60歳男性。2年前に拡張型心筋症と診断され、その後、内服加療中だったが、症状が悪化し、夜間就寝中に呼吸苦が出現したため、救急外来を受診し、慢性心不全の急性憎悪の診断で入院となった。この患者に対して、フロセミドとドブタミン塩酸塩の注射剤が投与されることになった。

問196

フロセミド注射液とドブタミン塩酸塩注射液の添加物とpHを以下に示す。この患者へのフロセミド注射液の投与に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. ドブタミン塩酸塩注射液と混合してワンショット静注する。
2. ドブタミン塩酸塩注射液とともに注射用水に希釈して点滴静注する。
3. ドブタミン塩酸塩注射液とは別に静脈内投与する。
4. 高カリウム血症に注意して投与する。
5. 不整脈に注意して投与する。

問197

腎臓のヘンレ係蹄上行脚におけるNa^＋、Cl^－の再吸収により、髄質間質に高浸透圧が形成される。

生理的状態における髄質間質の塩化ナトリウム(式量：58.4)濃度は29g/L、尿素(分子量：60.1)濃度は12g/Lである。これら溶質が形成する浸透圧(Pa(N/m²))に最も近いのはどれか。1つ選べ。

ただし、間質の体液は理想状態にあり、気体定数は8.31(J・mol^－1・K^－1)、体温は37℃とし、塩化ナトリウムは完全に解離状態にあるとする。

1. 1.8×10⁴
2. 1.8×10⁵
3. 3.1×10⁵
4. 1.8×10⁶
5. 3.1×10⁶

　解 説　　　　　

問196

フロセミドとドブタミンの pH が相当離れており、混合すると酸化還元反応による分解などの配合変化が考えられます。そのため、この２つの注射液は混合しないのが適切であると考えられます。よって、選択肢 1,2 は誤りです。

又、フロセミドの副作用として、低カリウム血症があります。よって、高カリウム血症に注意するのではないので、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 3 ,5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 3,5 です。

問197

浸透圧Πは、以下の関係が成り立ちます。

※Πは、浸透圧。単位はatm。１atm＝１０００ Pa
※Mは、溶液のモル濃度、解離している場合は、イオン濃度
※Rは、気体定数、Tは絶対温度

NaCl がほぼ 0.5mol/L で、完全に解離するので、イオン濃度は 1.0 mol/L、尿素は、ほぼ 0.2 mol/L です。

よって、浸透圧は
(1.0 + 0.2) × 8.31 × (273 + 37) ≒ 3.1 × 10³ atm です。Paになおすと、 3.1 × 10⁶ です。

以上より、正解は 5 です。

56歳男性。身長166cm、体重56kg。5年前に高血圧を指摘され、処方1で治療を行っていた。1年前から全身倦怠感、口渇が出現し持続するため、近くの診療所を受診したところ、糖尿病と診断され、食事療法と運動療法を指導された。

しかし、血糖コントロールが改善しなかったため、今回、処方2の薬剤が追加された。

問198

この患者に対する服薬指導として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. グリベンクラミド錠を飲み忘れて食後1時間以上経過した場合、翌朝に2回分を服用すること。
2. グリベンクラミド錠の服用により体重が増加することがあるので、食事療法と運動療法をしっかり行うこと。
3. グリベンクラミドの代謝物で尿が赤みを帯びることがあるが、問題がないので飲み続けること。
4. テモカプリル塩酸塩錠の有効性を損う場合があるので、納豆の摂取は避けること。
5. テモカプリル塩酸塩錠の服用により、咳が出た場合には、医師又は薬剤師に連絡すること。

問199

グリベンクラミドの作用機序である膜電位変化として、最も近い値はどれか。1つ選べ。

膵臓ランゲルハンス島β細胞における平衡膜電位φ_m(mV)は、以下の式で近似されるとする。

P_K＋はK^＋の膜透過係数、P_Na＋はNa^＋の膜透過係数を示す。細胞内外におけるイオン組成は以下の表に従うとする。

ただし、静止状態でP_K＋はP_Na＋の25倍の値を示し、一方、グリベンクラミド存在下では、P_K＋はP_Na＋の4倍にまで阻害されるとする。また、静止膜電位は－69mV、細胞内外のイオン組成は変化しないと仮定する。

log₁₀1.8=0.26、log₁₀2.8=0.45、log₁₀3.8=0.58とする。

1. ＋35mV
2. ＋25mV
3. ＋15mV
4. －15mV
5. －25mV

　解 説　　　　　

問198

飲み忘れた時に 2 回分を服用すると、血中濃度が急上昇し急激に血糖値が低下することによる低血糖症状のおそれがあります。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 はその通りの記述です。

代謝物による尿の赤みは特に知られていません。よって、選択肢 3 は誤りです。

納豆の摂取を避けるべき薬物はワルファリンです。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 2,5 です。

問199

グリベンクラミド存在下での平衡膜電位を計算します。まず、P_Na⁺ ＝ｘ、PK_⁺ ＝ｙとおけば
ｙ＝４ｘ　と表すことができます。
よってφ_m は、与えられた数値を代入すると以下のように表すことができます。

ここで、分数部分に注目すると

となります。

つまり、グリベンクラミド存在下での平衡膜電位は、約 -34 mV です。一方、静止膜電位は、-69ｍVとあるので、グリベンクラミドを使用することで膜電位が＋３５ｍV　増えています。

以上より、正解は 1 です。

50歳男性。躁病のため3年前より処方1の薬剤を服用しており、状態は良好であった。最近、高血圧と診断され、処方2の薬剤を併用しながら、低塩食を続けていたが、食欲不振、振戦、傾眠が増強してきたので、近医で診察を受けた。

問200

食欲不振、振戦、傾眠が増強した理由として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 低塩食により血清中リチウムイオン濃度が上昇した。
2. トリクロルメチアジド錠服用により血清中リチウムイオン濃度が上昇した。
3. アムロジピンベシル酸塩錠服用により血清中リチウムイオン濃度が上昇した。
4. 低塩食により血清中リチウムイオン濃度が低下した。
5. トリクロルメチアジド錠服用により血清中リチウムイオン濃度が低下した。
6. アムロジピンベシル酸塩錠服用により血清中リチウムイオン濃度が低下した。

問201

治療薬物モニタリング(TDM)に指定されている血清中リチウムイオン濃度の測定には原子吸光光度法が用いられる。次の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 原子吸光光度法は、光が原子蒸気層を通過するとき、励起状態の原子が特有波長の光を吸収する現象を利用する。
2. 原子吸光光度法の光源部には主にキセノンランプが用いられる。
3. 原子吸光光度法の試料原子化部にはフレーム方式、電気加熱方式、冷蒸気方式がある。
4. 定量に際しては、干渉やバックグラウンドを考慮する必要がある。
5. リチウム原子は、黄色光を選択的に吸収する。

　解 説　　　　　

問200

眠気や食欲不振などは、リチウム中毒の症状と考えられます。すなわち、血清中リチウム濃度が上昇しているのが原因と考えられます。

低塩食は、体内のナトリウム濃度を低下させます。ナトリウムの濃度が低下すると、ナトリウムの排泄が低下します。ナトリウムと、リチウムの排泄は連動しているため、リチウムの排泄も低下するためリチウム濃度が上昇することがあります。

又、トリクロルメチアジドのような利尿剤を服用すると、利尿によりナトリウムの濃度が低下します。すると、低塩食と同様の機構により、リチウム濃度が上昇することがあります。

以上より、正解は 1,2 です。

問201

原子吸光光度法の原理は、測定原子特有の波長の光を通過させることで基底状態にある原子が光を吸収して励起状態に遷移することです。よって、励起状態の原子が吸収するわけではありません。選択肢 1 は誤りです。

原子吸光光度法の光源部には、中空陰極ランプが用いられます。キセノンランプは、蛍光分光光度計に用いられる光源です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3, 4はその通りの記述です。

リチウム原子は、炎色反応で赤色であることから、吸収する光が選択的に黄色であるとは考えられません。（赤の補色は青～緑であるため）よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

10歳女児。上気道炎で、咳と痰がひどいため以下の薬剤が処方された。

問202

この処方は組合せ水剤として交付することが望ましい。その理由として、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. クレゾールスルホン酸が加水分解される。
2. ブロムヘキシンが分解する。
3. デキストロメトルファンが分解する。
4. ブロムヘキシンとデキストロメトルファンとの複合体が析出する。
5. ブロムヘキシンとクレゾールスルホン酸との複合体が析出する。

問203

日本薬局方ブロムヘキシン塩酸塩の定量法を以下に示す。[　　]の中に入れるべき数値として、正しいのはどれか。1つ選べ。

「本品を乾燥し、その約0.5gを精密に量り、ギ酸2mLに溶かし、無水酢酸60mLを加え、50℃の水浴中で15分間加温し、冷後、0.1mol/L過塩素酸で滴定する(指示薬：クリスタルバイオレット試液2滴)。ただし、滴定の終点は液の紫色が青緑色を経て黄緑色に変わるときとする。

同様の方法で空試験を行い、補正する。

0.1mol/L過塩素酸1mL＝[　　]mgC₁₄H₂₀Br₂N₂・HCl」

1. 20.63
2. 41.26
3. 82.52
4. 103.1
5. 206.3

　解 説　　　　　

問202

ブロムヘキシンと、クレゾールスルホン酸の複合体が析出するため、この処方は組合せ水剤、すなわち、混合しないでそれぞれを瓶に入れて処方するのが望ましいと考えられます。

以上より、選択肢 5 が正解です。

問203

ギ酸に溶かしてから無水酢酸を加えていること、過塩素酸での滴定指示薬がクリスタルバイオレットであることから、これは非水滴定であると判断できます。

非水滴定においては、加えられる過塩素酸（HCｌO₄）のHが、滴定する物質の塩基性を示す部分と反応します。

ブロムヘキシン塩酸塩の構造に注目すると、塩基性を示すような不対電子を持っているのは、３ 級窒素１つです。※※-NH2 の部分については、加えられた無水酢酸によるアセチル化を受け、塩基性がなくなります。

よって
ブロムヘキシン塩酸塩と、過塩素酸は、１：１で反応します。0.1 mol / L = 0.1 mmol/ mL なので、過塩素酸１ mL で、0.1 mmol　です。反応するのは、0.1 mmol のブロムヘキシン塩酸塩なので、412.59 × 0.1 = 41.259 mg です。

以上より、正解は 2 です。

65歳男性。腰痛がひどいため、ガドテル酸メグルミン注射液を用いて造影検査を実施した結果、椎間板ヘルニアと診断され、以下の薬剤が処方された。

問204

この患者に対する情報提供の内容として、適切でないのはどれか。2つ選べ。

1. 造影検査の数日後までに、発熱、発疹、悪心、血圧低下、呼吸困難等が現れたときには、速やかに主治医に連絡する。
2. 処方1により、脱力感、ふらつき、眠気等が発現することがあるので、車の運転は控える。
3. 処方1の薬の作用が減弱するので、クロレラの摂取を控える。
4. 処方2により、光線過敏症を発現することがあるので、本剤の使用中及び使用後も当分の間、外出時には貼付部を衣服やサポーターなどで遮光する。
5. 処方3の薬の作用が減弱するので、グレープフルーツジュースの摂取を控える。

問205

ガドテル酸メグルミンは代表的なMRI用造影剤である。次の記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. MRI装置は、円筒形の強力な磁石とラジオ波の発振器及び受信器からなる。
2. ¹Hのように核スピンが1/2の核種は、外部磁場に対して2通りの配向をとる。
3. ガドテル酸メグルミンは、ガドリニウムイオン(Gd^3＋)にメグルミンを配位させたキレート製剤である。
4. Gd^3＋は主として周辺に存在する水素原子核の縦緩和時間(T₁)を延長する。
5. 臓器や器官が骨に囲まれていても、MRIでは内部画像を得ることができる。

　解 説　　　　　

問204

選択肢 1,2 はその通りの記述です。

クロレラの摂取を控えるのは、ワルファリンです。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 はその通りの記述です。

坐剤なので、グレープフルーツジュースの摂取を控える必要はありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,5 です。

問205

MRIの原理は、特定の周波数のラジオ波を照射することにより、核スピンの向きをいったん強制的に揃えた後、照射を止めた時に定常状態に戻るまでの過程（緩和現象）を測定することにより画像化するものです。

原子核スピンが 1/2 であるとは、２つの向きのスピンを持つということです。

ガドテル酸メグルミンは、ガドリニウムイオンにメグルミンを配位させたキレート製剤です。

ガドリニウム製剤は、T₁ 時間を短縮します。T₁ 強調画像におけるコントラストを明瞭にします。よって、選択肢 4 は誤りです。

MRIでは、臓器や期間が骨に囲まれていても内部画像を得ることができます。

以上より、正解は 4 です。