消化管からの吸収率が最も高い薬物はどれか。1つ選べ。

1. インスリン
2. ゲンタマイシン
3. スキサメトニウム
4. セファレキシン
5. バンコマイシン

　解 説　　　　　

本問は消化管からの吸収率について知っているか、ではなく、各薬剤についての基本的知識を基に各選択肢について考察することが期待されていると考えられます。

選択肢 1 ですが
インスリンは、ペプチドホルモンです。そのため、消化管では分解されます。吸収率は低いと考えられます。また、インスリンは注射剤で見慣れていると思います。注射である理由としては、経口では吸収が悪いからであろうと考えることもできます。

選択肢 2 ですが
ゲンタマイシンは アミノグリコシド系抗生物質です。 アミノグリコシド系なので 吸収は悪いと考えられます。（知識として、アミノグリコシド系が 消化管吸収が悪い　と思い出せなかった場合は 、あくまでもその場での推測で「アミノ酸＋糖　なので 経口では分解されそう」 → 吸収率低そう　と考えてもよいのでは ないかと思います。）

選択肢 3 ですが
スキサメトニウムは、四級アンモニウムの筋弛緩薬です。イオンなので、細胞膜を通過せず
吸収されないだろうと考えられます。

選択肢 4 ですが
セファレキシンは、経口第一世代セフェム系抗生物質です。セフェム系薬はケフラール、フロモックス、メイアクトなど錠剤や粉を見慣れていると思います。これらは、経口で用いられているため吸収率は低くはないと考えられます。

選択肢 5 ですが
バンコマイシンは 、グリコペプチド系抗菌薬です。グリコペプチド系なので 吸収は悪いと考えられます。（選択肢 2 と同様に 、知識としてグリコペプチド系が 消化管吸収が悪い　と思い出せなかった場合は あくまでもその場での推測で 「ペプチド＋糖　なので 経口では分解されそう」 →吸収率低そう　と考えてもよいのでは ないかと思います。）

以上より、正解は 4 です。

薬物の乳汁移行性について正しい記述はどれか。1つ選べ。

1. 乳汁は血漿に比べて塩基性であるため、弱塩基性薬物は乳汁中に移行しやすい。
2. 乳汁は血漿に比べて塩基性であるため、弱酸性薬物は乳汁中に移行しやすい。
3. 乳汁は血漿に比べて酸性であるため、弱塩基性薬物は乳汁中に移行しやすい。
4. 乳汁は血漿に比べて酸性であるため、弱酸性薬物は乳汁中に移行しやすい。
5. 乳汁と血漿のpHは同じであるため、薬物が弱酸性あるいは弱塩基性であることは、乳汁移行性に影響を及ぼさない。

　解 説　　　　　

脂溶性が高い、分子量が 200 以下、弱塩基性薬物（例：キニジン） などが乳汁中に移行しやすいことが知られています。

その理由は「乳汁に移行しやすく、血漿に戻りにくい」→血漿中で「分子型」で細胞膜を通過し乳汁において「イオン型」となっていれば乳汁に移行しやすく、かつ、留まりやすい。→「弱塩基性薬物　がイオン型となるような環境」＝「酸性」。つまり、乳汁の方が酸性と考えられます。したがって、正解は「乳汁中が酸性　なので、弱塩基性薬物が　移行しやすい」　です。

以上より、正解は 3 です。

※本問題は、１：「乳汁の方が、血漿よりも酸性」　か、２：「乳汁中に移行しやすい薬物は弱塩基性」の　どちらかを知識としてしっていればあとは考察するとよい問題です。共に 知らなかった場合も、選択肢 2,4 は不合理として、選択肢 1,3 5 から選びたい問題です。

類題 １０３－１９５
参考　薬剤学まとめ　唾液・乳汁中への排泄

一般に、薬物の水溶性が低下する代謝反応はどれか。1つ選べ。

1. アルキル側鎖の水酸化
2. N – 脱アルキル化
3. エステルの加水分解
4. グルクロン酸抱合
5. アセチル抱合

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アルキル側鎖とは「－CH₃ 」　などです。これが、－OH　となるので水溶性は上昇します。

選択肢 2 ですが
N－アルキルとは「N－CH₃ 」 などです。これが「N－H」などになるので水溶性は上昇します。

選択肢 3 ですが
R－COO－R　が R－COOH になるので水溶性は上昇します。

選択肢 4 ですが
グルクロン酸は、水にとてもよく溶けます。（構造を覚えていれば、糖の一種で複数の OH 基があることから推測できると思います。）グルクロン酸抱合とは、元の化合物にグルクロン酸がくっつく反応なので水溶性は高まります。

選択肢 5 ですが
アセチル基とは －COCH₃　です。水溶性は低下すると考えられます。

以上より、正解は 5 です。

類題 １０４－１６６
参考　薬剤学まとめ　薬物分子の体内での化学変化

腎クリアランス (CLr) と糸球体ろ過速度 (GFR)、分泌クリアランス (CLs)、再吸収率 (FR) の関係を正しく表しているのはどれか。1 つ選べ。ただし、fu は血漿中タンパク非結合形分率を示すものとする。

1. CLr = fu・GFR + CLs – FR
2. CLr = fu・GFR + CLs + FR
3. CLr = fu・GFR – CLs + FR
4. CLr = (fu・GFR + CLs)・(1 – FR)
5. CLr = (fu・GFR + CLs)・FR

　解 説　　　　　

腎臓での薬物の流れをイメージすると
１：糸球体によるろ過を受けて　ポタポタ。この時通過するのは「タンパク非結合」の薬物。→「fu・GFR」　と表される。

２：分泌による、薬物量の増加。→「＋CLs」 と表される。

３：再吸収されたら、血液に戻る。腎臓から排出はされない。腎臓から排出されるのは「再吸収されなかった薬物」→「×( 1-FR )」　とそれぞれ表されると考えられます。

以上をふまえ、各選択肢を検討すると、選択肢 1,2,3 は FR を引いたり足したりしているので
誤りです。選択肢 3 は、CLs を引いている点も誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 は
FR をそのままかけており、これは、血液に再吸収される量を表しています。腎クリアランスとしては誤りです。

以上より、正解は 4 です。
類題 １０５－１７２
参考　薬剤学まとめ　腎クリアランス

体内動態が線形 1 – コンパートメントモデルに従う薬物を経口投与した場合、最高血中濃度到達時間が遅延する原因として正しいのはどれか。1 つ選べ。

1. 吸収速度定数の増大
2. 投与量の低下
3. 分布容積の低下
4. 消失速度定数の低下
5. 吸収率の増大

　解 説　　　　　

経口投与での 1 -コンパートメントモデルなので「吸収コンパートメント」　と「中心コンパートメント」　が仮定されます。

はじめはどんどん、吸収 → 中心　へと薬物が移行します。中心からは、薬物が少しずつ体外へ排出されます。最高血中濃度に到達するのは吸収コンパートメントにおいてだんだん薬物が少なくなり、吸収側 → 中心側　へと薬物が移行する速度が、中心側 → 体外へ排出　する速度と等しくなる時です。それ以降は、中心側 → 体外へ排出　する速度の方が大きくなり血中濃度はだんだん減少していきます。

経口投与の１コンパートメントなので
『t_max = ln(ka/ke)/(ka – ke)』 が公式でポイントです。式の中にある変数が ka (吸収速度定数）, ke （消失速度定数）なので、ka,ke が変化した時に t_max は変化します。以上をふまえて、各選択肢を検討します。

選択肢 2,5 は変化しない選択肢です。
投与量、吸収率が変化しても、ka,ke は変化しません。よって、tmax も変化しません。

選択肢 1 ですが
ka が増えると tmax は減ります。吸収速度定数が増えているのだから、急速に血中濃度が上がって、Cmax に到達するだろうと考えられるためです。Cmax 到達が速くなれば、tmax は短くなります。

選択肢 3 ですが
CL = ke・Vd なので、Vd が低下すると、CL↓や ke ↑ が考えられます。もしも ke↑となると、tmax は短くなります。また、必ずしも ke ↑と判断することもできません。よって、選択肢 3 は正解ではありません。

以上より、正解は 4 です。
ke が低下すれば、なかなか消失できないため、吸収側→中心側　へと薬物が移行する速度が中心側→体外へ排出　する速度と等しくなる時間が遅くなると考えられます。すなわち、tmax が大きくなります。

参考　薬剤学まとめ　線形 1 －コンパートメントモデル

全身クリアランスが 50 L/h である薬物を 10 mg/h の速度で点滴静注した場合の定常状態における血中濃度 (μg/mL) に最も近い値はどれか。1 つ選べ。

1. 0.2
2. 0.5
3. 2
4. 5
5. 50

　解 説　　　　　

定常状態の血中濃度　ときたら「D (投与量) ÷ CL (クリアランス)」 を思い出します。※ 投与間隔　τ （タウ）があったら

本問では、クリアランスと、薬物の投与速度が与えられています。答えの単位（μg/mL） と、与えられているクリアランス及び薬物投与速度の単位があっていないので単位を揃えた上で計算します。

まず、クリアランスですが、単位を mL が表れるように直します。1L = 1000 mL なので、50 L/h = 50000 mL/h です。

次に、投与速度ですが、単位を μg が表れるように直します。1mg = 1000 μg なので、10 mg/h = 10000 μg/h です。

公式に代入すると、求める血中濃度は 10000/50000 = 0.2 μg/mL です。

以上より、正解は 1 です。
類題 ９９－１７３
参考　薬剤学まとめ　点滴静注の血中濃度計算

血中薬物濃度に基づく治療薬物モニタリング (TDM) において、効果発現と副作用リスクの指標としてトラフ値とピーク値の測定が推奨される薬物はどれか。1 つ選べ。

1. ゲンタマイシン
2. タクロリムス
3. フェノバルビタール
4. ジゴキシン
5. リドカイン

　解 説　　　　　

TDM において、トラフとピーク両方の測定が推奨される代表的な薬はアミノグリコシド系抗生物質です。（アミノグリコシド系抗生物質の TDM において、トラフは、副作用防止のため。ピークは、ちゃんと効果が出るように測定します。）選択肢の中ではゲンタマイシンが該当します。

以上より、正解は 1 です。

ちなみに、他の選択肢もすべて TDM の対象となる薬です。

選択肢 2 のタクロリムスは
全血中 5 ～ 20 ng/mL が目安です。シクロスポリンとタクロリムスは血球成分にも分布するので全血で TDM というのがポイントです。

選択肢 3 ですが
フェノバルビタールは血漿中 10 ～ 25 μg/mL が目安です。

選択肢 4 ですが
ジゴキシンは血漿中 0.5 ～ 2.0 ng/mL が目安です。

選択肢 5 ですが
リドカインは血漿中 2～5 μg/mL が目安です。

類題 １０２－１７０
参考　薬剤学まとめ　TDM が必要な代表的な薬物

陽イオン性界面活性剤に分類されるのはどれか。1つ選べ。

1. デオキシコール酸ナトリウム
2. ベンゼトニウム塩化物
3. ホスファチジルコリン(レシチン)
4. ラウリル硫酸ナトリウム
5. ラウロマクロゴール

　解 説　　　　　

界面活性剤は、イオン性と非イオン性に大きく分類されます。イオン性界面活性剤は更に
陽イオン性、陰イオン性、両性　に分類されます。それぞれの代表例は以下のとおりです。

・陽イオン性・・・ベンザルコニウム塩化物　など。
※名前が、～塩化物　であれば構造が 「？－Cl 」 なので、水に溶けた時「？＋」になるだろう　と考えれば陽イオン性であると推測できます。

・陰イオン性・・・ラウリル硫酸ナトリウム　など。
※名前が、～ナトリウム　であれば構造が「？－Na」 なので、水に溶けた時「？－」になるだろう　と考えれば陰イオン性であると推測できます。

・両性・・・レシチン

・非イオン性・・・ラウロマクロゴール、Span、Tween　など。
※　イオン性を覚えておいてあまりにも似ていない名前は非イオン性　と考えると、ほぼ大丈夫です。

以上をふまえると
選択肢 1,4 は、陰イオン性界面活性剤です。

選択肢 2 は
陽イオン性界面活性剤です。

選択肢 3 は
両性界面活性剤です。

選択肢 5 は
非イオン性界面活性剤です。

以上より、正解は 2 です。
類題 ９９－１７５
参考　代表的な界面活性剤の種類と性質

不揮発性の電解質を溶解させた希薄水溶液において、溶質の濃度上昇とともに値が減少するのはどれか。1 つ選べ。

1. イオン強度
2. 凝固点
3. 沸点
4. 浸透圧
5. 溶質のモル分率

　解 説　　　　　

「不揮発性の電解質」という、ふわっとした指定なので「束一的性質」を連想することが期待されていると考えられます。溶液の性質において溶質の種類に依存しない（何が溶けていようが関係ない）性質のことを束一的性質とよびます。

選択肢 1 ですが
イオン強度とは、溶液中の全てのイオンに対しモル濃度と電荷の２乗を掛けあわせたものの和の半分です。電解質　というのは例えば NaCl です。この濃度が上昇すればモル濃度が上昇するのでイオン強度は大きくなります。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
束一的性質の一つとして、凝固点降下があります。溶質の濃度上昇に比例して凝固点が降下します。

選択肢 3 ですが
束一的性質の一つとして、沸点上昇があります。沸点は、溶質の濃度上昇に伴い上昇するため、減少ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
束一的性質の一つとして、浸透圧上昇があります。減少では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
溶質が増えるのだからモル分率も増えます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。
類題 ９７－１
参考　物理化学まとめ　溶液の束一性

有効成分を臼歯と頬の間で徐々に溶解させ、口腔粘膜から吸収させる剤形はどれか。1 つ選べ。

1. 口腔内崩壊錠
2. 発泡錠
3. チュアブル錠
4. 舌下錠
5. バッカル錠

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
いわゆる OD 錠です。口に入れたら、水なしで溶ける剤形です。頬のところで徐々に溶解させて吸収させる、ということはありません。

選択肢 2 ですが
発泡錠は、水分によって炭酸ガスを発生して発泡し速やかに崩壊する錠剤です。頬のところで徐々に溶解　といったしろものでは、ありません。

選択肢 3 ですが
チュアブル錠は、ボリボリ噛み砕く錠剤です。頬のところで徐々に溶解　というタイプではありません。

選択肢 4 ですが
舌下錠は、字面の通りベロの、下です。頬の所ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。
フェンタニル（イーフェン）が代表的バッカル錠です。

以上より、正解は 5 です。
類題 104-284285
参考　薬剤学まとめ　薬物の代表的な投与方法