心不全の治療薬と診断薬に関する記述 ㋐ 〜 ㋓ のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　脳（性）ナトリウム利尿ペプチドは、うっ血性心不全の患者でその血中濃度が上昇することから，心不全の診断薬に利用される。

㋑　ジゴキシンは、Na⁺/K⁺ ー ATPase を阻害し、細胞内のカルシウム濃度が上昇して、トロポニンのカルシウム感受性を増大させ、強心作用を示す。

㋒　ジルチアゼムは、L 型カルシウムチャネルを阻害し、血管の拡張作用を有する。心機能抑制作用があるので、刺激伝導障害のある患者には禁忌である。

㋓　β 受容体刺激薬であるカルベジロールを心不全患者に投与する場合、少量から投与を開始して用量を増加する。長期投与により徐々に心機能を改善する。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋐、㋓
4．㋑、㋒
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。
脳（性）ナトリウム利尿ペプチド（BNP)は、長時間心臓に負担がかかった時、主に心室から分泌されるホルモンです。

㋑ ですが
「トロポニンのカルシウム感受性を増大させる」という部分のみ不要です。他は正しい記述です。Na⁺ 細胞内濃度上昇 → Na⁺／Ca²⁺ 交換系を抑制 → 細胞内カルシウム濃度上昇　という流れです。よって、㋑ は誤りです。

㋒ は妥当な記述です。
ジルチアゼムの心刺激生成抑制作用，心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがあるとして禁忌です。

㋓ ですが
カルベジロールは、α、β 「遮断薬」です。「刺激薬」ではありません。よって、㋓ は誤りです。その他の記述は正しいです。カルベジロール（アーチスト）は、高血圧、心不全それぞれに対する用法・用量が大きく異なり、注意が必要な薬です。心不全患者に対しては、少量で忍容性を確認しつつ増量して用います。

以上より、正解は 2 です。

抗てんかん薬に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　バルプロ酸は、高用量で、GABA トランスアミナーゼを阻害し、全般発作に対して用いられる。
㋑　エトスクシミドは、ナトリウムチャネルに直接結合し、グルタミン酸などの遊離を抑制し、欠神発作に対して用いられる。
㋒　ガバペンチンは、GABA_A 受容体 Cl^– チャネルに直接結合し、細胞膜を過分極させ、中枢抑制作用をもたらす。部分発作に対して用いられる。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋒
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。

㋑ ですが
エトスクシミドは 「T 型 Ca²⁺ チャネル遮断」です。ナトリウムチャネルに直接結合ではありません。よって、㋑ は誤りです。

㋒ ですが
ガバペンチンは、様々な機序による抗てんかん薬です。前シナプスにおける Ca イオン流入抑制作用により、興奮性の神経伝達物質の遊離抑制作用などを示します。「GABA 受容体 Cl^– チャネル直接結合 → 過分極」というメカニズムではありません。よって、㋒ は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

抗うつ薬に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　フルボキサミンは、神経終末においてセロトニンの再取り込みを選択的に阻害し、シナプス間隙のセロトニン濃度を上昇させる。

㋑　ミルタザピンは、神経終末においてセロトニン及びノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害し、シナプス間隙のセロトニン及びノルアドレナリン濃度を上昇させる。

㋒　ミルナシプランは、中枢シナプス前 α₂ 自己受容体及びヘテロ受容体に対して拮抗作用を示し、セロトニン及びノルアドレナリンの神経伝達を増強する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋒
4．㋑
5．㋑、㋒

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。
フルボキサミンは、SSRI（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）です。セロトニンの再取り込みを選択的に阻害する薬です。

㋑ ですが
ミルタザピン（リフレックス、レメロン）は、NaSSA （ノルアドレナリン・セロトニン「作動性」抗うつ薬）に分類される抗うつ薬の一種です。シナプス前の α₂ 受容体の阻害を介して中枢のノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達を増強します。又、5-HT₂、5-HT₃ 受容体を阻害することで選択的に 5-HT₁ 受容体を活性化します。「再取り込み阻害」ではありません。よって、㋑ は誤りです。

㋒ ですが
ミルナシプラン（トレドミン）は、SNRI です。セロトニン、ノルアドレナリンの再取り込みを阻害します。よって、㋒ は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

白血病の病態とその治療薬に関する記述㋐〜㋓のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　リツキシマブは、BcrーAbl チロシンキナーゼ活性を選択的に阻害して、抗腫瘍薬として作用する。

㋑　慢性骨髄性白血病や一部の急性リンパ性白血病においては、第 9 番染色体と第 22 番染色体
の転座によるフィラデルフィア染色体が認められる。

㋒　トレチノインは、細胞膜受容体であるビタミン D 受容体を阻害するので、急性前骨髄球性白血病の治療に用いられる。

㋓　インターフェロン α は、腫瘍細胞の増殖を抑制するので、慢性骨髄性白血病の治療に用いら
れる。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋐、㋓
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ ですが
リツキシマブは「CD20」を標的とした分子標的薬です。CD 20 は、B細胞表面分子です。可変部が、マウス由来のキメラ抗体です。モノクローナル抗体です。「Bcr-Abl チロシンキナーゼ阻害薬」ではありません。よって、㋐ は誤りです。

㋑ は妥当な記述です。

㋒ ですが
トレチノインは、ビタミン A 誘導体です。トレチノイン(all – trans retinoicacid,ATRA)は「急性前骨髄球性白血病細胞を分化誘導」することによりその増殖能力を失わせます。ビタミン D 受容体阻害ではありません。よって、㋒ は誤りです。

㋓ は妥当な記述です。

以上より、正解は 4 です。

痛風治療薬に関する次の記述の㋐、㋑、㋒に当てはまるものの組合せとして最も妥当なのはどれか。

「痛風は、プリン体の代謝及び排泄の障害により生じた高尿酸血症による疾患である。尿酸の生合成と排泄のバランス不良によって高尿酸血症となり、一部の患者では更に痛風を発症する。㋐ は急性期の痛風発作の症状を緩和することを目的とした治療薬である。慢性の痛風治療薬としては、尿酸の生合成を抑制する ㋑ 、尿酸排泄を促進させる ㋒ が用いられる。」

　解 説　　　　　

アロプリノール、フェブキソスタットが尿酸生合成抑制薬です。共にキサンチンオキシダーゼ阻害薬です。フェブキソスタット（フェブリク）は、「非プリン型」です。

プロベネシドは、尿酸排出促進薬です。もともとペニシリンの血中濃度を維持するためにデザインされた薬です。

コルヒチンは、発作時の抗発作薬です。

従って、㋐ がコルヒチン、㋒ がプロベネシドです。

以上より、正解は 3 です。
参考　薬理学　３－５　３）

抗菌薬に関する次の記述の㋐、㋑、㋒に当てはまるものの組合せとして最も妥当なのはどれか。

「抗菌薬は、病原体に殺菌的又は静菌的に作用する薬剤であり、その作用機序から ㋐ などの細胞壁合成阻害薬、 ㋑ などのタンパク質合成阻害薬、 ㋒ などの核酸合成阻害薬に分類される。」

　解 説　　　　　

セファゾリンは、第一世代セフェム系抗菌薬です。セフェム系抗菌薬とは、β－ラクタム系抗菌薬の一種です。β－ラクタム系抗菌薬は、細胞壁合成阻害薬です。

エリスロマイシンは、マクロライド系抗生物質です。タンパク質合成阻害薬です。クロラムフェニコールもタンパク質合成阻害薬です。

ナリジクス酸、ノルフロキサシンは、DNAジャイレースに作用する、キノロン系抗生物質です。DNA 複製阻害薬です。

バンコマイシンは、グリコペプチド系抗菌薬です。細胞壁合成阻害薬です。

従って、㋐ にエリスロマイシン、ノルフロキサシンは入りません。㋑ にナリジクス酸、ノルフロキサシンは入りません。㋒ にバンコマイシン、セファゾリンは入りません。

以上より、正解は 1 です。