心室筋細胞の活動電位に対する薬物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲの作用を検討したところ、図のように破線から実線への変化が認められた。適用した薬物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲの組合せとして最も妥当なのはどれか

Ⅰ　　Ⅱ　　Ⅲ
1．ソタロール　　　メキシレチン　　ジソピラミド
2．メキシレチン　　ソタロール　　　ジソピラミド
3．メキシレチン　　ジソピラミド　　ソタロール
4．ジソピラミド　　ソタロール　　　メキシレチン
5．ジソピラミド　　メキシレチン　　ソタロール

　解 説　　　　　

Ⅰですが
破線→実線に注目すれば「活動電位時間が延長」しています。キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド などの Ia 群と考えられます。正解は 4 or 5 です。

Ⅱですが
「活動電位時間が短縮」しています。リドカイン、メキシレチン、アプリンジンなどの Ib 群の抗不整脈薬と考えられます。

ちなみに、ソタロールはクラス III 群の抗不整脈薬です。K⁺ チャネルを遮断します。

以上より、正解は 5 です。
参考　薬理学　２－４　１）

関節リウマチ治療薬に関する記述㋐〜㋓のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　メトトレキサートは、カルシニューリンを介して NFAT（活性化 T 細胞の核内因子）の核内への移行を阻害することにより、ILー2 の産生を抑制する。
㋑　サラゾスルファピリジンは、高親和性ILー2 受容体の CD25 と結合して、T 細胞の活性化を抑制する。
㋒　アバタセプトは、抗原提示細胞の CD80 と CD86 に結合して、T 細胞の活性化を抑制する。
㋓　エタネルセプトは、TNF 受容体とヒト IgG1 の Fc 領域を結合した融合タンパク質で、炎症を抑制する。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋓
3．㋑、㋒
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ ですが
カルシニューリンを介して NFAT の核内移行を阻害するのは、シクロスポリンやタクロリムスです。メトトレキサートの作用機序は葉酸代謝拮抗による免疫抑制です。よって、㋐ は誤りです。

㋑ ですが
サラゾスルファピリジンの作用機序は、本試験時点で明確には解明されていません。大部分は大腸に運ばれ、そこで腸内細菌の作用をうけ、5-アミノサリチル酸とスルファピリジンに分解・
吸収される薬です。治療活性部分は 5 -アミノサリチル酸とされています。よって、㋑ は誤りです。

㋒、㋓ は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。
類題　98-259

気管支喘息とその治療薬に関する記述 ㋐ 〜 ㋓ のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　気管支喘息は、気道閉塞、気道過敏性及び慢性気道炎症を特徴とし、呼吸困難、喘鳴及び咳が発作的に起こる。

㋑　アレルギー性喘息発作の主な原因は、好酸球から放出されるヒスタミンによる即時型アナフィラキシー型のアレルギー反応である。

㋒　プランルカストは、トロンボキサン A₂ 受容体を遮断して抗アレルギー作用を示す。

㋓　長期管理薬として、吸入ステロイド薬、徐放性テオフィリン薬及び長時間作用型b2 アドレナリン受容体刺激薬が使用される。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋒
3．㋐、㋓
4．㋑、㋒
5．㋑、㋓

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。

㋑ ですが
「好酸球」ではなく「肥満細胞」から放出されるヒスタミンです。よって、㋑ は誤りです。

㋒ ですが
プランルカストはロイコトリエン受容体拮抗薬です。トロンボキサン A₂ 受容体遮断ではありません。TXA₂ 遮断薬の代表例はセラトロダストです。よって、㋒ は誤りです。

㋓ は妥当な記述です。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬理学　２－５　３）
類題　H28no47

睡眠障害とその治療薬に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　不眠症には、入眠障害型、熟眠障害型、中断型睡眠障害の三つの型がある。このうち中断型睡眠障害は高齢者に多い。
㋑　ラメルテオンは、メラトニン受容体に対して高い親和性を有するアゴニストで、睡眠覚醒サイクルを正常化して生理的な睡眠を誘導する。
㋒　トリアゾラムは、GABA_A 受容体への GABA の結合を阻害して Cl^– の細胞内流入を阻害する。その結果、大脳辺縁系の活動を抑制し、催眠導入作用を示す。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋑
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐、㋑ は妥当な記述です。

㋒ ですが
トリアゾラム（ハルシオン）は、ベンゾジアゼピン（Bz）系催眠薬です。Bz 系の作用機序は、GABA_A 受容体における Bz 結合部位に結合することで、GABA 神経系の活動性を高めることです。具体的には、Cl^– チャネルを開口させることで、Cl の透過性を亢進させます。この結果、過分極を引き起こします。「Cl^– の細胞内流入を阻害」ではありません。よって、㋒ は誤りです。

以上より、正解は 2 です。
参考）薬理学　２－１　２）

パーキンソン病治療薬に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　レボドパは、ドパミン前駆物質であり、主に肝臓でドパミンに変換された後、脳内に運ばれて作用を示す。
㋑　カルビドパは、ドパミン代謝酵素であるモノアミンオキシダーゼ阻害薬であり、脳内のドパミン量を増加させる。
㋒　ブロモクリプチンは、麦角アルカロイド誘導体であり、アゴニストとしてドパミン受容体に直接的に作用する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋒
4．㋑
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ ですが
レボドパは「中枢」でドパミンに変換されて作用を示します。肝臓で変換ではありません。よって、㋐ は誤りです。

㋑ ですが
カルビドパは、末梢性芳香族 L – アミノ酸脱炭酸酵素を阻害します。モノアミンオキシダーゼ阻害薬ではありません。よって、㋑ は誤りです。

㋒ は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。

抗腫瘍薬に関する記述 ㋐ 〜 ㋓ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　ニボルマブは、PDー1 とそのリガンドとの結合を阻害し、がん抗原特異的なT 細胞の活性化及びがん細胞に対する細胞傷害活性を増強する。

㋑　アナストロゾールは、アロマターゼの活性を阻害することにより、アンドロゲンからのエストロゲン生成を阻害し、女性ホルモンの血中レベルを低下させる。

㋒　パクリタキセルは、DNA 複製の際に重要な役割を果たすトポイソメラーゼⅠを阻害し、細胞分裂を阻害する。

㋓　イリノテカンは、DNA への架橋形成、アルキル化、フリーラジカルによるDNA 鎖切断を介してDNA の複製を阻害する。

1．㋐、㋑
2．㋐、㋑、㋓
3．㋐、㋓
4．㋑、㋒
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐、㋑ は妥当な記述です。

㋒ ですが
パクリタキセルは、チューブリンの脱重合を阻害し、有糸分裂を抑制することで細胞分裂を阻害して作用を示します。トポイソメラーゼⅠ阻害薬ではありません。よって、㋒ は誤りです。

㋓ ですが
イリノテカンはトポイソメラーゼⅠ阻害薬です。よって、㋓ は誤りです。

以上より、正解は 1 です。