トランスポーターを介した薬物輸送に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 促進拡散型トランスポーターは、電気化学ポテンシャル差を駆動力とする。
2. ミカエリス定数に比べて低い基質濃度での輸送速度は、濃度によらず一定となる。
3. ペプチドトランスポーターPEPT1によるセファレキシン輸送の駆動力は、プロトン濃度勾配である。
4. 有機アニオントランスポーターOAT1によるメトトレキサート輸送は、ATPの加水分解エネルギーを駆動力として直接利用する。
5. P-糖タンパク質によるシクロスポリンの輸送は、二次性能動輸送である。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。

選択肢 2 ですが
トランスポーターが飽和しておらず、基質濃度が増えるほど輸送速度は大きくなると考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
OAT1 による輸送は、ATP の加水分解を直接駆動力として利用する一次性能動輸送ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
P-gp は、一次性能動輸送により薬物を能動的に輸送します。二次性ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

参考　薬剤学まとめ　能動輸送の特徴

薬物の消化管吸収とバイオアベイラビリティに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. カルバペネム系抗生物質であるメロペネムは、小腸粘膜での透過性が高いため、経口製剤として用いられる。
2. 陰イオン交換樹脂であるコレスチラミンは、酸性物質であるプラバスタチンを吸着し、その吸収を阻害する。
3. 経口製剤の絶対的バイオアベイラビリティは、その製剤を経口投与した際の血中濃度時間曲線下面積(AUC)を、等量の同一薬物を静脈内投与した際のAUCで除したものに等しい。
4. 小腸において、親水性薬物のみかけの吸収速度は、非撹拌水層の拡散速度に依存する。
5. 小腸下部から吸収された薬物は、門脈を経ずに下大静脈に入るために、肝初回通過効果を受けない。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
メロペネムは注射剤です。経口製剤ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい記述です。
「陰イオン交換樹脂」は「陰イオンを吸着」します。そして「酸性物質である」＝「H を離しやすい」→ H⁺ ＋ プラバスタチン^–　となって陰イオンとなりやすい。と考えます。

経口バイオアベイラビリティ＝AUCpo/AUCivです。

選択肢 4 ですが
非拡散水層の拡散速度に依存するのは、脂溶性が高い薬物、つまり疎水性薬物です。親水性薬物ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
記述は「大腸」下部についてです。小腸下部から吸収された薬物は初回通過効果を受けます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

薬物の血漿タンパク結合、組織結合及び分布容積に関する記述のうち、誤っているのはどれか。2つ選べ。ただし、定常状態における血漿中非結合形薬物濃度と組織中非結合形薬物濃度は等しいものとする。

1. 血漿タンパク結合の変動が分布容積に及ぼす影響は、組織結合性が大きい薬物ほど顕著である。
2. 薬物の血漿中濃度に対する組織中濃度の比は、組織中非結合形分率に対する血漿中非結合形分率の比に等しい。
3. 体重1kg当たりの分布容積が0.6Lの薬物は、血漿を含む細胞外液に主に分布する。
4. 血漿タンパク結合率が著しく高く、組織結合は無視できるほど低い薬物の分布容積は、血漿容積に近似できる。
5. 分布容積は、体内薬物量を組織中薬物濃度で除することで得られる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
組織結合性がとてつもなく小さい薬物を考えてみます。血中の薬物は、ある程度アルブミンなどのタンパク質と結合しています。また、ある程度はフリーの形で血中を流れています。フリーだけが組織移行しますがこの薬物はなかなか組織へ移行しないという現状です。

となれば、薬物を投与して血中薬物濃度が上昇しても組織になかなか移行しません。この状況で多少タンパク結合が変動しようと血中濃度はかわらず、分布容積もかわりません。逆にいえば組織結合性が大きいと、タンパク結合の変動が鋭敏に血中濃度の変化につながり分布容積に影響を及ぼすといえます。

選択肢 2 は、正しい記述です。
問題文に、定常状態において、血漿中　非結合薬物濃度　と、組織中　非結合薬物濃度　は等しいとあります。

血漿中濃度を a、組織中濃度を b とします。血漿中非結合分率を 0.3 とします。a →（結合）0.7a,（非結合）0.3a 、b → b – 0.3a , 0.3a と表すことができます。

すると、「薬物の血漿中濃度に対する組織中濃度の比」＝a/b です。

一方、「組織中非結合分率に対する　血漿中非結合分率の比」= (0.3a/b) / 0.3 です。　これは、分母・分子に b をかければ、0.3a/0.3b = a/b となります。

選択肢 3 ですが
体重 60kg として、分布容積が 36L です。血液の体積＋細胞外の体積である　14L を大きく超えており、組織に多く分布しています。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
色素系薬物のように、アルブミンと強固に結合する薬物の分布容積と考えるとわかりやすいと思われます。

選択肢 5 ですが
「組織中」ではなく、「血漿中」濃度です。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,5 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物分布の変動要因

Poor metabolizer (PM) において薬効が低下する薬物と代謝酵素の組合せとして正しいのはどれか。1つ選べ。

• 　　薬物　　　　　代謝酵素

1. チザニジン　　　　CYP1A2
2. ワルファリン　　　CYP2C9
3. クロピドグレル　　CYP2C19
4. イミプラミン　　　CYP2D6
5. イリノテカン　　　UGT1A1

　解 説　　　　　

PM で薬効低下　なので、代謝活性化を受ける薬物とその代謝酵素の組合せを選べという問です。薬物と代謝酵素の組合せはどれも正しい組合せです。

選択肢 3 のクロピドグレルは、CYP 2C19 で代謝活性化を受けます。よって、正解は 3 です。

ちなみに、イミプラミンは主に 2D6 で代謝されるがわずかに 1A2 により脱メチル化され、こちらは活性代謝物です。また UGT 1A1 は、多型が知られている代謝酵素です。

参考　薬剤学まとめ　薬物代謝酵素の変動要因

腎排泄に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 一般に、通常成人の腎血流量は100～130mL/minである。
2. 糸球体ろ過は、加圧ろ過であり、毛細血管内圧がボーマン嚢内圧よりも高いために起こる。
3. サリチル酸は、尿がアルカリ性になると尿細管での再吸収が増加し、その腎クリアランスは小さくなる。
4. パラアミノ馬尿酸の腎クリアランスは、血漿中濃度の増加に伴って大きくなる。
5. 尿細管において再吸収を受けない薬物の血中濃度が定常状態にある時、尿中の薬物濃度は血漿中の非結合形薬物濃度に比べて高くなる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
約 1L/分、つまり 1000mL/分です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい記述です。

選択肢 3 ですが
中和反応がおきやすくなるとイオン形が増えるので再吸収されにくくなると考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
パラアミノ馬尿酸は、代表的（能動的）分泌を受ける物質です。ある程度濃度増加すると飽和現象が見られます。つまり、腎 CL が血漿中濃度の増加に伴いずっと大きくなるわけではありません。従って、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 2,5 です。

経口投与時において、薬物Aの体内動態に薬物Bの併用が及ぼす影響として正しいのはどれか。2つ選べ。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
ニューキノロン＋金属イオンによる相互作用です。

選択肢 2 ですが
オメプラゾールの胃酸抑制作用により、イトラコナゾールの溶解性が減少し血中濃度が減少することがあります。肝取り込みの阻害ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
メトクロプラミドの作用により、胃内容排出速度が上昇します。その結果、吸収速度が上昇します。尿細管分泌の阻害ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
フェブキソスタットがキサンチンオキシダーゼを阻害することで、メルカプトプリンの代謝を阻害します。

選択肢 5 ですが
シクロスポリンにより CYP3A4 代謝が阻害され、ピタバスタチンの血中濃度が上昇します。代謝の亢進では、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な薬物相互作用の機序

各グラフの実線は、肝でのみ消失する薬物を経口投与したときの血中濃度推移を表す。肝固有クリアランスが2倍に増加したときの血中濃度推移(破線)を表す最も適切なグラフはどれか。1つ選べ。ただし、この薬物の肝での消失は血流律速で、well-stirred modelに基づくものとする。

　解 説　　　　　

血流律速であるため、言い換えると肝臓の代謝能力は大きい　ということです。これは抽出率 Eh が大きいと言い換えることができます。「経口投与」においては、肝固有クリアランスが増加するとは、初回通過効果の増大と読み替えることができます。この結果、Cmax は低下します。つまり、正解は 3 or 4 です。

一方、血流律速なので肝クリアランスは特にかわりません。クリアランスが変わらないので、ke も変化せず、半減期もそれほど変化しないはずです。

以上より、適切なグラフは 4 と考えられます。

ある薬物100mgを被験者に急速静脈内投与した後に血中濃度及び尿中排泄量を測定したところ、未変化体の血中濃度時間曲線下面積(AUC)は1.0mg・h/L、代謝物の尿中総排泄量は20mg(未変化体換算量)であった。

一方、この薬物200mgを同一患者に経口投与したときのAUCは0.8mg・h/Lであった。この薬物の体内動態の説明として誤っているのはどれか。1つ選べ。

ただし、この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失し、代謝物は全て尿中に排泄されるものとする。また、体内動態は線形性を示し、肝血流速度は80L/hとする。

1. 生物学的利用率は40%である。
2. 全身クリアランスは100L/hである。
3. 静脈内投与後の未変化体の尿中排泄率は80%である。
4. 肝抽出率は25%である。
5. 経口投与された薬物のうち、門脈に移行する割合は75%である。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
静脈投与で 100mg → AUC 1.0 だから、静脈投与で 200mg なら、AUC 2.0 です。一方、経口投与で 200mg の時、AUC 0.8 と問題文からわかります。よって、生物学的利用率は0.8/2.0 × 100 = 40 % です。

選択肢 2 は、正しい記述です。
CL = D/AUCiv です。従って、100 mg/1.0(mg・h/L) = 100 L/h です。

選択肢 3 は、正しい記述です。
静脈投与で 100mg → 肝代謝を受けて排泄された代謝物が 20mg 相当 → 未変化体で排泄されたのが 80mg となります。従って、 80 % です。

選択肢 4 は、正しい記述です。
肝抽出率は Eh＝CL_h/Q_h です。すなわち、肝クリアランス／肝血流量　です。

全身クリアランスが 100 で、これが肝クリアランス＋腎クリアランスです。100mg 投与して、20mg が代謝を受けているのだから、肝クリアランスが 20 とわかります。従って、Eh = 20/80 × 100 = 25% です。

選択肢 5 ですが
これが正しいとすると、経口投与 200mg → 門脈移行 150mg →肝抽出率 25 % だから、120mg が肝臓へ流入します。これでは AUC が 1.2 となってしまいます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 5 です。

固形製剤中における医薬品の分子集合体の性質に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 結晶多形間では、結晶構造は異なるが真密度は等しい。
2. 医薬品の結晶形は変化せず結晶表面に水分が吸着したものを水和物という。
3. 非晶質(アモルファス)状態の医薬品を高湿度下に保存したとき、水分の収着によって結晶化することがある。
4. シクロデキストリンによる包接化には、医薬品の安定性を改善する効果はない。
5. 医薬品を分子状態で水溶性高分子に分散させた粉体から医薬品を溶出させるとき、医薬品のみかけの溶解度が過飽和を示すことがある。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
結晶多形とは、同一化学物質で、結晶構造の異なるもののことです。密度、融点、溶解度などの物理化学的性質が変化します。真密度が等しいとはいえません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
水和物とは、水分子を取り込んだ結晶です。「表面に吸着」ではありません。

選択肢 3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
アルプロスタジルアルファデクスなど、医薬品の安定性を改善した例があります。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 3,5 です。

参考　製剤学まとめ　製剤材料としての分子集合体

医療用活性炭の品質管理を目的として、ガス吸着法による比表面積測定を行った。試料2.0gに対する窒素ガスの単分子吸着量が3.0×10^-2molであったとき、この試料の比表面積(m²/g)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

ただし、アボガドロ定数を6.0×10²³mol^-1、窒素分子の分子占有断面積を1.6×10^-19m²とする。

1. 1.6×10²
2. 2.2×10²
3. 1.0×10³
4. 1.4×10³
5. 2.2×10³

　解 説　　　　　

N₂ 分子 1 個 が、1.6×10^-19m² を占めているとのことです。N₂ 分子 3.0 × 10^-2 mol というのは（3.0 × 10^-2 ） × （6.0 × 10²³ ） 個の分子です。

従って、試料 2.0g 中の N₂ ガスは
(1.6 × 10^-19) × （3.0 × 10^-2） × （6.0 × 10²³）ｍ²
=2.88 × 10³ m² 占めています。

1g 当たりであれば、２で割って、1.44 × 10³ です。

以上より、正解は 4 です。