75 歳男性。身長 165 cm、体重 58 kg。数年前に高血圧症及び心房細動を発症し、脳塞栓症の発症リスクが高いことから、近隣のクリニックを受診しており、内服薬（処方 1 及び処方 2 ）にて経過観察中である。

心拍数と血圧は良好にコントロールされている。

クリニックでの定期受診の際、爪甲の変色と肥厚から爪白癬と診断された。外用薬の塗布にて経過観察していたが、効果が不十分であったことから、処方 3 が追加された。

患者は処方 1 、処方 2 及び処方 3 を持ってかかりつけ薬局を訪れた。

（検査値）
Hb 10.2 g/dL、血小板 22 × 10⁴ /μL、血清クレアチニン 0.83 mg/dL、eGFR 68 mL/min/1.73 m²

問266

薬局薬剤師が処方箋を受け取った際、医師に処方提案すべき内容として最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. イトラコナゾールとの併用による出血リスクを回避するため、処方 1 の薬剤をリバーロキサバン錠へ変更する。
2. イトラコナゾールによりメチルジゴキシンの血中濃度が低下するため、メチルジゴキシンの用量を増量する。
3. イトラコナゾールによりダビガトランの血中濃度が上昇するため、処方 3 の薬剤をテルビナフィン塩酸塩錠へ変更する。
4. イトラコナゾールの吸収低下を避けるため、処方 3 の薬剤の用法を朝食直後から朝食前へ変更する。
5. イトラコナゾールの薬効への影響を考慮し、ビソプロロール服用を一時中止する。

問267

前問の処方提案の理由に最も深く関係する薬物相互作用の機序はどれか。 1 つ選べ。

1. 肝臓における有機アニオントランスポーター OATP1B1 の阻害
2. 肝臓における UDP-グルクロン酸転移酵素 UGT1A1 の阻害
3. 消化管における CYP3A の阻害
4. 消化管における P-糖タンパク質の阻害
5. 消化管内 pH の変動による溶解性低下

　解 説　　　　　

問266

イトラコナゾールが CYP 3A4 や P-gp を阻害するため、併用薬に注意が必要です。特に本問では、P – gp 基質であるダビガトラン、メチルジゴキシンとの相互作用に注意です。

選択肢 1 ですが
イトラコナゾールの併用により、ダビガトランの血中濃度が上昇するため出血リスクが高くなります。ダビガトランをリバーロキサバンに変更しても、やはりイトラコナゾールとの併用禁忌です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
イトラコナゾールの併用により、P – gp を介したメチルジゴキシンの排泄が抑制されるため、メチルジゴキシンの血中濃度が「上昇」します。低下ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
イトラコナゾール → テルビナフィンとすることで、P-gp 阻害によるダビガトランやメチルジゴキシンの血中濃度上昇を避けることができます。

選択肢 4 ですが
イトラコナゾールカプセル剤は、空腹時服用では吸収が低下するため、食直後に服用します。「朝食直後から朝食前へ変更する」必要はありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
イトラコナゾールとビソプロロールは相互作用を考慮する必要ありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 266 の正解は 3 です。

問267

ダビガトランは、イトラコナゾールとの併用が禁忌です。P – gp 阻害により、血中濃度上昇し、出血リスク上昇が知られています。また、メチルジゴキシンも P-gp により排出されるため、イトラコナゾールとの併用注意です。

以上より、問 267 の正解は 4 です。

類題 107-298299
https://yaku-tik.com/yakugaku/107-298/

32 歳女性。身長 158 cm、体重 55 kg。第 2 子を自然分娩で出産した。産後 7 日目より左ふくらはぎに違和感を覚え、腫脹と痛みが増強した。

下肢静脈エコーで左腓腹静脈から膝窩静脈にかけて血栓を認め、深部静脈血栓症と診断され、ヘパリンナトリウムの静脈内投与が開始された。

医師は退院後の抗凝固療法について内服への切り替えを検討している。医師は授乳への影響を踏まえ、適切な薬剤について薬剤師に相談した。診断時の身体・検査所見は以下のとおりであった。

（身体所見）
血圧 112/68 mmHg、脈拍 92 拍/分、体温 36.8 ℃、左下腿に腫脹と圧痛を認め、軽度の発赤あり、呼吸苦や胸痛はなし

（検査所見）
D-ダイマー 3.8 μg/mL、PT-INR 1.0、APTT 33 秒、血小板 27.5 × 10⁴ /μL、血清クレアチニン 0.58 mg/dL、eGFR 95 mL/min/1.73 m²

問268

作用機序及び乳汁移行性を考慮し、薬剤師が提案すべき薬物として最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. アスピリン
2. エドキサバントシル酸塩水和物
3. シロスタゾール
4. アピキサバン
5. ワルファリンカリウム

問269

薬剤師が提案した薬物の乳汁移行性が低い理由として正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. 弱酸性薬物であるため。
2. 弱塩基性薬物であるため。
3. 高分子薬物であるため。
4. 水溶性が高い薬物であるため。
5. 血漿タンパク結合率が高い薬物であるため。

　解 説　　　　　

問268

深部静脈血栓症 (DVT) なので、抗凝固薬を使用します。

選択肢 1,3 ですが
アスピリン、シロスタゾールは抗血小板薬です。作用機序から不適切です。選択肢 1,3 は誤りです。

選択肢 2,4 ですが
エドキサバントシル酸水和物、アピキサバンは、Xa 直接阻害薬です。抗凝固薬ですが、乳汁移行性に関する安全性について考慮すると、より安全なワルファリンを推奨すべきと考えられます。選択肢 2,4 は誤りです。

選択肢  5 は妥当です。
ワルファリンは血漿タンパク結合率が非常に高いため、乳汁移行がほとんどありません。

以上より、問 268 の正解は 5 です。

問269

乳汁／血漿中薬物濃度比 (M：P 比) に影響を及ぼす要因として、薬物の脂溶性、分子量、タンパク結合率、pKa があります。


ワルファリンは血漿タンパク結合率が非常に高いため、乳汁移行がほとんどありません。

また、主な血漿タンパク質といえばアルブミンです。そして、アルブミンは多くの薬物と結合し、特にインドメタシン、ワルファリンなどの酸性薬物と親和性が高いという点が基礎知識です。

そして、乳汁について重要な性質が、母乳は血液よりも「酸性」であることです。すると pH 分配仮説に基づき、弱塩基性薬物の方が母乳中でよりイオンの割合が高い → 生体膜を単純拡散で透過できるのは、非イオン型（分子型）の薬物のみ → 母乳中に移行した弱塩基性薬物は、相対的に血液へ移行しづらい　といえます。

従って
『塩基性薬物は、酸性薬物に比べ母乳へ移行しやすい』です。言い換えれば『酸性薬物は、塩基性薬物に比べ、母乳へ移行しづらい』といえます。

以上より、問 269 の正解は 1,5 です。

類題 105-170
https://yaku-tik.com/yakugaku/105-170/

80 歳男性。 2 日前、39.2 ℃ の発熱、悪寒、呼吸苦が認められたため、家族に連れられて救急外来を受診。

意識は清明であったが、血圧は低下傾向（96/58 mmHg）、呼吸数は増加（24 回/分）しており、血液検査では CRP 18.4 mg/dL 及び白血球数 15,200 /μL であった。

胸部 X 線では右下葉に浸潤影を認め、市中肺炎に伴う重症感染症が疑われ、即日入院となった。

休日の夜間帯であり迅速な対応が求められたため、当直医は広域抗菌薬であるメロペネム水和物点滴用 1 回 1 g を 1 日 3 回、静脈内投与で開始した。

入院翌日、薬剤師が持参薬を確認したところ、全般発作型てんかん治療のためバルプロ酸ナトリウム徐放錠 200 mg を服用中であることが発覚した。入院後も発作の症状はみられていない。

問270

入院翌日にバルプロ酸ナトリウムを服用するときに想定されるバルプロ酸の体内動態の変化として、最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. 消化管吸収の低下
2. 血漿タンパク結合率の低下
3. グルクロン酸抱合体の加水分解能の低下
4. 水酸化体の生成能の低下
5. グルクロン酸抱合体の尿細管再吸収の低下

問271

薬剤師が医師に提案する内容として、最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. バルプロ酸ナトリウムを中止し、抗菌薬治療を優先する。
2. メロペネム水和物を継続し、バルプロ酸ナトリウムの用量を増量する。
3. メロペネム水和物を継続し、意識障害について精神科への受診を勧める。
4. メロペネム水和物をタゾバクタム・ピペラシリンに変更し、バルプロ酸ナトリウムの治療を継続する。
5. バルプロ酸ナトリウムを中止し、カルバマゼピンに変更する。

　解 説　　　　　

問270

バルプロ酸は、カルバペネム系抗菌薬と併用禁忌です。バルプロ酸の血中濃度が低下し、バルプロ酸の効果減弱が起こります。

バルプロ酸はグルクロン酸抱合を受けた後、腸内細菌の加水分解酵素により脱抱合され、一部腸肝循環により再吸収されます。

・カルバペネム系抗菌薬により細菌叢が乱される → バルプロ酸グルクロン酸抱合体の加水分解酵素が減少 → 腸肝循環が阻害されて排出促進 → バルプロ酸の血中濃度が低下 

・赤血球や肝臓などに存在するアシルペプチドヒドロラーゼ (APEH) などの脱抱合酵素 (加水分解酵素) による脱抱合 → 循環血中への還元　をカルバペネム系抗菌薬が阻害　

という流れ等が、バルプロ酸とカルバペネム系抗菌薬 併用時における 血中濃度低下を引き起こす機序 として提唱されています。

以上より、問 270 の正解は 3 です。

問271

全般発作型てんかんの発作コントロールのため、バルプロ酸ナトリウムは中止せず、バルプロ酸ナトリウムの効果減弱をもたらすメロペネムを変更すべき状況です。

選択肢 1,5 ですが
バルプロ酸ナトリウム中止ではなく、メロペネム変更を提案すべきです。選択肢 1,5 は誤りです。

選択肢 2,3 ですが
メロペネム水和物の継続ではなく、メロペネム変更を提案すべきです。選択肢 2,3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
タゾバクタム・ピペラシリンは、β – ラクタマーゼ阻害剤配合 抗生物質製剤です。市中肺炎治療可能な広域抗菌薬であり、バルプロ酸との相互作用もありません。変更提案として妥当です。

以上より、問 271 の正解は 4 です。

類題 109-210211
https://yaku-tik.com/yakugaku/109-210/

類題 109-248249
https://yaku-tik.com/yakugaku/109-248/

58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m²。患者は 5 年前より高尿酸血症に対してプロベネシド錠を服用している。

今回の入院では、急性リンパ性白血病の治療として、メトトレキサート・ホリナート救援療法を行うこととなった。そこで、主治医はプロベネシド錠からアロプリノール錠へ処方を変更した。

（入院時検査所見）
体温 36.8 ℃
赤血球 310 × 10⁴ /μL、白血球 18,000 /μL、血小板 8.2 × 10⁴ /μL、血清クレアチニン 0.9 mg/dL、eGFR 67.9 mL/min/1.73 m²、尿酸 7.8 mg/dL、AST 35 IU/L、ALT 40 IU/L

問272

プロベネシド錠からアロプリノール錠に変更された理由として、最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. プロベネシドがホリナートの肝取り込みを阻害するため。
2. ホリナートがプロベネシドの尿細管再吸収を阻害するため。
3. メトトレキサートがプロベネシドの肝代謝を阻害するため。
4. プロベネシドがメトトレキサートの尿細管分泌を阻害するため。
5. プロベネシドがメトトレキサートの尿細管再吸収を促進するため。

問273

この患者の薬物治療に対する薬剤師の提案として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. メトトレキサートの消失を確認するため、投与開始 48 時間後の血中濃度を確認する。
2. ホリナートカルシウムの投与はメトトレキサートと同時に開始する。
3. 尿の pH を 7.0 以上に維持するため、炭酸水素ナトリウム注射液を追加する。
4. メトトレキサートの排泄を促すため、フロセミドを追加する。
5. 発熱時には、アモキシシリンを追加する。

　解 説　　　　　

問272

プロベネシドとメトトレキサートの相互作用：共に有機アニオントランスポーターにより分泌される薬物であるため、併用により分泌抑制されて 血中濃度が上昇　という基礎知識を思い出せれば、選択肢 4 が適切と判断できます。

以上より、問 272 の正解は 4 です。

類題 110 – 45
https://yaku-tik.com/yakugaku/110-045/

問273

選択肢 1 は妥当です。
副作用回避等を目的とした血中濃度測定です。

選択肢 2 ですが
ホリナートカルシウムの投与は、メトトレキサート投与終了「後」に開始します。メトトレキサートと「同時に」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
メトトレキサートは腎排泄型、弱酸性薬物です。尿の pH をアルカリ側に変化させることで、尿に溶けやすくなり、尿中への排出量が増加します。排泄促進のために、炭酸水素ナトリウムやアセタゾラミドを前投与して、尿のアルカリ化を行います。

選択肢 4 ですが
フロセミドはループ利尿薬です。ヘンレのループにおける Na+ –  K+ －  2Cl– 共輸送系を抑制 → Na+ の再吸収を阻害 → 遠位尿細管における Na+ 負荷増加 → H+ の尿中への排出増加 という流れで 尿が「酸性化」します。

メトトレキサートの排泄を促すためには、尿の「アルカリ化」が必要です。選択肢 4 は誤りです。 

選択肢 5 ですが
アモキシシリンはペニシリン系抗菌薬です。メトトレキサートの腎排泄を遅延させるため、併用を避けます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 273 の正解は 1,3 です。

85 歳男性。身長 165 cm、体重 82 kg、BMI 30.1。 2 型糖尿病の既往があり、処方 1 及び処方 2 の薬剤で治療中である。

2 ケ月前より、微量アルブミン尿がみられたため、糖尿病性腎症の進行抑制を目的として処方 3 が追加された。

3 日前より、下痢と食欲不振が続き、水分摂取も十分にできていなかった。来院当日、全身倦怠感、口渇、悪心、軽度の呼吸苦を訴え、救急搬送された。来院時には、以下の身体所見及び検査結果が得られた。

（身体所見）
血圧 95/62 mmHg、呼吸 26 回/分、口腔内乾燥、皮膚冷感

（検査値）
Na 132 mEq/L、K 5.2 mEq/L、Cl 105 mEq/L、空腹時血糖 220 mg/dL、血清クレアチニン 2.10 mg/dL、血中ケトン体（－）、AST 35 IU/L、ALT 40 IU/L、動脈血 pH 7.25（基準範囲 7.35－7.45）、PaCO₂ 18 mmHg（基準範囲 35－45 mmHg）、HCO₃⁻ 10 mEq/L（基準範囲 22－26 mEq/L）、乳酸 203 mg/dL（基準範囲 3.7－16.3 mg/dL）

問274

来院時、この患者に生じている症状として最も適切なのはどれか。 1 つ選べ。

1. 代謝性アルカローシス
2. 糖尿病ケトアシドーシス
3. 乳酸アシドーシス
4. 呼吸性アルカローシス
5. 遠位型尿細管性アシドーシス

問275

薬剤師は処方 1 又は処方 2 の薬剤の副作用を疑い、注意事項等情報（添付文書）等から薬物動態に関する下表の情報を得た。

この患者に生じている症状の原因と考えられる薬物とその理由として、最も可能性が高い組合せはどれか。 1 つ選べ。

• 　　薬物　　　　 ― 　　理由

1. ダパグリフロジン ― 消化管吸収量の増大
2. メトホルミン 　　― 消化管吸収量の増大
3. ダパグリフロジン ― 肝代謝の低下
4. メトホルミン 　　― 肝代謝の低下
5. ダパグリフロジン ― 腎排泄の低下
6. メトホルミン　　 ― 腎排泄の低下

　解 説　　　　　

問274

乳酸値が高く、アシドーシスだから乳酸アシドーシスと考えたのではないでしょうか。他の選択肢について、以下説明していきます。

pH 7.25 は、基準値よりも 酸性側です。従って、アシドーシスです。アルカローシスではありません。選択肢 1,4 は誤りです。

選択肢 2,5 ですが
ケトアシドーシスは、インスリン不足により組織における糖利用が低下 → 補償機構として脂肪酸分解（β 酸化）が進む → 代謝物であるケトン体の生成が亢進し、血液の pH が酸性に偏る という流れです。「血中ケトン体」が－ であるため、ケトアシドーシスではありません。

また、遠位型尿細管性アシドーシスは、腎臓の遠位尿細管における水素イオン（H⁺）の排泄障害が原因であるアシドーシスです。乳酸値は通常、正常範囲内です。本症例では乳酸値が高くなっており、遠位型尿細管性アシドーシスではありません。選択肢 2,5 は誤りです。

以上より、問 274 の正解は 3 です。

問275

糖尿病性腎症 → 3 日前から下痢や食欲不振 (シックデイ) 、脱水状態 → 急激な腎機能低下 (急性腎障害) → 腎排泄の低下 → 尿中未変化体排泄率が高いことから主に腎排泄される「メトホルミン」の血中濃度上昇による副作用　という流れと推測されます。

以上より、問 275 の正解は 6 です。

8 歳女児。近視の薬物治療を希望する母親に連れられて来院した。

当院では、 6 歳から 18 歳未満の中等度近視の小児に対して、低濃度アトロピン硫酸塩点眼薬（院内製剤）を使用した近視進行抑制治療を実施している。

診察の結果、中等度近視と診断され、患児及び母親にインフォームド・コンセントを行い、以下の院内製剤が処方された。

なお、本院内製剤は、医療用医薬品である 1 ％アトロピン硫酸塩点眼液^（注）0.5 mL を、注射用生理食塩液 49.5 mL で希釈し、点眼用プラスチック容器に 5 mL ずつ分注して調製する。

注：アトロピン硫酸塩水和物点眼液 1 ％

• 有効成分：（ 1 mL 中）日局アトロピン硫酸塩水和物　10 mg
  〈性状〉水に極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。光によって変化する。
• 添加物：亜硫酸水素ナトリウム、ベンザルコニウム塩化物、等張化剤、リン酸二水素ナトリウム水和物、無水リン酸一水素ナトリウム
• pH：5.0～6.5

問276

本院内製剤及びその調製法に関する記述のうち、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. 非水性点眼剤である。
2. 無菌的に調製する必要がある。
3. 調製した製剤の浸透圧は、約 600 mOsm となる。
4. 日本薬局方「エンドトキシン試験法」への適合を確認する必要はない。
5. 涙液中のナトリウムイオンによってゲル化することで効果が持続する。

問277

本院内製剤の交付時の説明として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 効果が感じられない場合は、点眼量を増やしてください。
2. 眩しさを感じることがあるので、就寝前に点眼してください。
3. 頭痛や動悸といった全身性の副作用に注意してください。
4. 副作用による被害が生じたときは、医薬品副作用被害救済制度の対象となります。
5. 本院内製剤は、公的医療保険の適用対象です。

　解 説　　　　　

問276

選択肢 1 ですが
注射用生理食塩液で希釈している点に注目すれば「水性」点眼剤と考えられます。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
点眼剤は、無菌的に調製する必要があります。

選択肢 3 ですが
生理食塩液で 100 倍希釈 (1% アトロピン 0.5mL を 生理食塩水 49.5mL で希釈) しており、また、1% アトロピンに添加物として等張化剤が加えられていることから、ほぼ生理食塩水の浸透圧とみなせます。

生理食塩水の浸透圧は 約 300 mOsm です。（0.9% NaCl 食塩水なので、1L 中に 9g NaCl → NaCl の分子量 約 58 で 9000mg を割って mmol になおせば 9000/58 ≒ 155 → 電離して 2 倍　約 300 mOsm)  

約 600 mOsm は大きすぎます。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
エンドトキシン試験法は、ライセート試薬を用いてグラム陰性菌由来のエンドトキシンを検出又は定量する試験法です。エンドトキシン試験法への適合を確認するのは、注射剤です。点眼剤では必要ありません。

選択肢 5 ですが
ジェランガムなどのゲル化剤を含む点眼液についての記述です。 本症例で用いられる点眼剤ではありません。選択肢 5 は誤りです。 

以上より、問 276 の正解は 2,4 です。

問277

選択肢 1 ですが
全身性副作用のリスクが高まるため、自己判断で点眼量を増やさず、指示通り使用するよう説明します。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
アトロピンは抗コリン薬です。散瞳作用により眩しさを生じることがあります。

選択肢 3 は妥当です。
抗コリン作用による頭痛、動悸、口渇などの全身性副作用に注意が必要です。

選択肢 4 ですが
院内製剤による副作用被害は、医薬品副作用被害救済制度の対象外です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
院内製剤は、原則自己負担です。「公的医療保険の適用対象」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 277 の正解は 2,3 です。

58 歳女性。 2 年前に右乳房の浸潤性乳管がんと診断され、右乳房全切除及び腋窩リンパ節郭清が施行された。

病理検査の結果、ホルモン受容体陰性、HER2 に対する免疫組織化学染色 1＋の HER2 低発現乳がんと診断され、術後補助療法として放射線治療（胸壁・鎖骨上窩照射）が施行された。

半年前、局所再発及び肺転移が確認され、ドキソルビシン＋シクロホスファミド併用療法にて全身化学療法が開始された。

初期には治療が奏効していたが、 4 コース後に画像上で肺転移及び鎖骨上窩リンパ節の増大を認めた。今回の入院では、トラスツズマブ デルクステカンを導入することになった。

問278

トラスツズマブ デルクステカンの副作用のうち、この患者の背景からリスクが高まると考えられるのはどれか。 2 つ選べ。

1. Infusion reaction
2. 間質性肺疾患
3. 下痢
4. 心機能低下
5. 末梢神経障害

問279

トラスツズマブ デルクステカンは抗体薬物複合体（ADC）である。本 ADC の特徴に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. 抗体と薬物の結合は非共有結合である。
2. 薬物抗体比（抗体 1 分子あたりの結合薬物数）は 1 である。
3. 能動的ターゲッティング製剤である。
4. 受動輸送で細胞内に取り込まれる。
5. リソソーム内で分解されて、薬物が遊離される。

　解 説　　　　　

問278

選択肢 1 ですが
インフュージョンリアクションは、薬剤投与中 ～ 投与開始後 24 時間以内に現れる症状の総称です。予防としては、抗ヒスタミン薬や、解熱鎮痛薬を投与します。特に患者背景からリスクが高まるものではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
過去の「術後補助療法として放射線治療 (胸壁・鎖骨上窩照射) が施行された」という部分から、リスクが高まると考えられます。

選択肢 3 ですが
下痢は主な副作用です。特に患者背景からリスクが高まるものではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
前治療でドキソルビシンを使用しているため、心機能低下 (心毒性) のリスクが高まると考えられます。

選択肢 5 ですが
末梢神経障害は、特に患者背景からリスクが高まるものではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 278 の正解は 2,4 です。

問279

選択肢 1 ですが
抗体薬物複合体は、抗体と薬物（抗がん剤など）を「リンカー」という分子で繋いだバイオ医薬品です。従って「共有結合」です。「非共有結合」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
トラスツズマブ デルクステカンは、1 つの抗体 (トラスツズマブ) に、リンカーを介して約 8 個の薬物が高密度に結合しています。つまり、薬物抗体比は約 8 です。1 ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 ですが
HER2 抗体により腫瘍細胞へ特異的に到達する 能動的ターゲッティング製剤 です。「受動輸送で取り込まれる」わけではありません。選択肢 3 は妥当です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
細胞内に取り込まれた後、リソソーム内の酵素でリンカーが切断され、薬物が遊離します。

以上より、問 279 の正解は 3,5 です。

82 歳男性。身長 167 cm、体重 50 kg。 2 型糖尿病の既往があり、シタグリプチンリン酸塩錠の服用により血糖コントロールは良好であったが、歩行時にふくらはぎの痛みと足趾の冷感、皮膚色調の変化を主訴に血管外科を受診した。

下肢動脈の超音波検査及び CT 血管造影にて、重度の閉塞性動脈硬化症が確認された。

バイパス手術は積極的な適用とはならず、まずは保存的治療として、アルプロスタジル注射用（点滴静注①）による血流改善を目的とした薬物療法を入院にて行う方針となった。

また、栄養状態が悪いため、経静脈的にアミノ酸・糖・電解質・ビタミン B₁ の栄養剤（点滴静注②）も投与することとなった。

点滴静注①と②の注射処方が発行されたため、処方内容に誤りや注意点がないか、担当薬剤師は確認を行った。

（入院時検査値）
空腹時血糖 110 mg/dL、血清クレアチニン 0.9 mg/dL、血圧 135/85 mmHg、eGFR 70 mL/min/1.73 m²、血清アルブミン 2.3 g/dL、Na 140 mEq/L、K 4.2 mEq/L

問280

注射処方の確認を行った薬剤師の判断として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 点滴静注①と②は、混注しても問題ない。
2. 本患者には点滴静注②の投与速度をさらに緩徐にすることを提案する。
3. 本患者は糖尿病を有するため、点滴静注①は禁忌であり疑義照会する。
4. 点滴静注①の投与時には、一過性の血圧低下に注意して血圧を監視する。
5. 生理食塩液は配合変化を生じるため、点滴静注①の希釈液として不適である。

問281

点滴静注①には、添加剤として、精製大豆油、高度精製卵黄レシチン、オレイン酸、濃グリセリンが含まれる。本製剤に含まれている微粒子の模式図として適切なのはどれか。 1 つ選べ。ただし、外相は水とする。

　解 説　　　　　

問280

選択肢 1 ですが
アルプロスタジルの注射剤は脂肪乳剤です。高濃度の電解質やアミノ酸製剤を混注すると、脂肪粒子が凝集・分離するため混注せず、別ルートまたは時間差で投与するのが妥当と考えられます。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
本患者は 82 歳と高齢であり、身長 167cm に対して体重 50 kg とやや低体重です。糖尿病の既往も考慮し、急激な糖負荷や循環血流負荷を避けるため、より緩徐に投与することを提案するのは適切です。

選択肢 3 ですが
アルプロスタジルは血管拡張作用や血小板凝集抑制作用をもち、閉塞性動脈硬化症の末梢血流改善に用いられます。糖尿病患者に対して禁忌ではありません。疑義照会不要です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
アルプロスタジルは血管拡張作用をもつため、一過性の血圧低下に注意し、血圧を監視します。

選択肢 5 ですが
生理食塩水は、アルプロスタジルの希釈液として適当です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 280 の正解は 2,4 です。

問281

アルプロスタジルは「リピッドマイクロスフィア」により、ターゲッティングを目的とした DDS が実用化されています。リピッドマイクロスフィアとは「大豆油をレシチンで乳化」した o/w 型のエマルションである脂肪微粒子 です。大豆油がレシチンによって取り囲まれている粒子なので 選択肢 1 or 3 です。

そして、薬物であるアルプロスタジルは脂溶性なので、大豆油に薬物が溶けている 構造が妥当です。

以上より、問 281 の正解は 3 です。

58 歳男性。身長 171 cm、体重 84 kg。 5 年前に 2 型糖尿病と診断され脂質異常症を合併している。食事・運動療法を継続し、処方 1 の薬剤にて治療が行われていた。

今回、外来診察時の身体所見及び検査所見は以下のとおりであり、血糖コントロールが不十分であったため、処方 2 の薬剤を追加することになった。

（身体所見）
体温 36.8 ℃、血圧 141/82 mmHg、脈拍 62 拍/分

（検査所見）
空腹時血糖 152 mg/dL、HbA1c 7.8 ％、AST 28 IU/L、ALT 32 IU/L、LDL-C 116 mg/dL、HDL-C 41 mg/dL、TG（トリグリセリド）148 mg/dL、eGFR 75 mL/min/1.73 m²

問282

この患者に実施する処方 2 に対する服薬指導として、適切なのはどれか。 2 つ選べ。

1. 飲み忘れた場合には、気づいたときに服用するよう指導する。
2. コップ半分（約 120 mL 以下）の水で服用するよう指導する。
3. 急性膵炎の初期症状である激しい腹痛の出現に注意するよう指導する。
4. 服用開始初期に QT 延長症候群が出やすいことを説明する。
5. 服用を続けることで体重増加が起きやすいことを説明する。

問283

服薬指導にあたってセマグルチド錠の医薬品情報を確認した。

有効成分のセマグルチドは、アルブミンとの結合性を増すために疎水基を導入したジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）耐性遺伝子組換えヒトグルカゴン様修飾ペプチドであり、経口製剤とするために吸収促進剤であるサルカプロザートナトリウム（SNAC）が添加されており、主に胃で吸収されると記載されている。

本製剤の組成は以下である。

〔セマグルチド錠の組成〕
・有効成分：セマグルチド（分子量 4113.58、等電点　約 5.4）
・添加物：SNAC^※、ポビドン、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム
^※ SNAC は胃の pH を局所的に上昇させる。

・剤形：素錠

本処方製剤からの有効成分の吸収改善に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。ただし、消化管に有効成分を輸送するトランスポーターはないものとする。

1. 腸溶性コーティングにより、有効成分の胃酸による変性を回避することができる。
2. ステアリン酸マグネシウムによって、胃内で微細なエマルションを形成することにより、有効成分の粘液層内における拡散性が向上する。
3. 胃の局所の pH が上昇することにより、有効成分の急速な酵素的分解を防ぐことができる。
4. ポビドンによって胆汁分泌が促進され、有効成分の腸管内での溶解性が向上する。
5. SNAC が胃内容物と相互作用するとその吸収促進効果が減弱する。

　解 説　　　　　

問282

選択肢 1 ですが
セマグルチド錠は、投与を忘れた場合はその日は投与せず、翌日投与するよう指導します。「飲み忘れた場合には、気づいたときに服用」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
本剤は添加剤（SNAC）が胃内で素早く溶け、局所的な濃度を高めることで吸収を促進します。多量の水で服用すると胃内で SNAC が希釈され吸収が低下してしまいます。そのため、吸収を良くするためにコップ約半分（約 120 mL 以下）、最小限の水で服用するよう指導します。

選択肢 3 は妥当です。
GLP – 1 受容体作動薬に共通して見られる急性膵炎の初期症状である激しい腹痛等に注意するよう指導します。

選択肢 4,5 ですが
服用開始初期に QT 延長症候群が出やすかったり、服用を続けて体重増加が起きやすいということはありません。選択肢 4,5 は誤りです。

以上より、問 282 の正解は 2,3 です。

問283

選択肢 1,2 ですが
本製剤は素錠です。腸溶性コーティングではありません。SNAC により胃局所の pH を上昇させることで、胃酸や酵素による変性・分解を回避します。「ステアリン酸マグネシウムによって、胃内で微細なエマルションを形成」ではありません。選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
サルカプロザートナトリウム（SNAC）についての記述です。

選択肢 4 ですが
ポビドンは、懸濁化剤や結合剤として用いられる合成高分子です。胆汁分泌促進ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
SNAC が胃内容物と相互作用するとその吸収促進効果が減弱するため、本剤は、1 日のうちの最初の食事又は飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水 (約 120 mL 以下) とともに服用するよう指導します。また、服用時及び服用後少なくとも 30 分は、飲食及び他の薬剤の経口摂取を避けます。

以上より、問 283 の正解は 3,5 です。

類題 110-262263
https://yaku-tik.com/yakugaku/110-262/

7 歳男児。身長 124 cm、体重 25 kg。母親によると、患児は食後に「喉が熱い感じがする」と訴えることが多く、夜間に咳き込んだり、胸をさする仕草をみせたりすることがある。

また、酸っぱいものを吐き戻すことがあり、体重減少はないが、食欲が少し落ちているとのこと。

医師の診察により逆流性食道炎と診断され、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩の細粒剤（アルタット細粒 20％^（注））が処方されることになった。

本処方製剤には苦味のある有効成分が含まれている。

患児及び母親への服薬指導を実施する際、処方された細粒剤とそのカプセル剤の製剤及び薬物動態を確認し、以下の情報を得た。

(1)　生物学的同等性試験（健康成人男子へのクロスオーバー単回 75 mg 経口投与）^※

※ 評価パラメーターである AUC 及び C_max について統計解析を行った結果、AUC 及び C_max は対数正規分布し、絶食時及び食後のいずれの場合も判定基準である log(0.80) ～ log(1.25) の範囲内であった。

(2)　有効成分の原末及びカプセル剤を経口投与した後の血漿中濃度及び薬物動態パラメーターの比較（健康成人 5 名）

注：アルタット細粒 20％の組成及び特性

• 有効成分：ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩 200 mg/g
• 添加物：結晶セルロース（粒）、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、クエン酸トリエチル、タルク、D-マンニトール、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、アセスルファムカリウム、含水二酸化ケイ素、香料
• 特性： 日本薬局方一般試験法「製剤の粒度の試験法」により試験するとき、18 号（850 μm）ふるい及び 30 号（500 μm）ふるいを全量通過した。

問284

処方された細粒剤に関する記述として、正しいのはどれか。 2 つ選べ。

1. カプセル剤と生物学的に同等である。
2. カプセル剤と比較して食事の影響を受けやすいので注意が必要である。
3. 速放性の製剤である。
4. コーティングと甘味剤によって苦味がマスキングされている。
5. 飲みにくい場合は、微粉砕する必要がある。

問285

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩は、小児の逆流性食道炎に対して、体重 30 kg 未満では 1 回 37.5 mg、体重 30 kg 以上では 1 回 75 mg を 1 日 2 回経口投与する。この患児に対するアルタット細粒 20％の 1 日量（製剤量）として、最も近い値はどれか。 1 つ選べ。

1. 0.030 g
2. 0.075 g
3. 0.150 g
4. 0.375 g
5. 0.500 g

　解 説　　　　　

問284

選択肢 1 は妥当です。
(1) 生物学的同等性試験の結果及び、下部にある統計解析の結果から読み取れます。

選択肢 2 ですが
(1) の結果を見ると、カプセル剤、細粒剤共に食事の影響は特にないと読み取れます。「カプセル剤と比較して食事の影響を受けやすい」わけではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
(1) の結果よりカプセル剤と細粒剤は生物学的に同等であり、(2) の結果より、原末よりも緩やかに溶けることがわかるため「速放性」ではなく「持続性、徐放性」です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 ですが
添加物に注目すると、不溶性高分子のエチルセルロース等によるコーティング 及び アスパルテーム、アセスルファムカリウムなどの甘味剤で苦味がマスキングされていると考えられます。そのため、コーティングが破壊されてしまう微粉砕は不適切です。選択肢 4 は妥当です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 284 の正解は 1,4 です。

問285

体重 25kg なので
問題文より、1 日量は 37.5 × 2 = 75 mg です。

アルタット細粒 20% は、製剤 1g 中に 成分 0.2g 含有です。
成分 75 mg = 0.075 g 含有している製材量が必要です。

1：0.2 = ?：0.075
0.2 ? = 0.075
∴ ? = 0.075 × 5 = 0.375g です。

以上より、問 285 の正解は 4 です。