剤

２：炎症起因性抗がん薬：イリタント薬剤（イリノテカンなど）
＝注射部位や周囲、血管に沿って痛みや炎症をもたらしうる薬剤

３：非壊死起因性抗がん薬（オプジーボなど）
＝漏出しても、組織が傷害を受ける可能性が低い薬剤

選択肢 4 ですが
ペルツズマブの投与時間を短縮できるのは、2 コース目以降です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
エタノール無添加のドセタキセル製剤が選択されており、アルコール過敏症の患者にもそのまま使用可能です。

以上より、問 264 の正解は 2,3 です。

問265

選択肢 1 は妥当です。
ドセタキセルの作用機序です。関連する副作用は末梢神経障害です。

選択肢 2 ですが
DNA トポイソメラーゼⅠ阻害薬 (イリノテカンなど) の作用機序です。この患者に使用されていません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
CD20 阻害薬 (リツキシマブなど) の作用機序です。この患者に使用されていません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
デノスマブの作用機序です。関連する副作用は低カルシウム血症です。

選択肢 5 ですが
VEGFR 阻害薬 (ベバシズマブなど) の作用機序です。

ちなみに
ペルツズマブは、抗 HER2 ヒト化モノクローナル抗体です。

以上より、問 265 の正解は 1,4 です。