98歳女性。体重30kg。逆流性食道炎のため、薬物アが処方された。

薬剤師が処方監査を行ったところ、粉砕して服用すると問題があることが判明したため、処方の変更を医師に提案することとなった。

問206

薬物アが生体内において受ける変化(Ａ～Ｄ)に関する記述のうち、粉砕した後に服用すると問題が起こる理由と深く関連しているのはどれか。1つ選べ。

1. Ａの反応が胃内の環境において加速される。
2. Ｂの過程で不斉中心が消失する。
3. Ｃの過程で硫黄原子上における求核置換反応が進行する。
4. Ｄの過程で薬物が酵素のシステイン残基と反応する。
5. Ａ～Ｄの反応が胃壁細胞のプロトンポンプ付近で起こる。

問207

粉砕して服用する場合の不都合を回避するために、当該病院の採用薬の中から薬剤師が提案する薬物として、適切でないのはどれか。1つ選べ。ただし、これらの薬剤は全て錠剤であり粉砕して用いるものとする。

　解 説　　　　　

問206

薬物 ア はラベプラゾールです。腸溶錠です。粉砕すると、胃での反応が問題になると考えられます。すると、酸（H⁺)による活性化と深く関連していると考えられます。

以上より、正解は 1 と考えられます。

問207

同じ PPI で粉砕不可であるオメプラゾールは適切でありません。選択肢 3 がオメプラゾールです。

以上より、正解は 3 です。

ちなみに
選択肢 1 はラニチジンです。
選択肢 2 はボノプラザンです。
選択肢 4 はシメチジンです。
選択肢 5 はファモチジンです。

類題 103-212

65歳男性。がんで入院中。当初、医療チームの方針として、アプレピタントカプセルを制吐剤として投与することが計画されていたが、口内炎が悪化したため、ホスアプレピタントの点滴静注への変更について再度検討することとなった。

問208

処方の再検討に際して、薬剤師が医療チームに行う説明として適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. ホスアプレピタントは、アプレピタントの経口投与が困難な患者さんのために開発された薬剤です。
2. ホスアプレピタントは、アプレピタントの水溶性を向上させたプロドラッグです。
3. ホスアプレピタントは、アプレピタントの窒素原子にリン酸基が導入されたことにより、血液脳関門を通過しやすくなっています。
4. ホスアプレピタントは生体内の代謝反応を通じて、速やかにアプレピタントに変化します。
5. ホスアプレピタントの投与においても、アプレピタントにおいて認められているような代謝酵素の阻害に基づく薬物相互作用に注意する必要があります。

問209

アプレピタントからホスアプレピタントが創製されたのと同様な目的で開発されたプロドラッグはどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問208

ホスアプレピタントは、アプレピタント（経口剤）のプロドラッグです。注射剤です。投与後速やかにアプレピタントに変化します。経口投与が難しい患者さんのためのアプレピタント別製剤バージョンと考えるとよいです。そのため「血液脳関門を通過しやすくなっている」といった性質の変化はありません。

以上より、正解は 3 です。

問209

経口製剤に難があり、その改良のために別製剤が作られた　というプロドラッグを選択肢から見つけてください、という問といえます。

選択肢 1 ですが
経口投与による吸収改善のために開発されたプロドラッグです。エステル部分が加水分解することにより活性代謝物となります。

選択肢 2 ですが
バラシクロビルは、アシクロビルのプロドラッグです。経口投与による吸収改善のために開発されたプロドラッグです。肝臓のエステラーゼで代謝されて薬効を示します。

選択肢 3 ですが
ドカルパミンは、ドパミンのプロドラッグです。カテコール基とアミノ基を修飾することで血漿中遊離型ドパミン濃度を効率的かつ持続的に上昇させることができる経口剤として開発されました。

選択肢 4 は妥当な記述です。
クロラムフェニコールコハク酸エステルナトリウムは注射剤です。クロラムフェニコール経口製剤には強い苦味があります。経口投与困難な患者のための注射製剤として開発されたと考えられます。

選択肢 5 ですが
ロキソプロフェンナトリウムは、消化管障害軽減を目的としたプロドラッグです。

以上より、正解は 4 です

参考）製剤　３－４　１）

73歳男性。高血圧と糖尿病のため以下の薬剤が処方されていた。

薬剤師が患者宅を訪問した際、この患者に末梢神経障害などがみられ、薬剤をPTPシートから取り出すことに不自由していた。そのため、薬剤師は、一包化することを医師に提案することにした。

患者が服用しているオルメサルタンメドキソミル錠の添付文書を確認したところ、下記のような記載があった。

【取扱い上の注意】
本剤をメトホルミン塩酸塩製剤と一包化し高温多湿条件下にて保存した場合、メトホルミン塩酸塩製剤が変色することがあるので、一包化は避けること。

問210

オルメサルタンメドキソミル錠に含まれる有効成分Ⅰはプロドラッグであり、生体内において図に示すような活性体ⅡとⅢを生じる。一方、高温多湿条件下でもⅠの加水分解反応によってⅢが生成し、これとメトホルミンとの反応によって変色が起こるものと推定されている。

以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ⅠはⅡの疎水性を高めることにより、経口吸収性を改善したプロドラッグである。
2. Ⅱのテトラゾリル基はヒドロキシ基の生物学的等価体である。
3. Ⅰの炭酸エステル部位の酸化反応により、ⅢとCO₂を生じる。
4. メトホルミンは高い求電子性をもつ。
5. メトホルミンとⅢとの反応は縮合反応である。

問211

この処方を調剤する場合に、薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1つ選べ。なお、それぞれのケースにおいて患者の了承はあるものとする。

1. オルメサルタンメドキソミル錠とそれ以外の薬剤を別々に分包する。
2. 医薬品インタビューフォームなどを参考にし、変色が起きないと考えられる日数で分割調剤する。
3. 乾燥剤を入れた缶に保存するなど、変色が進まない保管方法を患者に指導する。
4. メトホルミン塩酸塩錠を他のビグアナイド系薬剤に変更可能か医師と協議する。
5. オルメサルタンメドキソミル錠を他の降圧剤に変更可能か医師と協議する。

　解 説　　　　　

問210

選択肢 1 は妥当な記述です。
Ⅱのカルボン酸部分が、Ⅰではエステルになっています。カルボン酸→エステルで、疎水性向上させて、経口吸収性改善させるプロドラッグです。

選択肢 2 ですが
テトラゾリル基は「カルボキシ基」の生物学的等価体です。ヒドロキシ基ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。（100-106)

選択肢 3 ですが
「加水分解」と考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
窒素原子上の孤立電子対が多く、「求核性」と考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当な記述です。

以上より、正解は 1,5 です。

問211

選択肢 1 は妥当な記述です。
二包でも、服用は容易になると考えられます。

選択肢 2,3 は妥当な記述です。
変色を避けた上での一包化の実施です。

選択肢 4 ですが
他のビグアナイド系でも、結局Ⅲと反応して変色してしまっては意味がありません。

選択肢 5 は妥当な記述です。
他の降圧剤へ変更することで、Ⅲが生成されなければ、一包化が可能になると考えられます。

以上より、正解は 4 です。

35歳女性。肺動脈性肺高血圧症のためにイロプロスト吸入液を使用していた。しかし、仕事で出張が多くネブライザーを持ち歩いての使用に不都合があるため、下記の薬剤へ変更となった。

問212

薬剤師が行う患者への説明として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 副作用として頭痛が起こることがあります。
2. 血液を固まりやすくする作用があります。
3. 噛まずに服用してください。
4. 妊娠していても服用可能です。

問213

イロプロストやベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI₂の構造をもとに開発された薬物である。これらに関する記述のうち、最も適切なのはどれか。2つ選べ。

1. イロプロストはプロスタグランジンI₂の部分構造ａの酸素原子を炭素原子に置換することにより、シトクロムP450による代謝を受けやすくしている。
2. ベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI₂のプロドラッグである。
3. ベラプロストナトリウムはカルボン酸部位を塩とすることにより、水溶性を向上させている。
4. プロスタグランジンI₂の部分構造ａの二重結合の立体化学はE配置である。
5. ベラプロストナトリウムはプロスタグランジンI₂の部分構造ａに芳香環を導入することにより、酸性条件下での安定性を向上させている。

　解 説　　　　　

問212

選択肢 1 は妥当な記述です。
頻度は少ないのですが、血管拡張によるほてりや頭痛の副作用がまれに起きることが知られています。

選択肢 2 ですが
ベラプロストは、プロスタサイクリン受容体を刺激し、アデニル酸シクラーゼを活性化することで細胞内 cAMP 濃度上昇をもたらし、血管拡張作用、血小板凝集抑制作用などを示す薬です。血を「固まりやすく」する作用ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。（97-158)

選択肢 3 は妥当な記述です。
徐放錠なので、噛んだりすると徐放性が失われます。

選択肢 4 ですが
妊婦や妊娠可能性がある人には投与禁忌です。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

問213

選択肢 1 ですが
フラン環が飽和炭素五員環になったからといって、CYP の代謝を受けやすくはならないだろうと感じるのではないでしょうか。選択肢 1 は誤りと考えられます。

選択肢 2 ですが
構造を比較すると、余計なメチル基がついていたりするので、「代謝されてプロスタグランジンI₂ になる」化合物ではないと判断できるのではないでしょうか。選択肢 2 は誤りと考えられます。

選択肢 3 は妥当な記述です。
カルボン酸→塩　で水溶性向上というのは納得できる構造変換と考えられます。

選択肢 4 ですが
二重結合に対し、優先度が高い方が「同じ側」とわかります。つまり「Z」配置です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当な記述です。

以上より、正解は 3,5 です。

22歳男性。身長175cm、体重60kg。花粉症の症状がひどくなったので、家族が使用していた一般用医薬品の小青竜湯エキス顆粒の服用を考えたが、陸上競技の国体選手であったため、かかりつけ薬剤師に相談した。

薬剤師は、小青竜湯エキス顆粒にはアンチ・ドーピング規程における禁止物質が含まれるため、服用しないよう指示した上で、近隣の医療機関への受診を勧奨した。その結果、次の薬剤が処方されたので、薬剤師が処方監査を行った。

問214

小青竜湯エキス顆粒に含まれる成分のうち、アンチ・ドーピング規程における禁止薬物に該当するのはどれか。1つ選べ。

問215

処方された薬剤のうち、アンチ・ドーピングの観点から、処方変更を医師に提案すべき薬剤はどれか。1つ選べ。

1. フェキソフェナジン塩酸塩錠
2. ベタメタゾン錠
3. フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液
4. フルオロメトロン点眼液
5. エピナスチン塩酸塩点眼液

　解 説　　　　　

問214

漢方薬について、アンチ・ドーピングで注意すべき成分は麻黄です。麻黄に含まれるエフェドリンが禁止薬物となります。エフェドリンの構造は選択肢 3 になります。

以上より、正解は 3 です。

問215

フェキソフェナジンのような、抗ヒスタミン薬については、アンチ・ドーピングの観点から気にする必要はありません。選択肢 1 は誤りです。

抗点鼻や点眼については、通常の用法・用量であれば、アンチ・ドーピングの観点から気にする必要はありません。選択肢 3 ~ 5 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。