ニトログリセリンなどの硝酸化合物は狭心症の治療薬として用いられる。次の記述のうちニトログリセリンの作用として最も妥当なのはどれか。

1. 心拍数の低下
2. 冠状動脈に選択的な血管拡張
3. 心臓の後負荷の上昇
4. 心臓の前負荷の上昇
5. 心臓への静脈還流の減少

　解 説　　　　　

ニトログリセリンは、硝酸薬です。

硝酸薬を服用すると、体内でNO（一酸化窒素）が遊離されます。NO は、血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果 GTP からの cGMP 生成が促進されます。この結果、冠動脈の血管拡張が引き起こされます。さらに、末梢静脈が拡張することにより、前負荷が減少することにより心筋の酸素消費が減少します。これらの複合的な効果により、狭心症に対して作用します。

実際の臨床では、舌下錠として用いられ速やかに吸収されることにより、発作の治療薬として用いられています。

選択肢 1 ですが
心拍数の低下ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
「選択的」ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は明らかに誤りです。負荷上昇ではありません。

以上より、正解は 5 です。

参考　薬理学　２－４　３）
類題　98-158（薬剤師国家試験）

抗血栓薬に関する次の記述のうち最も妥当なのはどれか。

1. アルプロスタジルは、トロンボキサン合成酵素を選択的に阻害することによりトロンボキサン
A₂ 産生を抑制し抗血小板作用を示す。

2. ワルファリンは, ビタミン K 依存性凝固因子と結合し、その機能を阻害するため、経口投与
により速やかに抗凝固効果を発現するが効果の持続が短い。

3. ウロキナーゼは、フィブリンとの親和性が高いため、プラスミノーゲンからプラスミンを生成
する効果も血栓部位に選択的となっている。

4. チクロピジンはプロドラッグであり、肝臓の薬物代謝酵素により生成される活性代謝物が血
小板中のcAMP レベル低下を阻止することにより、その凝集を抑制する。

5. ヘパリンはアンチトロンビンに結合することでトロンビンの酵素活性を阻害するため、全身
の出血傾向を示す播種性血管内凝固症候群(DIC)の患者には禁忌である。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アルプロスタジルは、プロスタグランジン E1 という、血小板凝集抑制などの生理活性を有する化合物です。トロンボキサン(TX)合成酵素阻害薬ではありません。代表的な TX 合成酵素阻害薬は オザグレルです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ワルファリンは、服用から効果発現までに12-24時間かかります。効果が安定するには更に時間がかかります。「速やかに抗凝固効果を発現」「効果の持続が短い」という記述は明らかに誤りと考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
フィブリンとの親和性が高いのは、ウロキナーゼではなく、アルテプラーゼなどです。よって、選択肢 3 は誤りです。（類題 97-259）

選択肢 4 は妥当な記述です。

選択肢 5 ですが
前半の記述は妥当です。後半ですが、禁忌ではなく、アンチトロンビン補充と併用して用いられます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

組織 T に存在する薬物受容体 R に可逆的に結合し、生理機能 F において完全活性薬として作用する薬物 X と、同受容体において可逆的かつ薬物 X と競合的に結合し、固有活性(内活性)
 60％ の部分活性薬として作用する薬物 Y がある。

また受容体 R に対する K_D 値(50％の受容体を占有するのに必要な濃度)と、生理機能 F における EC₅₀ 値(各薬物の最大作用の50％の作用を惹起するのに必要な濃度)は、薬物 X と薬物Y で等しく、ともに 3nM だとする。

この条件下で300nM の薬物 X 存在下組織 T に対し，最終濃度が 1nM から 100μM までの範囲の濃度となるように薬物 Y を投与した場合の定常状態において、薬物 X の最大作用を100％とした時に、生理機能 F において観察される薬理作用と薬物 Y の濃度との関係を示した図(太実線)として最も妥当なのはどれか。ただし薬物 X も薬物 Y も毒性は発揮しないものとし、薬物受容体 R の脱感作はないものとする。

　解 説　　　　　

十分量の 完全活性薬 X が存在するので、初めは 100 % の作用です。そして、100 μM まで競合的に拮抗する薬物 Y を増やすため、最終的に受容体はほぼ 薬物 Y に占有され、60% の効果しかなくなると考えられます。100% → 60% になっているグラフを探せばよいということです。

以上より、正解は 3 です。
参考　薬理学　１－１　１）

ホスホジエステラーゼ(PDE)に関する次の記述の㋐ ㋑ ㋒に当てはまるものの組合せとして最も妥当なのはどれか。

「PDE は、細胞内セカンドメッセンジャーである cAMP や cGMP のリン酸ジエステル結合を
加水分解する酵素であり、10種類以上のサブタイプが見出されている。Ⅲ型 PDE を阻害するミルリノンは ㋐ 治療薬として使われている。㋑ を分解するⅤ型PDE は陰茎海綿体の血管平滑筋などに分布しておりこれを選択的に阻害する㋒ が臨床応用されてる。」

㋐ ㋑ ㋒
1. 心不全　cGMP　シルデナフィル
2. 心不全　cAMP　ユニフィル
3. 気管支ぜんそく　cGMP　シルデナフィル
4. 気管支ぜんそく　cGMP　ユニフィル
5. 気管支ぜんそく　cAMP　シルデナフィル

　解 説　　　　　

㋐ ですが
ミルリノンは 心不全治療薬です。正解は 1 or 2 です。

㋑、㋒ ですが
V 型 PDE は、cGMP を分解します。選択的 V 型 PDE 阻害薬として、シルデナフィル（バイアグラ）が臨床応用されています。

以上より、正解は 1 です。
参考）薬理学　２－４　２）

消化性潰瘍治療薬に関する記述 ㋐、㋑、㋒ のうち妥当なもののみを全て挙げているのはどれか。

㋐ 炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウムは制酸剤として使用されるが、大量に投与しても吸収されず便中に排泄される。
㋑ シメチジンは、胃の壁細胞にあるヒスタミン H₂ 受容体を遮断することにより胃酸分泌を抑
制する。
㋒ オメプラゾールは、H⁺,K⁺ – ATPase を阻害することにより胃酸分泌を抑制する。

1. ㋐
2. ㋐ ㋑
3. ㋑
4. ㋑ ㋒
5. ㋒

　解 説　　　　　

㋐ ですが
炭酸水素ナトリウムの大量投与でアルカローシスが引き起こされることを想起すれば「吸収されない」わけではないと判断できるのではないでしょうか。㋐ は誤りです。

㋑、㋒ は妥当な記述です。

以上より、正解は 4 です。
参考）薬理学　３－２　１）

非ステロイド性抗炎症薬に関する㋐～㋓の記述のうち妥当なもののみを挙げているのはどれか。

㋐ アスピリンの解熱・鎮痛作用を発揮する血漿中濃度は、抗リウマチ作用を発揮する血漿中濃
度よりも高い。
㋑ ロキソプロフェンは、シクロオキシゲナーゼ(COX)-1 よりも COX-2 に比較的選択性が高く、胃腸障害作用が弱いため、消化性潰瘍のある患者へ広く用いることができる。
㋒ インフルエンザの臨床経過中に脳炎・脳症を発症した患者のうち、ジクロフェナクナトリウ
ムを投与された例で予後不良例が多いという報告があり、該当患者への投与は禁忌である。
㋓ メロキシカムは、COX-2 に比較的選択性が高く、胃障害作用が比較的弱い。１日１回の投
与で強い鎮痛・抗炎症作用を示す。

1. ㋐ ㋑
2. ㋐ ㋒
3. ㋑ ㋒
4. ㋑ ㋓
5. ㋒ ㋓

　解 説　　　　　

㋐ ですが
解熱・鎮痛に対しても、リウマチに対しても 1回 0.5 〜 1.5 g 、1 日最大 4.5g までです。用法・用量に大きな違いがないため、効果発現する濃度も同等と考えられます。よって、㋐ は誤りです。

㋑ ですが
ロキソプロフェンは、COX-2 選択性が高くはありません。COX -2 選択性 NSAIDs といえば、セレコキシブなどです。よって、㋑ は誤りです。

㋒、㋓ は妥当です。
ちなみに、インフルエンザに対して使用できる解熱薬としては、アセトアミノフェン（カロナール）が推奨されます。

以上より、正解は 5 です。