認知症とその治療薬に関する記述 ㋐ ～ ㋓ のうち、妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　アルツハイマー型認知症における老人斑の構成成分であるアミロイド β タンパク質は、アミロイド前駆体タンパク質が β セクレターゼと γ セクレターゼによって切断されて生成する。

㋑　我が国では、認知症患者のうち、レビー小体型認知症患者が半数以上を占める。

㋒　ドネペジルは、アルツハイマー型及びレビー小体型の認知症の治療に用いられる。

㋓　メマンチンは NMDA 型グルタミン酸受容体を活性化し、神経活動を亢進する。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋑、㋒
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ は妥当です。
アミロイド β タンパク質に関する記述です。

㋑ ですが
認知症は患者数が多い順に「アルツハイマー型認知症」、「レビー小体型認知症」、「血管性認知症」…と分類されます。半数以上を占めるのは「アルツハイマー型」です。レビー小体型ではありません。㋑ は誤りです。

㋒ は妥当です。
ドネペジルについての記述です。

㋓ ですが
メマンチンは NMDA 受容体「拮抗薬」です。受容体を「活性化」するわけではありません。㋓ は誤りです。

以上より、正解は 2 です。

トランスポーターを標的とした医薬品に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち、妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　エゼチミブは、空腸のコレステロールトランスポーターを阻害してコレステロール吸収を抑制するが、グルクロン酸抱合を受けると阻害作用が減弱する。

㋑　イプラグリフロジンは、近位尿細管に存在する SGLT2 を阻害してグルコースの再吸収を抑制し、インスリンを介さずに血糖値を低下させる。

㋒　ベンズブロマロンは尿細管で尿酸トランスポーターを阻害し、尿酸の再吸収を抑制するとともに尿酸分泌も強く抑制する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋒
4．㋑
5．㋑、㋒

　解 説　　　　　

㋐ ですが
エゼチミブは、小腸コレステロールトランスポーター (NPC 1 L 1) 阻害薬です。小腸又は肝臓で初回通過効果を受け、活性代謝物であるグルクロン酸抱合体になります。「グルクロン酸抱合を受けると阻害作用が減弱」ではありません。㋐ は誤りです。

㋑ は妥当です。
SGLT2 阻害薬 イプラグリフロジンについての記述です。

㋒ ですが
ベンズブロマロンは、尿酸の尿細管における再吸収を特異的に抑制する薬です。尿細管分泌には影響しません。「分泌も強く抑制」ではありません。㋒ は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

新たなモダリティ及びそれに関連する技術に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち、妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　遺伝子治療では、標的細胞に遺伝子を導入する際にアデノウイルスベクターやレトロウイルスベクターなどが用いられる。

㋑　CRISPR/Cas9 と呼ばれるゲノム編集技術を用いて、DNA 二本鎖を切断してゲノム配列の一部を削除、置換、挿入することができる。

㋒　核酸医薬品として用いるアンチセンスは、標的タンパク質をコードする mRNA と相補的な塩基配列を有するオリゴヌクレオチドで、標的タンパク質の合成を阻害する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋑、㋒
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

モダリティは「様式」といった意味です。医療においてモダリティは「治療様式」といった意味で捉えるとよいです。

㋐ は妥当です。
「遺伝子治療」に関する記述です。

㋑ は妥当です。
CRISPR が「数十塩基対の短い反復配列を含む遺伝子座」です。CRISPRリピート近傍に、ヌクレアーゼやヘリカーゼをコードする遺伝子群があります。この遺伝子群及び、翻訳されたタンパク質が cas です。

㋒ は妥当です。
アンチセンス核酸についての記述です。

以上より、正解は 3 です。

局所麻酔薬に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち、妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　局所麻酔薬には、作用時間が長いアミド型のプロカインや、作用時間が短いエステル型のブピバカインがある。

㋑　炎症巣では細胞外液の pH が酸性側に傾くため、リドカインの局所麻酔作用は減弱する。

㋒　短時間作用型や中間型の局所麻酔薬は、ニトログリセリンを同時に投与することによって作用時間を延長できる。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋑
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ ですが
プロカインは「エステル型」です。また、ブピバカインは「長時間作用型」の「アミド型」です。㋐ は誤りです。

㋑ は妥当です。
炎症に伴う pH 変化による局所麻酔作用への影響についての記述です。

㋒ ですが
局所麻酔薬の作用時間延長を意図して併用されるのは「アドレナリン」です。ニトログリセリンではありません。㋒ は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

生理活性ペプチドに関する記述 ㋐ ～ ㋓ のうち、妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　β ‒ エンドルフィンはプレプロ型前駆体として合成される神経ペプチドであり、その前駆体はプレプロ・オピオメラノコルチンである。

㋑　アドレノメデュリンは血管の発生に必須であり、強力な血管拡張作用を有する。

㋒　レプチンは末梢組織で産生され、血液脳関門を通過して視床下部などのレプチン受容体に作用し、食欲を増進する。

㋓　神経伝達物質の不活性化機構は酵素による分解と再取り込みに大別され、神経ペプチドであるエンケファリンは主に再取り込みで不活性化されると考えられている。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋓
3．㋑、㋒
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ は妥当です。
β エンドルフィン (β-endorphin) は 31 個のアミノ酸から成るペプチドです。プレプロ・オピオメラノコルチン(pre – POMC) は、285 個のアミノ酸からなるポリペプチドです。翻訳後プロセシングにより、44 残基のシグナル配列が切断されて プロオピオメラノコルチン (POMC) となります。

㋑ は妥当です。
アドレノメデュリンは、褐色細胞腫の抽出物中より精製された血管作動性ペプチドです。 52 個のアミノ酸からなり、ジスルフィド結合による環状構造とアミド化されたカルボキシル基を持つのが特徴です。

㋒ ですが
レプチンは脂肪細胞により作られ、脳内の弓状核という摂食中枢に作用し、食欲を抑える作用を有します。「食欲を増進」するわけではありません。㋒ は誤りです。

㋓ ですが
エンケファリンの不活性化機構は、主に酵素による分解と考えられています。㋓ は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

血液・造血器作用薬に関する記述 ㋐ ～ ㋓ のうち、妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　ヘパリンは硫酸化ムコ多糖類であり、アンチトロンビンⅢによる、第 Xa 因子などのプロテアーゼの不活性化を促進することで抗凝固作用を示す。

㋑　エドキサバンは経口投与可能な第 Xa 因子阻害薬であり、ワルファリンに比べて抗血栓作用と出血促進作用の比が大きく安全域が広い。

㋒　血栓は、フィブリノーゲンが永久型フィブリンを分解することにより溶解・除去される。

㋓　造血薬であるヒドロキソコバラミンは、シアノコバラミンのポルフィリン中の CN 基を OH 基に置換したもので、シアノコバラミンよりも即効性で排泄も早い。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋓
3．㋑、㋒
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ は妥当です。
ヘパリンについての記述です。

㋑ は妥当です。
エドキサバンについての記述です。

㋒ ですが
フィブリノーゲンはフィブリンの前駆体です。フィブリンを分解するのは「プラスミン」です。㋒ は誤りです。

㋓ ですが
ヒドロキソコバラミンはシアノコバラミンよりも即効性で「長時間持続」します。「排泄も早い」わけではありません。㋓ は誤りです。

以上より、正解は 1 です。