58歳女性。呼吸器感染症。肺炎球菌が同定され、注射用ピペラシリンナトリウムが処方された。

問206

注射用ピペラシリンナトリウムに関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 最小発育阻止濃度又はそれに近い濃度で殺菌的に作用する。
2. 腎尿細管分泌の阻害によりメトトレキサートの腎排泄を遅延させる。
3. 主に肝臓で代謝されるため肝障害のある患者には禁忌である。
4. トブラマイシンと併用する場合は、配合変化を避けるため別経路で投与する。
5. 溶解後は速やかに使用する。

問207

ピペラシリン(A)の構造に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. Aの部分構造BはL-メチオニンとD-バリンで構成されている。
2. Bの骨格Cをセファムとよぶ。
3. Cの左側に存在する環状アミドをラクタムとよぶ。
4. ペニシリン系抗生物質に対する耐性菌が産生するβ-ラクタマーゼは、Aの四角で囲んだ部分に存在するアミド結合を切断する。

　解 説　　　　　

問206

ピペラシリンナトリウムは、主に腎臓から排泄されます。よって、主に肝臓で代謝されるわけではありません。

以上より、正解は 3 です。

問207

メチオニンとバリンの構造をそれぞれ以下に示します。

すると、A の部分構造 B は、S から見て２つ離れた炭素からアミノ基 が出ています。メチオニンから構成されているなら、Sから見て３つ離れた炭素からアミノ基が出ているはずです。よって、選択肢 1 は誤りです。

セファムは、４＋６員環の部分構造です。C は ４＋５員環なので、セファムではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 はその通りの記述です。

以上より、正解は 3,4 です。

48歳男性。腎移植後、拒絶反応予防のため、タクロリムス水和物顆粒剤を1回5mgで1日2回経口投与されている。

問208

タクロリムスに関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 顆粒剤からカプセル剤への切り換えに際しては血中濃度をモニターし、吸収変動がないことを確認する。
2. 血液中で多くは赤血球画分に分布する。
3. フェノバルビタールの併用により血中濃度が上昇する。
4. 乾燥弱毒生風疹ワクチンとの併用は禁忌である。
5. スピロノラクトン投与中の患者には禁忌である。

問209

タクロリムス水和物に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. テトラサイクリン系抗生物質に分類される。
2. L-プロリンを含む。
3. テトラヒドロフラン環を含む。
4. 四角で囲んだ三置換アルケンの立体化学はEである。
5. 強アルカリ性で安定に存在する。

　解 説　　　　　

問208

タクロリムスは、TDM 対象の医薬品です。次回投与直前の血中濃度を測定し、トラフ値をチェックしつつ薬物療法を行います。シクロスポリンとタクロリムスは、赤血球によく移行するので、採血した血の全てを血中濃度測定に使います。

免疫抑制剤なので、ワクチン等とは併用禁忌です。高 K 血症が発現することがあるので、カリウム保持性利尿薬との併用は禁忌です。

代謝は　CYP３A4　で主に行われます。よって、フェノバルビタールの併用により、酵素が誘導され血中濃度が低下することがあります。よって、血中濃度が上昇するわけではないので、選択肢 3 は誤りです。

正解は 3 です。

問209

テトラサイクリンの構造を以下に示します。

４つの環構造が横並びになっているような構造を持つのがテトラサイクリン系抗生物質です。タクロリムスは、テトラサイクリン系抗生物質ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

プロリンの構造を以下に示します。

このような構造は、含まれていません。よって、選択肢 2 は誤りです。

テトラヒドロフランの構造を以下に示します。

このような構造は含まれていません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 はその通りの記述です。
E-Z表記については　参考）有機化学まとめ　絶対配置の表示法。簡単にいうと、優先順位の高い置換基が同じ側なら Z 配置、反対側ならば E 配置です。

タクロリムスは、アルカリ性で分解されやすいです。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

腎機能が低下した患者では、溶解補助剤であるヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンが蓄積することにより腎機能がさらに悪化することがある。

問210

この溶解補助剤が用いられている注射剤はどれか。1つ選べ。ただし、(　　)内は有効成分名を示す。

1. ホスミシンS静注用1g(ホスホマイシンナトリウム)
2. オメプラール注用20(オメプラゾールナトリウム)
3. イトリゾール注1%(イトラコナゾール)
4. セフメタゾン静注用0.5g(セフメタゾールナトリウム)
5. 硫酸カナマイシン注射液1000mg(カナマイシン硫酸塩)

問211

ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンはβ-シクロデキストリン(β-CD)の誘導体である。β-CDに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. β-CDは7つのグルコースから構成されている。
2. 単糖間は、すべてβ-グリコシド結合でつながっている。
3. β-CDやクラウンエーテルのように、分子の空孔に他の分子を取り込む現象を抱合という。
4. β-CDは外側が親水性で、空孔に疎水性の化合物を取り込み可溶化する。

　解 説　　　　　

問210

ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンは、イトラコナゾール等の溶解補助剤として用いられます。

以上より、正解は 3 です。

問211

選択肢 1 はその通りの記述です。

β－グリコシド結合とは、糖構造の平面から見て上方向、つまりエカトリアル方向に結合している結合のことです。β－シクロデキストリンは、平面から見て下方向、つまりアキシアル方向に結合しており、α－グリコシド結合でつながっています。よって、選択肢 2 は誤りです。

分子の空孔に他の分子を取り込む現象は、包接と呼ばれます。有害物質が、グリシンなどと結合することで無毒化するような反応を、一般的に抱合と呼びます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 はその通りの記述です。

以上より、正解は 1,4 です。

40歳女性。糖尿病治療を行っていたところ、下肢のしびれの訴えがあり、八味地黄丸エキス顆粒が処方された。

問212

八味地黄丸エキス顆粒の使用法及び使用上の注意に関する記述のうち、適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. 本剤には附子が含まれているので、小児等には慎重に使用する。
2. 身体を温める作用があるので、冷えのある患者に使用する。
3. 流早産の危険性があるので、妊婦には使用しないことが望ましい。
4. 主な副作用は、胃部不快感、食欲不振、腹痛などの消化器症状である。
5. 高血圧症の患者には使用してはならない。

問213

八味地黄丸の構成生薬の1つである附子は減毒のために高圧蒸気処理による修治が行われる。この修治で引き起こされる主な化学反応はどれか。1つ選べ。

1. 酸化反応
2. 還元反応
3. 加水分解反応
4. アルキル化反応
5. 脱水反応

　解 説　　　　　

問212

八味地黄丸は、地黄、山茱萸、山薬、茯苓、沢瀉、牡丹皮、桂皮、附子からなる漢方です。体の弱った機能を補い、元気をつけます。高血圧の患者にも用いられることがある漢方です。

以上より、選択肢 5 は誤りです。

問213

修治とは、高圧蒸気で処理したりすることで毒性を減弱させることです。エステルの加水分解が主に引き起こされます。

以上より、正解は 3 です。

2012年5月、利根川水系の各浄水場の水質検査で国の基準をはるかに超える化学物質としてホルムアルデヒドが検出された。

問214

ホルムアルデヒドの検出・定量は、ペンタフルオロベンジルヒドロキシルアミン(A)と反応させ、生じた化合物(B)に対して行う。Bの分析法として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 非競合型イムノアッセイ法
2. ガスクロマトグラフ-質量分析法
3. 原子吸光光度法
4. 示差熱分析法
5. 紫外可視分光光度法

問215

今回の水質異常の原因物質であり、加水分解によりホルムアルデヒドを発生する化合物はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問214

本問では、川の水における、すなわち多量な溶質が溶け込んだ溶液における微量成分の分析を行なっています。すると、原子吸光光度法や、紫外可視分光光度法では、目的物質のみの検出は難しいと考えられます。又、定量ができません。

示差熱分析法は、そもそも溶液の分析には適していません。

非競合型イムノアッセイ法であれば、特異的な検出はできますが定量ができません。

以上より、ガスクロマトグラフ－質量分析法が最も適していると考えられます。正解は 2 です。

問215

加水分解によりホルムアルデヒドが発生する化合物は、選択肢 5 のヘキサメチレンテトラミンです。ヘキサメチレンテトラミンは、工業的に用いられている化学物質です。例えば、ゴム製品などの硬化促進剤などとして用いられています。又、医薬品としても使われています。

以上より、正解は 5 です。