抗アレルギー薬に関する記述㋐〜㋔のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐　クロモグリク酸は、肥満細胞からの IgE 抗体依存的なヒスタミンなどの遊離を抑制する作用をもち、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎に使用される。
㋑　抗ヒスタミン薬（H₁ 受容体拮抗薬）の中でもメキタジンやエピナスチンは脂溶性が高く、血液脳関門を通過しやすいため鎮静作用が強い。
㋒　オザグレルはトロンボキサン A₂ 受容体に結合し、トロンボキサン A₂ と競合的に拮抗することで気道過敏性を抑制することから、気管支喘息治療薬として使用されている。
㋓　プランルカストは、ロイコトリエン受容体拮抗作用をもち、気管支喘息だけでなくアレルギー性鼻炎の治療にも使用される。
㋔　スプラタストは、Th₂ から遊離される ILー4 や ILー5 の産生を抑制する作用をもち、IgE  抗体産生を低下させ、抗アレルギー作用を示す。

1．㋐、㋑、㋒
2．㋐、㋒、㋔
3．㋐、㋓、㋔
4．㋑、㋒、㋓
5．㋑、㋓、㋔

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。代表的ケミカルメディエーター遊離抑制薬です。

㋑ ですが
メキタジンやエピナスチンは、第２世代抗ヒスタミン剤です。特にエピナスチンなどは、血液脳関門を通過しづらいため、眠気があまりおきないという特徴を有します。よって、㋑ は誤りです。

㋒ ですが
オザグレルはトロンボキサン「合成酵素阻害薬」です。受容体遮断薬では、ありません。よって、㋒ は誤りです。

㋓、㋔ は妥当な記述です。

以上より、正解は 3 です。

抗ウイルス薬に関する記述㋐〜㋓のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　抗 HIV 感染症薬のジドブジンは、HIV の増殖・感染サイクルにおいて必須の役割をするプ
ロテアーゼに結合してその機能を阻害することにより、HIV 増殖を抑制する。
㋑　抗インフルエンザウイルス薬として使用されるオセルタミビルは、インフルエンザウイルス
のRNA 依存性DNA ポリメラーゼを競合的に阻害することにより、ウイルス増殖を抑制する。
㋒　アマンタジンは、A 型インフルエンザには有効であるが、B 型には無効である。アマンタジ
ンの作用機序には、ウイルスの宿主細胞内での脱殻の阻害が挙げられる。
㋓　アシクロビルやバラシクロビルは、DNA ポリメラーゼを阻害することにより、DNA ウイ
ルスである単純ヘルペスウイルスや帯状疱疹ウイルスの DNA 合成を阻害する。

1．㋐、㋑、㋒
2．㋐、㋒、㋓
3．㋐、㋓
4．㋑、㋓
5．㋒、㋓

　解 説　　　　　

㋐ ですが
ジドブジンは、核酸系逆転写酵素阻害薬の一種です。抗HIV薬です。HIV感染細胞内で、リン酸化され、活性化体となって、逆転写酵素を阻害することで作用します。プロテアーゼ阻害薬ではありません。よって、㋐ は誤りです。

㋑ ですが
オセルタミビルは、ノイラミニダーゼ阻害薬です。RNA 依存性 DNA ポリメラーゼ阻害薬ではありません。よって、㋑ は誤りです。

㋒、㋓ は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。
類題 97-165

放射性同位元素でラベルした薬物 A₁、A₂、A₃ は、 それぞれ解離定数 0.1、 3 、10 μM で細胞膜に存在する受容体 R に特異的に結合する。また、非放射性薬物 B₁、B₂、B₃ は、それぞれ放射性薬物 A₁、A₂、A₃ と競合して受容体R に特異的に結合する。これらの結合は可逆的であり、質量作用の法則に従うものとする。

一定温度の下、10 μM の放射性薬物 A₁、A₂、A₃ を、種々の濃度の非放射性薬物 B₁、B₂、B₃ とそれぞれ混ぜ、細胞膜標品と混和して受容体結合実験を行った。その結果、平衡状態における放射性薬物の特異的結合を縦軸、用いた非放射性薬物の濃度を横軸にとると図のような曲線が得られ、平衡状態において放射性薬物の特異的結合を 50 ％ 減少させる非放射性薬物濃度（IC₅₀）は表のようになった。このとき、非放射性薬物 B₁、B₂、B₃ の受容体R に対する解離定数の大きさの順として最も妥当なのはどれか。

ただし、①各薬物の細胞膜標品への非特異的結合量は無視できるものとする、②受容体 R に結
合している各薬物の濃度は、受容体 R に結合していない各薬物の濃度に比べ、無視できるほど低いものとする、③各薬物が受容体 R に結合しても、薬物が結合していない残りの受容体R の当該薬物に対する親和性は変化しないものとする。

　解 説　　　　　

解離定数が表すのは、ちょうど受容体 R と半分結合するような薬物濃度です。解離定数が大きいほど、くっつきにくいと考えればよいです。

放射線薬物 A₁ と、非放射性薬物 B₁ の実験に注目すると A₁ の解離定数 0.1 に対し、B₁ が 100 μM 必要だったとわかります。

実験 2 に用いる A₂ の解離定数が、A₁ の 30 倍なので、A₂ は、30 倍 R にくっつきにい薬物と考えます。この A₂ に対し、B₁ を用いたと仮定すれば、 1/30 倍の濃度（3.33…μM）で IC₅₀ に到達するのではないかと思われます。すると B₂ は、20 μM 必要だったため、B₁ よりもくっつきにくい薬物ではないかと判断されます。つまり、解離定数は B₁ < B₂ です。

同様に、実験 3 に用いる A₃ の解離定数は A₁ の 100 倍なので、100 倍 R にくっつきにくい薬物と考えれば、B₁ を用いたと仮定すれば、1/100 倍の濃度（1 μM）で IC₅₀ に到達すると思われます。すると B₃ は 0.5 μM でよいため、B₁ よりもくっつきやすい薬物と考えられます。解離定数は B₁ > B₃ です。

以上より、B₂＞B₁＞B₃ となります。正解は 2 です。

神経性アミノ酸に関する記述㋐、㋑、㋒のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　Lーグルタミン酸は中枢神経系に高濃度に存在し、ニューロン活動に興奮を引き起こすことから興奮性アミノ酸と呼ばれている。中枢における主要な興奮性神経伝達物質であるだけでなく、脳内アンモニアの解毒にも重要な役割を担っている。

㋑　グリシンは、脊椎動物において抑制性の神経伝達物質として機能する。脊髄運動神経にシナプス結合する介在神経はグリシンを含有しており、神経終末に活動電位が到達すると遊離したグリシンによりシナプス後抑制を生じる。

㋒　cーアミノ酪酸（GABA）は血液脳関門をほとんど通過することができず、脳内でLーアスパラギン酸の脱炭酸によって生合成される。ビタミン B₁₂ はこの反応を触媒する酵素の補酵素であり、ビタミン B₁₂ が欠乏すると GABA は減少する。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋐、㋒
4．㋑
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐、㋑ は共に妥当な記述です。興奮性アミノ酸 及び 抑制性アミノ酸についてです。

㋒ ですが
GABA は「グルタミン酸」の脱炭酸により合成されます。Lーアスパラギン酸ではありません。また、合成の補酵素は「ビタミン B₆」です。B₁₂ ではありません。よって、㋒ は誤りです。

以上より、正解は 2 です。
参考　生化学　７－３　２）

局所麻酔薬に関する記述㋐、㋑、㋒のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　局所麻酔薬は、静止膜電位に大きな変化を与えることなく Na⁺ チャネルをブロックすることにより、活動電位の発生を抑制して麻酔作用を示す。
㋑　合成局所麻酔薬は、血管収縮作用が強いため、局所で滞留しやすく作用時間が長い。そのため血管拡張作用のある薬物をしばしば併用する。
㋒　角膜や粘膜の表面に局所麻酔薬の溶液を塗布することによって知覚を麻痺させる表面麻酔では、組織浸透力の強いプロカインが用いられる。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋑
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ は妥当な記述です。

㋑ ですが
例外はありますが、合成局所麻酔薬の多くは血管拡張作用を有します。局所での薬物吸収を阻止し、作用時間の延長と局所麻酔薬の吸収による副作用防止を目的として、血管収縮薬がしばしば添加されます。よって、㋑ は誤りです。

㋒ ですが
プロカインは、表面麻酔に用いられません。これは、プロカインの組織浸透性が低いためです。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬理学まとめ　知覚神経に作用する代表的な薬

アルツハイマー型認知症治療に用いられるコリン作動性神経伝達を促進する薬物の特徴に関する記述㋐、㋑、㋒のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐　ドネペジルは、コリンアセチルトランスフェラーゼを活性化し、脳内アセチルコリン濃度を
高めることにより、脳内コリン作動性神経系を賦活する。日本で開発された治療薬であり、重
症度に関係なく軽度から高度のアルツハイマー型認知症患者に使用できる。

㋑　ガランタミンは、アセチルコリンエステラーゼを阻害することによる脳内アセチルコリン濃
度の上昇と併せ、アセチルコリンに対するムスカリン性アセチルコリン受容体の感受性を亢進
させることにより、脳内コリン機能を増強させる。

㋒　リバスチグミンは、アセチルコリンエステラーゼ及びブチリルコリンエステラーゼを阻害す
ることにより、脳内アセチルコリン濃度を高め、脳内コリン作動性神経系を賦活する。副作用
である消化器症状を軽減するために経皮吸収型製剤（貼付剤）として用いられる。

1．㋐
2．㋐、㋑
3．㋑
4．㋑、㋒
5．㋒

　解 説　　　　　

㋐ ですが
ドネペジルはアセチルコリンエステラーゼ（AchE)阻害薬です。「コリンアセチルトランスフェラーゼを活性化」ではありません。よって、㋐ は誤りです。

㋑ ですが
ガランタミンは、AChE を競合的に阻害することで、脳内 ACh 濃度を上昇させ、かつ「ニコチン性」アセチルコリン受容体（nAChR） に対するアロステリック活性化リガンド（APL）として作用することにより脳内コリン機能を増強させます。「ムスカリン性」ではありません。よって、㋑ は誤りです。

㋒ は妥当な記述です。

以上より、正解は 5 です。
参考　薬理学　２－１　４）