心不全治療薬の作用に関する次のグラフ中の ㋐、㋑、㋒ に当てはまる医薬品の組合せとして最も妥当なのはどれか。

　　㋐　㋑　㋒
1．利尿薬　ACE 阻害薬　強心薬
2．利尿薬　強心薬　ACE 阻害薬
3．ACE 阻害薬　利尿薬　強心薬
4．ACE 阻害薬　強心薬　利尿薬
5．強心薬　ACE 阻害薬　利尿薬

　解 説　　　　　

㋒ がわかりやすいです。
グラフの縦軸「１回拍出量」のみを正常方向に変化させる薬なので「強心薬」です。正解は 1 or 3 です。

㋑ は少なくとも１つ以上の作用があり、うっ血だろうが低心拍出量だろうが正常心寄りにする、という点から ACE 阻害薬や ARB が連想されます。利尿薬には「１回拍出量」を上昇させる作用はないだろうと考えると、より妥当と考えられます。

以上より、正解は 1 です。

中枢神経系に作用する医薬品に関する記述㋐～㋓のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　テトラヒドロカンナビノールは、身体依存を生じるが、精神依存は生じない。
㋑　ニコチンは、中脳辺縁ドパミン神経系を活性化し、ドパミンの遊離を促進する。
㋒　メチルフェニデートは、注意欠陥/多動性障害の治療に用いられる。
㋓　バレニクリンは、a₇ ニコチン受容体を遮断するので、経口禁煙補助薬として用いられる。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋐、㋓
4．㋑、㋒
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ ですが
テトラヒドロカンナビノールは、大麻の主成分です。幻覚作用があります。精神依存性、耐性は弱く、身体依存性の危険性は低いとされています。よって、㋐ は誤りです。

㋑、㋒ は妥当な記述です。
脳内ニコチン受容体に作用 → 報酬系を司るドパミン神経系において、神経終末からドパミン遊離 → 快感情　という流れです。
メチルフェニデート（コンサータ）は、主にドパミン及びノルアドレナリンの再取り込みを抑えることで作用します。

㋓ ですが
バレニクリンは、ニコチン受容体に対する「部分作動薬」として作用します。遮断するわけではありません。（経口禁煙補助薬という部分は妥当です。）よって、㋓ は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

医薬品の相互作用に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　ソリブジンは、その代謝物がジヒドロチミン脱水素酵素を阻害することにより、5‒FU（フルオロウラシル）の作用を増強する。
㋑　リファンピシンは、P450 の誘導を阻害し、ワルファリンの代謝を促進することで、抗凝血作用を増強させる。
㋒　硝酸イソソルビドは、cGMP の濃度を増加させることにより、シルデナフィルによる血圧低下作用を増強する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋒
4．㋑
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。
「ソリブジン＋５－FU」は、健康被害をもたらし社会問題となった薬物の一つです。重篤な骨髄抑制を起こしました。

㋑ ですが
リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール が、ほぼすべての CYP 分子種を「誘導」することが知られています。阻害ではありません。よって、㋑ は誤りです。（薬剤学まとめ　薬物代謝酵素の変動要因）

㋒ は妥当な記述です。
シルデナフィル（バイアグラ）と硝酸薬の併用は禁忌です。

以上より、正解は 3 です。

消化性潰瘍治療薬に関する記述㋐、㋑、㋒のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　ファモチジンは、胃粘膜のエンテロクロマフィン様細胞の H₂ 受容体を遮断するほか、胃幽門部においてガストリン遊離を抑制する。
㋑　ランソプラゾールは、胃壁細胞の酸生成部位の Na⁺、K⁺ ‒ ATPase の活性を阻害し、胃酸分泌を抑制する。
㋒　スクラルファートは、胃液中のペプシンの活性を抑制するほか、胃粘膜に保護層を形成する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋑
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ ですが
エンテロクロマフィン様細胞は、ヒスタミンを「貯蔵」している細胞です。「ガストリン刺激」により、ヒスタミンを放出します。放出されたヒスタミンが「壁細胞」の H₂ 受容体と結合することにより、胃酸が分泌されます。ファモチジンは壁細胞の H₂ 受容体遮断です。よって、㋐ は誤りです。

㋑ ですが
ランソプラゾールは、プロトンポンプインヒビター（PPI) です。PPI は、酸性条件下で不可逆的に 「Ｈ⁺,Ｋ⁺-ATPase」を阻害します。Na⁺,K⁺ – ATPase ではありません。よって、㋑ は誤りです。

㋒ は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。

鎮痛薬に関する記述 ㋐～㋓ のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　アセトアミノフェンは、主として中枢に作用して鎮痛及び解熱作用を発揮するが、強いシクロオキシゲナーゼ（COX）‒2 阻害活性のため抗炎症作用も有する。

㋑　インドメタシンは、強いCOX 阻害作用を有するため、解熱、鎮痛、抗炎症作用はアスピリンと比較して高い。また、胃腸障害等の副作用は強い。

㋒　セレコキシブは、COX‒1 と COX‒2 の両 COX の活性を同程度に阻害し、鎮痛作用を発揮する。胃腸障害等の副作用が少ないのが特徴で、関節リウマチ、変形性関節症に用いられる。

㋓　プレガバリンは、Ca イオンチャネルの一部に結合し、鎮痛作用を示す。帯状疱疹後疼痛などの神経障害性疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛に効果がある。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋐、㋓
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ ですが
アセトアミノフェン（カロナール）は解熱鎮痛薬です。抗炎症作用は「ほとんどありません」。よって、㋐ は誤りです。正解は 4 or 5 です。

㋑ は妥当な記述です。

㋒ですが
セレコキシブ（セレコックス）は、選択的 COX－２阻害薬です。両 COX 阻害ではありません。よって、㋒ は誤りです。

㋓ は妥当な記述です。
プレガバリン（リリカ）は、Ca チャネル α2σ リガンド に分類される GABA 誘導体です。

以上より、正解は 4 です。

高脂血症薬に関する記述㋐、㋑、㋒に当てはまる薬剤名の組合せとして最も妥当なのはどれか。

㋐　核内受容体であるPPARa のリガンドとして作用し、同受容体を活性化する。この作用機序によりLPL を介したリポタンパク質トリグリセリドの脂肪分解を促進する。

㋑　腸管内で胆汁酸と結合して脂質の吸収を阻害するとともに、胆汁酸の再吸収を抑制し、便中への排泄を促進させる。その結果、肝臓におけるコレステロールから胆汁酸への変換が促進される。

㋒　コレステロール合成の律速段階であるHMG‒CoA 還元酵素を拮抗的に阻害する。その結果、肝細胞中のコレステロール含量を低下させ、細胞表面のLDL 受容体発現を増加させる。

　解 説　　　　　

㋐ ですが
PPAR α のリガンドなので、フィブラート系薬です。正解は 2 or 5 です。

㋑ ですが
「腸内で胆汁酸と結合」、「再吸収抑制」などから「陰イオン交換樹脂」についての記述とわかります。㋑ は、コレスチラミンやコレスチミドです。

㋒ ですが
HMG – CoA 還元酵素阻害なので、スタチンです。

以上より、正解は 5 です。

参考）薬理　３－５　２）