63歳男性。脂質異常症と診断され、食事療法及び運動療法とともにフルバスタチンナトリウム錠20mgによる治療を受けていたが、改善がみられなかった。そこで、以下の処方に変更された。

問206

この患者への薬剤師による服薬指導の内容として誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 脂質異常症は自覚症状がないが、服薬は重要であることを説明した。
2. 食事療法及び運動療法は継続するように指導した。
3. コレスチミド錠を飲み忘れた場合、就寝前にフルバスタチンナトリウム錠と一緒に服用するように指導した。
4. 筋肉痛や脱力感がある場合は受診するように指導した。
5. 便秘が起こることがあると説明した。

問207

フルバスタチンナトリウムのほかにも、以下の例のように分子内にフッ素原子が導入された医薬品が数多く開発されている。医薬品の設計において水素原子をフッ素原子に置き換えることにより期待される主な効果はどれか。2つ選べ。

1. 炭素－フッ素結合は切断されにくいので、生体内での安定性が高まる。
2. 親水性の向上により、吸収が促進される。
3. フッ素は電気陰性度が大きいので、分子のイオン化が促進される。
4. 分子全体の大きさにはほとんど影響を与えずに生物活性が増強される。

　解 説　　　　　

問206

コレスチラミンは陰イオン交換樹脂です。分子中に陽イオンがあります。そのため、陰イオン性薬物を吸着し消化管吸収を阻害します。その結果、血中濃度が低下します。

コレスチラミンとフルバスタチンの併用においても、血中濃度が低下することが知られています。そのため、コレスチラミン服用後 ３ 時間以上あけてからフルバスタチンを服用するように指導します。誤っている選択肢は 3 です。

選択肢 1,2,4,5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 3 です。

問207

選択肢 1 は、その通りの記述です。
C－F 結合は、結合エネルギーが 489 kJ/mol と C-C 結合や C-H 結合と比べて高く、切断されにくいため安定性が高まります。

選択肢 2 ですが
F の導入により、一般的には疎水性が向上します。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
フッ素の電気陰性度は、原子中最大です。つまり、選択肢前半部分は、正解です。しかし、イオン化が促進されるわけでは、ありません。選択肢後半部分は、誤りです。よって、選択肢 3 は誤りです。

補足
「電気陰性度が最大なら、イオン化促進じゃないの・・・？」という疑問がわくかもしれません。

イオン化には「フッ素が何と結合するか」が大きなポイントとなります。イオン化するということは、フッ素が電子をすごく引っ張って、F－となり、引っ張られた方が　◯＋　（◯には何が入ってもOK）となる、ということです。すると、◯の側が、本問の分子のように大きい場合は
F と結合している直近の原子は、電子が乏しくなるでしょうが、分子の他の部分から電子が供給されることで、それほど分極しない、と考えられます。

さらに、分子表面の F は、かなり負に分極することにより、周囲が水、すなわち、溶媒としてはかなり分極しているもの　ならば、水（の中の、負に分極している O ）と、電気的にはじきあうと考えられます。すなわち、F の導入により、疎水性が増す　ということになります。　補足　以上

選択肢 4 は、その通りの記述です。
フッ素の特徴として、水素に次いで原子半径が小さいという特徴があります。そのため、水素をフッ素に置換してもほとんど分子全体の大きさには影響を与えません。

以上より、正解は 1,4 です。

61歳男性。2日ほど前から左側腹部に軽度の疼痛があり、皮疹が認められた。帯状疱疹と診断され、以下の薬剤が処方された。なお、検査値を確認したところ、ASTは31IU/L、ALTは23IU/L、クレアチニンクリアランスは40mL/minであった。

問208

これらの処方について、提案すべき処方変更として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. バラシクロビル塩酸塩錠556mgの用法・用量を1回2錠(1日4錠)、1日2回、朝夕食後投与に変更する。
2. バラシクロビル塩酸塩錠556mgの用法・用量を1回3錠(1日9錠)、1日3回、朝昼夕食後投与に変更する。
3. バラシクロビル塩酸塩錠556mgをアシクロビル錠400mgに変更し、用法はそのままとする。
4. アセトアミノフェン錠300mgをロキソプロフェンナトリウム水和物錠60mgに変更し、用法はそのままとする。
5. アセトアミノフェン錠300mgをチアラミド塩酸塩錠100mgに変更し、用法はそのままとする。

問209

バラシクロビルは、加水分解によりアシクロビルに変換され活性を発現する。切断される位置はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問208

検査値の内、AST、ALT は正常であり、肝機能は問題ないと推測されます。クレアチニンクリアランスですが基準が大体 100 mL/min なのでかなり低く、腎機能が低下していることが伺えます。

処方において、バラシクロビルは抗ウイルス薬です。アシクロビルのプロドラックです。消化管吸収が改善されています。経口投与後、アシクロビルに変換され、ウイルス感染細胞において活性化され DNA ポリメラーゼを抑制することによりウイルス増殖を阻止します。腎排泄の代表的な薬です。クレアチニンクリアランスに応じた投与量、間隔の調整が必要とされる薬です。

本問の患者であれば、1000 mg を１２時間ごとが適切と考えられます。（添付文書　参照）

以上より、正解は 1 です。

問209

バラシクロビルは、アシクロビルにバリンをくっつけた、プロドラックです。アシクロビルへの変換は、エステルの加水分解によりおきます。よって、３ の部分で切断されます。

以上より、正解は 3 です。
参考）有機化学　３－６　３）

ちなみに補足ですが、この問題は構造式だけ見れば OK な問題といえます。すなわち選択肢 1 は、C – C 結合だから、そう簡単には切断しないから×。
選択肢 2 は、アミド結合部分で、アミドは安定だから、×。
選択肢 4は、　C-O 結合で、エーテルは安定であることから、×。
選択肢 5 は、C-N 結合で、アミンのこの部分が切れるというのは馴染みがないから、× だろう。といった推測で、正解を導くことができる、と考えられます。

又、この問題は、切断された後の右上部分を隠して、この部分の構造は、以下の選択肢のうちどれか？という形で、アミノ酸（バリン）の構造式を正しく選ばせる問題　として再活用されるのではないか、と個人的には推測した問いです。補足　以上。

40歳女性。身長154cm、体重54kg。造血幹細胞移植の前治療で注射用シクロホスファミド水和物をシクロホスファミド(無水物換算)として50mg/kg/dayで投与することになった。

なお、点滴静注の場合は、シクロホスファミド(無水物換算)100mgあたり5mLの注射用水を用いて溶解後、1日当たりの必要量(XmL)を量りとり、補液で希釈し用いる。

問210

シクロホスファミドの調製と投与に関して正しいのはどれか。2つ選べ。

1. X=27である。
2. 補液には生理食塩液を用いる。
3. 大量投与する時には、出血性膀胱炎予防のためメスナ(2-メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム)を投与する。
4. 治療効果を向上させるため、シクロホスファミド投与終了後24時間は輸液の投与を避ける。

問211

シクロホスファミド(A)は、ヒト肝ミクロソーム中のシトクロムP450(P450)によりメチレン炭素に水酸基が導入され、B、Cを経てホスホラミドマスタード(E)に代謝されたのち、最終的に活性体であるナイトロジェンマスタード(F)となる。

Step1において水酸基が導入される炭素はAの1～5のうちどれか。1つ選べ。

問212

Step3においてEとともに生じる化合物Dとして最も適切な構造はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問210

選択肢 1 ですが
50mg/kg/day なので、54kg だから 2700mg/day です。5mL に、100mg が溶けているのだから2700mg 必要ならば、135 mL 必要です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい記述です。
ちなみにメスナは、シクロホスファミドが代謝を受けて生成される　アクロレイン　（出血性膀胱炎の原因とされる）に結合する等の機序により予防効果を示すと言われています。

選択肢 4 ですが
シクロホスファミドは、アルキル化剤です。架橋形成により、DNA 合成を阻害する抗がん剤です。出血性膀胱炎などの泌尿器障害が知られており、副作用軽減のためメスナという薬が併用されます。又、シクロホスファミド投与後２４時間は 150 mL/時間　以上の尿量を保つように、１日 ３L 以上の輸液を投与することとなっています。ちなみに、成人１回の尿量は 200 ～ 400 mL が平均です。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

問211

C　の構造から、逆合成を考えて推測します。構造 A と C を比べると、環状構造部分が、開環しています。C の構造を少し変えてみると、下図のようになります。（関係のある、骨格のみに注目しました。）

これと A の構造を比較すれば、選択肢 5 の所に　OH　基が導入されたと予測できると考えられます。

以上より、正解は 5 です。

問212

D は、アクロレインです。出血性膀胱炎の原因とされている化合物です。単純な、不飽和アルデヒドです。不飽和アルデヒドの構造を有するのは ５ です。

以上より、正解は 5 です。

53歳女性。開腹手術にて大腸がんを切除した。手術は予定通り終わり、手術後2日目から大建中湯が処方された。

問213

本症例において大建中湯の服用により最も期待される効果はどれか。1つ選べ。

1. 内臓鈍痛予防
2. 感染予防
3. 腸閉塞(イレウス)予防
4. 創傷治癒亢進
5. 免疫力増強

問214

大建中湯に配合される生薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. サンショウは、辛味成分としてヒドロキシ-α-サンショオールを含有する。
2. ニンジンは、精油成分としてギンセノシドRg₁を含有する。
3. カンキョウは、苦味成分として[6]-ギンゲロールを含有する。
4. コウイは、甘味成分としてマルトースを含有する。

　解 説　　　　　

問213

大建中湯により期待される効果は、開腹手術後の腸閉塞の予防です。

以上より、正解は 3 です。

問214

選択肢 1 は、その通りの記述です。

選択肢 2 ですが
ニンジンに含まれるギンセノシド Rg1 は、精油成分ではありません。サポニン、すなわち糖が結合した、トリテルペンやステロイド　の一種です。界面活性作用を示します。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
カンキョウに含まれる苦味成分は［６］－ショウガオールです。この成分は、ショウキョウに含まれる［６］－ジンゲロールが変化したもので、別の成分です。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、その通りの記述です。

以上より、正解は 1,4 です。