経口投与された薬物のバイオアベイラビリティを表す式はどれか。1つ選べ。ただし、消化管管腔内からの吸収率をF_a、消化管及び肝臓での消失を免れた割合をそれぞれF_g及びF_hとする。

1. F_a・F_g/F_h
2. F_a・F_g・F_h
3. F_a・F_g・(1-F_h)
4. F_a・(F_g+F_h)
5. F_a+F_g+F_h

　解 説　　　　　

静脈投与であれば、いきなり血中なので、バイオアベイラビリティ＝１です。経口投与だと「消化管吸収」と「肝初回通過効果」を介した後に血中に入ります。具体的な数字を仮定して考えると、イメージがわきやすいかと思います。

【消化管吸収について】
経口投与した量が 100 とします。消化管吸収率 Fa が 0.8 と適当に仮定します。消化管における消失を免れた割合（代謝を受けるなどして消えてしまわなかった割合）Fg を 0.9 と適当に仮定します。（注：「率」なので、0 ~ 1 の間で適当に仮定します。百分率で表して 80% のように仮定してもよいです。）すると、消化管から無事吸収される量は 100 × 0.9 × 0.8  = 72 です。

【肝初回通過効果について】
さらに肝臓で消失を免れた割合（肝初回通過効果を避けた割合） Fh を、適当に 0.6 と仮定します。すると、肝初回通過効果を避けて、無事血中に入る量は 72 × 0.6 = 43.2 です。

【改めて、バイオアベイラビリティについて】
初め 100 が 43.2 になっているので、バイオアベイラビリティは 0.432 です。Fa、Fg、Fh を掛けていくことで、この 0.432 を出してきました。従って、正解は Fa・Fg・Fh です。

以上より、正解は 2 です。

一次性能動輸送担体はどれか。1つ選べ。

1. グルコーストランスポーター GLUT1
2. P – 糖タンパク質 MDR1
3. 有機アニオントランスポーター OAT1
4. H⁺/ペプチド共輸送体 PEPT1
5. Na⁺/グルコース共輸送体 SGLT2

　解 説　　　　　

能動輸送とは、ATPの加水分解により得られたエネルギーを用いて濃度勾配に逆らって物質を輸送する輸送形式です。ATPを加水分解することによって得たエネルギーを直接用いて物質を輸送することを一次性能動輸送と呼びます。代表例は P糖 タンパク質による物質輸送です。

選択肢 1 ですが
GLUT 1 は、促進輸送を行う担体です。ATP の加水分解を伴わない輸送担体です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当な記述です。

選択肢 3,4,5 は二次性能動輸送担体です。
二次性能動輸送担体とは、ATPを加水分解することによって得たエネルギーを用いて、まず何らかのイオン勾配を作り出し、その勾配を利用して物質の輸送を実現する担体のことです。よって、選択肢 3,4,5 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。
類題 ９７-４２、１０２－４２
参考　生化学まとめ　細胞膜を介した物質移動
薬剤学まとめ　能動輸送の特徴

母体から胎児への移行性が最も低いのはどれか。1つ選べ。

1. インスリン
2. エタノール
3. グルコース
4. チオペンタール
5. バルプロ酸

　解 説　　　　　

胎児移行性については
１：原則として「受動拡散」と考えて OK→脂溶性高い方が移行と判断
２：分子量が 1000 以上、一般に通過しにくい
という２点を前提知識としておくとよいです。

選択肢 1 のインスリンは
分子量がとても大きく、移行性が低いと判断できるのではないでしょうか。また、妊婦の血糖コントロールにインスリンが用いられる（100-268269）ことも、選択の根拠として補強してくれると思われます。

以上より、正解は 1 です。

体内からの消失が主にCYP1A2による代謝である薬物はどれか。1つ選べ。

1. テオフィリン
2. デキストロメトルファン
3. ファモチジン
4. フェロジピン
5. ワルファリン

　解 説　　　　　

CYP1A2 による代謝を受ける薬物としては、過去問頻出「テオフィリン」が基礎知識です。

選択肢 1 は妥当な記述です。
テオフィリンはキサンチン誘導体です。喘息治療薬です。CYP1A2 で代謝されます。

選択肢 2 ですが
デキストロメトルファンは非麻薬性中枢性鎮咳薬です。

選択肢 3 ですが
ファモチジンは H₂ 受容体遮断薬です。胃酸抑制薬です。

選択肢 4 ですが
フェロジピンはジヒドロピリジン系 Ca 拮抗薬です。降圧剤です。CYP 3A4 で代謝されるため、グレープフルーツジュース（GFJ）摂取を避けるべきです。（99-45）

選択肢 5 ですが
ワルファリンは血栓形成の予防薬です。主として CYP 2C9 で代謝されます。（97-69）

以上より、正解は 1 です。

ネフロンでの能動的な薬物の分泌を行う主要な部位はどれか。1つ選べ。

1. 遠位尿細管
2. 近位尿細管
3. 糸球体
4. ヘンレ係蹄上行脚
5. ボーマン嚢

　解 説　　　　　

ネフロンは、腎臓の構造的機能単位です。「腎小体」と「尿細管」からなります。腎小体は、糸球体とボーマンのうからなります。尿細管は、近位尿細管、ヘンレ係蹄、遠位尿細管からなります。「能動的薬物分泌」は、近位尿細管が担います。

以上より、正解は 2 です。

参考　生化学まとめ　腎臓、膀胱の機能と構造

体内動態が線形1-コンパートメントモデルに従う薬物100mgを急速静脈内投与したとき、投与直後の血中濃度が2mg/L、消失速度定数が0.1hr^-1であった。この薬物の全身クリアランス(L/hr)はどれか。1つ選べ。

1. 0.2
2. 2
3. 5
4. 7
5. 20

　解 説　　　　　

CL = ke・Vd です。確実に思い出す必要がある基礎知識です。また、Vd = D/C₀ です。
Vd = 100/2 = 50 です。従って、CL = 0.1 × 50 = 5 とわかります。

以上より、正解は 3 です。
類題 99-46 

体内動態が線形1-コンパートメントモデルに従う薬物を静脈内定速注入したとき、血中濃度は下図のような推移を示した。この薬物の消失半減期(hr)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

1. 2
2. 4
3. 6
4. 8
5. 10

　解 説　　　　　

持続静注の場合、半減期の 4 倍程度の時間で大体定常状態に近づきます。理論的に完全に安定する状態に対し約95% ぐらいになったら、ほぼ定常状態とみなすため、本問のグラフでは 8~10 時間程度で定常状態と読み取ることができます。従って、半減期は 2~2.5 時間程度とわかります。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬剤学まとめ　連続投与における血中濃度計算

治療薬物モニタリング(TDM)の実施が推奨される薬物はどれか。1つ選べ。

1. イトラコナゾール
2. オメプラゾール
3. バンコマイシン
4. ベラパミル
5. モルヒネ

　解 説　　　　　

TDM が必要な代表的薬物として、アミノグリコシド系　ゲンタマイシンなどの「抗生物質」があげられます。

選択肢 1 ですが
イトラコナゾールは、アゾール系抗真菌薬です。TDM 推奨ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
オメプラゾールは PPI（プロトンポンプインヒビター）です。胃酸抑制薬です。TDM 推奨ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 のバンコマイシンは、グリコペプチド系抗生物質です。TDM 対象薬として知られています。

選択肢 4 ですが
ベラパミルは Ca 拮抗薬です。抗不整脈薬です。TDM 推奨ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
モルヒネは麻薬性鎮痛薬です。μ 受容体アゴニストです。TDM 推奨ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬剤学まとめ　TDM が必要な代表的な薬物

日本薬局方に基づき、溶液の濃度を(1 → 10)で表したときの意味として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 固形の薬品1gを溶媒10mLに溶かす。
2. 液状の薬品1gを溶媒10mLに溶かす。
3. 固形の薬品1gを溶媒に溶かして全量を10gにする。
4. 液状の薬品1gを溶媒に溶かして全量を10gにする。
5. 固形の薬品1gを溶媒に溶かして全量を10mLにする。

　解 説　　　　　

「◯→△」の読み方は「薬品（固体なら ◯g、液体なら ◯ml）を、溶かした後、全量を△ ml にする」です。

選択肢 1,2 は 「10 ml に溶かす」となっているので誤りです。
選択肢 3,4 は、全量を 10「ｇ」にしているため誤りです。

以上より、正解は 5 です。

点眼剤の保存剤として利用される陽イオン性界面活性剤はどれか。1つ選べ。

1. ラウリル硫酸ナトリウム
2. レシチン
3. タウロコール酸
4. ベンザルコニウム塩化物
5. ラウロマクロゴール

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ラウリル硫酸ナトリウムは、陰イオン性界面活性剤です。

選択肢 2 ですが
レシチンは、両性界面活性剤です。

選択肢 3 ですが
タウロコール酸とは、タウリン＋コール酸です。胆汁酸の一種です。保存剤としては用いられません。

選択肢 4 は妥当な記述です。

選択肢 5 ですが
ラウロマクロゴールは、非イオン性界面活性剤です。

以上より、正解は 4 です。
類題 １０１－４８