45歳男性。喫煙歴 20 年(1日 20 本)。20 歳代前半から血清コレステロールの高値を指摘されていたが、未治療のまま放置していた。男性は、会社の健康診断で LDL-C 値が 220 mg/dL であると指摘され、年齢のことも考慮し近医を受診した。

家族性高コレステロール血症と診断され、医師や薬剤師による生活習慣指導及び処方 1 による薬物治療が 6 ヶ月継続された。しかし、LDL-C 値が管理目標まで下がらなかったため、本日の診察で薬剤の追加が検討された。

生化学検査の結果、AST、ALT、総ビリルビンが高値を示し肝障害が疑われたため、処方 2 が追加された。なお、アドヒアランスは良好である。

(本日の検査値)

血圧 122/74 mmHg、LDL-C 130 mg/dL、HDL-C 40 mg/dL、TG(トリグリセリド) 100 mg/dL、AST 120 IU/L、ALT 125 IU/L、総ビリルビン 2.0 mg/dL、HbA1c 5.5% (NGSP値)

問208

生活習慣指導及び服薬指導の内容として、適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. 薬物治療だけでなく、禁煙することも重要です。
2. 無酸素運動を中心に、毎日運動することが推奨されています。
3. 家族性高コレステロール血症のLDL-C管理目標は、高LDLコレステロール血症の一次予防の目標より低く設定されています。
4. お腹の痛みや張りを感じたときは、すぐに処方医又は薬剤師に連絡してください。
5. 今回追加された薬剤は、脂溶性ビタミンの吸収を低下させる可能性があります。

問209

コレスチミドは腸管において、胆汁酸であるタウロコール酸の再吸収を阻害し、肝におけるコレステロールから胆汁酸への異化を促進する。

タウロコール酸の再吸収が阻害される機序に関する記述として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. コレスチミドを触媒としてタウロコール酸が分解される。
2. コレスチミドのヒドロキシ基とタウロコール酸のヒドロキシ基との間に水素結合が形成される。
3. コレスチミドのカチオンとタウロコール酸のイオン化したスルホ基との間にイオン結合が形成される。
4. コレスチミドのヒドロキシ基とタウロコール酸のスルホ基との間に水素結合が形成される。
5. コレスチミドのヒドロキシ基とタウロコール酸のスルホ基がエステル結合を形成する。

　解 説　　　　　

問208

「無」酸素運動とは、短時間に強い力を発揮する運動です。推奨されるのは、週３日ほど、１日 30 分程度のジョギングなどの「有」酸素運動です。適切でないのは、選択肢 2 です。

以上より、問 208 の正解は 2 です。

問209

コレスチミドが、陰イオン交換樹脂であることは、基礎知識です。そのため「イオン結合」が形成される、という記述が妥当です。

以上より、問 209 の正解は 3 です。

35歳女性。喫煙歴15年(1日20本)。以前から、ニコチンガムやニコチンパッチによる禁煙を試みたが失敗を繰り返していた。今回、禁煙外来を受診し、ニコチン受容体の部分刺激薬であるバレニクリン酒石酸塩錠による禁煙を試みることになった。

女性は、医療機関でニコチン置換療法とは異なる治療法であると説明を受け禁煙に意欲的だが、また失敗するのではないかと不安にもなっている。

問210

薬剤師は患者の不安を和らげるため、今回の禁煙療法の特徴について説明した。説明内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. ニコチン置換療法と異なり、治療開始時は薬を服用しながら喫煙が可能です。
2. ニコチンを補充しないので、治療中に抑うつ気分や不安、イライラが強く出ることがありますが、一時的なものですので、そのまま服用を続けてください。
3. お薬にはニコチンが含まれていませんが、禁煙による離脱症状やタバコに対する切望感が軽減します。
4. 途中で禁煙がつらくなったときは、ニコチンパッチ剤との併用療法に切り替えることができます。
5. ニコチンガムと同じように、主に口腔粘膜から有効成分が吸収されるので、炭酸飲料やコーヒーでの服用は避けてください。

問211

禁煙療法に用いられた薬物の構造から、ニコチン性アセチルコリン受容体との相互作用に関わる化学的性質として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. バレニクリンの共役酸の pK_a は4付近である。
2. 共に生体内でカチオン性を示す窒素原子をもつ。
3. バレニクリンには鏡像異性体が存在する。
4. ニコチンの不斉炭素は R 配置である。
5. ニコチンの sp² 混成窒素は水素結合受容体として働く。

　解 説　　　　　

問210

バレニクリン（®チャンピックス）は、ニコチン性アセチルコリン受容体の部分刺激薬であり、ニコチン依存症の喫煙者の禁煙による退薬症候を軽減します。（100-247 選択肢 4）。

選択肢 1 は妥当です。
患者が禁煙を開始する日を設定し、その日から 1 週間前に本剤の投与を始める　という用法に関する注意書きが添付文書にあります。

選択肢 2 ですが
治療中に抑うつ気分や不安、イライラが強く出る場合、治療中止です。速やかに服用をやめ、医師等に連絡するよう説明します。

選択肢 3 は妥当です。
バレニクリンについての記述です。

選択肢 4 ですが
本試験時点において、バレニクリンとパッチ剤の併用療法について、意義が認められていないと考えてられます。そのため、本選択肢の内容は説明として、不適切と考えられます。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
バレニクリンは錠剤です。ガムと同じように、口腔粘膜から有効成分が吸収されるわけではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 210 の正解は 1,3 です。

ーーー完全に余談
本試験時点で、バレニクリン（チャンピックス）は、出荷停止が続いています。禁煙外来などから、再開が望まれている状況であるようです。
ーーー余談　終わり

問211

選択肢 1 ですが
共役酸なので、H がつきます。構造から、おそらく 左端の N に H がつき、共役酸はアミンと考えられます。

pKa の具体例として、酢酸の pKa が 4.7 です。（104-91 など、酢酸の pKa は過去問に何度か出ており、４付近ということはなんとなく意識されていてもいいかと思われます）。そのため、アミンの pKa はもっと大きいと判断できるのではないでしょうか。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
ニコチン受容体はイオンチャネル型受容体です。そのため、アゴニストとして働く２つの薬物にはカチオン性を示す原子があると推測できるのではないでしょうか。

選択肢 3 ですが
対称面があるため、鏡像異性体は存在しないと考えられます。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
下図のように、ニコチンの不斉炭素の絶対配置は S です。R ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
（選択肢 1,3,4 を消して選ぶのが　現実的かもしれません。）

以上より、問 211 の正解は 2,5 です。

75歳女性。骨粗しょう症の治療のため、近隣の整形外科クリニックに通院しており、以下の処方箋を持って薬局を訪れた。

この患者は、1ヶ月前からこの薬剤を継続服用している。薬剤師は患者の医薬品に関する理解度を高めるために、繰り返し、服用に関する注意点を説明することにした。

問212

薬剤師が伝えるべき内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 服用後は、横になって安静にすること。
2. 牛乳・乳製品と同時に服用しないこと。
3. 服用後すぐに吐き気を催した場合には、制酸剤を服用すること。
4. 定期的に歯科検査を受けること。
5. 未吸収の成分により便が黒色になるが、心配ないこと。

問213

処方薬の化学的性質として、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 粘膜刺激性がある。
2. カルシウムイオンなどの金属イオンに対して高い親和性を示す。
3. 小腸では高極性のイオン型をとる。
4. ヒドロキシアパタイトに吸着する。
5. 塩基性溶液中では加水分解される。

　解 説　　　　　

問212

リセドロン酸 Na は 17.5mg ではないのか、と感じた人もいるかもしれません。リセドロン酸 Na は 2.5mg、17.5mg、75mg の剤形があり、１日１回、週１回、月１回と、患者さんに合わせた用法・用量が選択できます。他の薬もあって、イレギュラーな週１回を忘れがちな患者さんなどには、むしろ毎日の方が飲みやすいこともありますよね。

使用上の注意として
食道などに付着したままだと局所刺激症状をおこすおそれがある点があります。そのためコップ１杯程度の、多めの水での服用を指導します。又、服用後最低３０分は、横にならないように、さらに食事等を行わないように指導します。（これらは、食道などへの薬の残留を防ぐためです。又、胃に何か入っていると、吸収が悪くなるためです。

リセドロン酸と牛乳などの高カルシウム含有飲食物は、同時服用によりキレートを形成し吸収が妨げられることがあります。

また、長期使用に伴う顎骨壊死のリスク対応として、定期的歯科受診と、使用薬剤についての情報共有が推奨されています。

これらをふまえ、選択肢を検討すると
「牛乳・乳製品と同時に服用しない」
「定期的に歯科検査を受ける」が適切です。

以上より、問 212 の正解は 2,4 です。
類題 100-266267、101-260261

問213

選択肢 1,2 は
食道などに付着したままだと局所刺激性がある点、及び、牛乳との同時服用を避ける　化学的根拠といえます。妥当です。

選択肢 4 は
リセドロン酸の作用機序から、明らかに妥当です。リセドロン酸は、ビスホスホネート製剤です。骨のハイドロキシアパタイトに強い親和性を持ち、破骨細胞の活性を抑制することにより骨吸収を減少させる薬です。（101-260261）。妥当です。

選択肢 3,5 で悩む問題だったのではないかと思われます。

選択肢 3 ですが
リセドロン酸 Na という名前から「○ーO^– Na⁺」という構造と推測されます。（酢酸ナトリウム　などから類推できるのではないでしょうか）。

すると、酸性条件下では、H を受け取り「○ーOH」となり、分子型となり、NaOH 水溶液中のような塩基性条件下において、○ーO^– Na⁺ という塩　として存在すると考えられます。

そして
「小腸」だから 生体の中では塩基性条件下という指定なので、高極性イオン型でよいと考えられます。ちなみに、これがもしも「胃」であれば「多くが分子型として存在する」といった記述が妥当と考えられます。選択肢 3 は妥当です。

以上より、選択肢 1 ~ 4 が正しいので
問 213 の正解は 5 です。

25歳女性。妊娠なし。最近、便秘気味のため一般用医薬品を求めて薬局を訪れた。薬剤師が症状を確認したところ、ふきでもの (にきび) や食欲不振もみられた。一方、吐き気や腹部の痛みはなかったことから、以下の一般用医薬品を勧めた。

問214

この女性から当該医薬品の成分について聞かれたため、薬剤師は便秘の改善に関係する成分は[ A ]であることを女性に伝えた。[ A ]の化学構造として、適切なのはどれか。1つ選べ。

問215

薬剤師は、この女性に「主に[ A ]によって[ B ]が起こることがありますが、心配ありません。」と伝えた。[ B ]に入るものとして、適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 発疹
2. 尿の橙色への着色
3. 手足の脱力感
4. 筋肉痛
5. 激しい腹痛を伴う下痢

　解 説　　　　　

問214

さらっと書いてますが、必ず妊娠有無、確認です。大黄甘草湯は、流産の危険性を高める可能性があることから妊娠中（可能性含む）の服用はできるだけ避ける必要があります。（医師の診断のもとリスクとメリットを考慮した上で処方されることはあります）。

大黄甘草湯の有効成分なので、センノシド A です。アントラキノン類の一種です。これは基礎知識です。そして、センノシド A の特徴的な構造として、環がきれいに横に３つ並んでいる 部分があります。（100-214215）。 ここに注目すれば、A の化学構造は、選択肢 2 です。

以上より、問 214 の正解は 2 です。 

ちなみに
選択肢 1 は、グリチルリチン酸です。（106-10）。
選択肢 3 は、バイカリンです。（106-10）。
選択肢 4 は、エフェドリンです。（104-108）。
選択肢 5 は、βーカロテンです。（物理化学まとめ　共役や共鳴の概念）。

問215

心配ありません、といっているため
知らなくても「尿への着色」と判断できるのではないでしょうか。

問 215 の正解は 2 です。