薬物の消化管吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 弱酸性薬物を経口投与した場合、胃で溶解した後、小腸で析出し、吸収が不良となることがある。
2. 弱塩基性薬物の単純拡散による吸収は、一般に、消化管内のpHが低い方が良好である。
3. 多くの薬物は、胃で良好に吸収されるため、胃内容排出速度の変化により吸収が影響を受けることはない。
4. リボフラビンは脂溶性が高く、小腸全体から良好に吸収される。
5. アンピシリンは、親水性が高く膜透過性が低いため、吸収改善のための脂溶性プロドラッグが開発されている。

　解 説　　　　　

小腸内の pH はややアルカリ性です。よって、弱酸性薬物はイオン型の割合が増える、つまり、より溶解するはずです。小腸で析出し、吸収が不良になるとは考えられず、選択肢 1 は誤りです。

単純拡散による吸収は、分子型の薬物分子においてのみおきます。弱塩基性薬物は、 pH が低いとよりイオン型になると考えられるため一般に、吸収が不良になると考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

多くの薬物は、小腸で吸収されます。よって一般に、胃内容排出速度が速ければ、より速く吸収されます。選択肢 3 は誤りです。

リボフラビンは、十二指腸で吸収されます。小腸全体から吸収されるわけではないので、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。アンピシリンのプロドラッグとして、バカンピシリンなどがあります。

以上より、正解は 5 です。

薬物の経皮吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 表皮の最も外側は角質層と呼ばれ、薬物の皮膚透過のバリアーとなる。
2. 汗腺や毛穴などの付属器官は有効面積が小さいので、薬物吸収への寄与は少ない。
3. 経皮投与では薬物の肝初回通過効果を回避できない。
4. 皮膚組織には代謝酵素が存在しないため、経皮吸収改善を目的としたプロドラッグ化は有効ではない。
5. 皮膚をフィルムで密封すると角質層が水和し、薬物の皮膚透過性は低くなる。

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 はその通りの記述です。

経皮投与では、薬物の肝初回通過効果を避けることができます。すなわち、吸収後、すぐに循環血へと薬物が移行します。よって、選択肢 3 は誤りです。

皮膚組織にも代謝酵素は存在します。よって、選択肢 4 は誤りです。

皮膚をフィルムで密封すると、薬物の皮膚透過性は高くなります。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,2 です。

血液脳関門に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 血液脳関門の実体は、脈絡叢上皮細胞である。
2. 分子量の大きな薬物は、血液脳関門を透過しやすい。
3. 血液脳関門には種々の栄養物質の輸送系が存在し、一部の薬物はこの輸送系によって脳内へ分布する。
4. 薬物の水溶性が高いほど、単純拡散による脳への移行性は大きい。
5. 脳毛細血管内皮細胞に存在するP-糖タンパク質は、一部の薬物の脳内移行を妨げている。

　解 説　　　　　

血液脳関門の実体は、脳毛細血管内皮細胞です。よって、脈絡叢上皮細胞ではないので、選択肢 1 は誤りです。

分子量 500 を超える分子は、ほぼ通過できません。よって、分子量が大きな薬物が通過しやすいというわけではないので選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 はその通りの記述です。

血液脳関門の通過のしやすさは、脂溶性とよく相関します。つまり、脂溶性が高いほど、よく拡散します。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 3,5 です。

薬物の肝臓への分布及び胆汁中排泄に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 肝実質細胞の血管側膜には種々の輸送担体が発現し、多くのアニオン性薬物やカチオン性薬物の肝取り込みに関与している。
2. 肝実質細胞から毛細胆管への薬物輸送機構は、多くの場合、薬物の濃度勾配を利用した単純拡散である。
3. 分子量の小さい薬物ほど、胆汁中へ排泄されやすい。
4. 血中においてアルブミンに結合している薬物もDisse腔に入り、肝実質細胞の近傍に到達することができる。
5. 肝臓において抱合代謝を受け、胆汁中に排泄された薬物は、一般に分子量が大きく親水性が高いので、すべて糞便中へ排泄される。

　解 説　　　　　

選択肢 1 はその通りの記述です。

薬物の胆汁中への排泄は、主に能動輸送によるものです。
よって、選択肢 2 は誤りです。

胆汁中へ排泄されやすいのは、分子量が約 500 以上であり、脂溶性が高いものです。よって、分子量の小さい薬物ほど胆汁中へ排泄されるわけではないです。選択肢 3 は誤りです。

Disse （ディッセ）腔とは、肝臓における肝細胞と、類洞（毛細血管）の間の領域です。血しょうが分布しており、記述の通り、血中においてアルブミンに結合している薬物もDisse腔に入り、肝実質細胞の近傍に到達することができます。

胆汁中に排泄された薬物の一部は、腸管から再度吸収され門脈を経て肝臓に戻る循環を経ます。これを腸肝循環と呼びます。よって、すべて糞便中に排泄されるわけではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

薬物相互作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 併用により薬物の血中濃度は変化せず、薬効が変化する相互作用を、薬物動態学的相互作用という。
2. 併用により薬物の血中濃度が変化する相互作用を、薬力学的相互作用という。
3. 薬物代謝酵素が、薬物の代謝物と共有結合することで阻害される場合、薬物が血中から消失しても、その酵素活性は直ちには回復しない。
4. 併用薬剤数が多くなるほど、相互作用の発現を互いに打ち消しあうため、薬物相互作用が起こる可能性は小さくなる。
5. 薬物代謝酵素の誘導は、その酵素で代謝される薬物によってのみ起こる。

　解 説　　　　　

併用により、薬物の血中濃度は変化せず、薬効が変化する相互作用は薬力学的相互作用と呼ばれます。よって、選択肢 1 は誤りです。

併用により、薬物の血中濃度が変化する相互作用は薬物動態学的相互作用と呼ばれます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 はその通りの記述です。

併用薬剤数が多くなるほど、相互作用が起こる可能性は大きくなります。よって、選択肢 4 は誤りです。

薬物代謝酵素の誘導は、その酵素とは代謝において無関係な薬物によっても誘導されることがあります。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

体内動態が線形1-コンパートメントモデルに従う薬物1,000mgをヒトに急速静脈内投与したところ、投与直後と10時間後の血中濃度は、それぞれ100μg/mL及び10μg/mLであった。この薬物の全身クリアランス(L/h)に最も近い値はどれか。1つ選べ。ただし、ln10=2.3とする。

1. 0.92
2. 1.4
3. 2.3
4. 9.2
5. 46

　解 説　　　　　

CL ＝ ke × Vd なので、ke、Vd を求めることを考えます。ke は、半減期　T_1/2 により

と近似して表すことができます。

１０ 時間で １０分の１ の濃度になっているから、大体 ３ 時間が半減期とみなして、ke は大体 0.7 ÷ 3 ≒ 0.23 (/h) です。Vd は、1000 (mg) ÷ 100 (μg/mL) なので、単位を μg/mL → mg/L にして計算すれば 10 (L) です。

よって、CL ＝ 10 × 0.23 = 2.3 (L/h)　となります。

以上より正解は 3 です。

体内動態が線形性を示す薬物Aは、肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、正常時における肝代謝クリアランスは全身クリアランスの20%である。また、腎疾患時に薬物Aの肝代謝クリアランスは変化しないが、腎排泄クリアランスは糸球体ろ過速度(GFR)に比例して変化する。

薬物Aを投与中の患者において、GFRが正常時の25%に低下したとする。薬物Aの血中濃度時間曲線下面積(AUC)を腎機能正常時と同じにするには、投与量を腎機能正常時の何%に変更すればよいか。最も近い値を1つ選べ。

1. 20%
2. 40%
3. 80%
4. 120%
5. 250%

　解 説　　　　　

AUC　＝　D／CL　です。
CL（全）　＝　CL（肝）＋CL（腎）です。CL（全）を x とおくと、CL（肝）は 0.2 x 、CL（腎）は 0.8 x とおくことができます。

今、GFR が正常時の 25% に低下したとすると、CL（腎）が GFR に比例するとのことなのでCL（腎）も 25 ％ に減少します。よって、CL（腎）＝ 0.8 x × 0.25 = 0.2 です。

すると、CL（全）＝0.2 x + 0.2 x = 0.4 x となり、クリアランスが 40％ に減少しています。AUC を元と同じにするには、投与量 D も 40% にすればよいです。

以上より、正解は 2 です。

固体薬物の溶解速度を回転円盤法で測定し、以下の結果を得た。シンク条件下のみかけの溶解速度定数(min^－1・cm^－2)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

ただし、円盤の有効表面積は1cm²とし、試験中は変化しないものとする。また、溶液温度は一定であり、薬物の溶解度は0.5mg/mLとする。

1. 0.010
2. 0.014
3. 0.016
4. 0.018
5. 0.020

　解 説　　　　　

固体薬物の溶解速度は、Noyes－Whitneyの式により

と表されます。ここで、シンク条件とあることから、Cs　＞＞　C　なので、右辺は kSCs と近似できます。

表における、時間０～６分までに着目すると（６分以降は、近似できない程度にCが大きくなっているため、比例関係が崩れているのだと考えられます。）dC/dt は、１分あたりの溶液の濃度の上昇度合いであり、6分間で溶液の濃度は 0 から 0.06 になっているので、0.06 ÷ 6 = 0.01 です。又、S＝1です。

よって、0.01 = k × 0.5　なので、k = 0.02 となります。

以上より、正解は 5 です。

乳剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. o/w型の乳剤は、電気伝導性を示さない。
2. 合一しても振とうすればもとの分散状態に戻る。
3. w/o/w型やo/w/o型などの多重乳剤がある。
4. 分散媒と分散相の密度差を小さくすると、乳剤の分散状態は安定化する。
5. w/o型の乳剤は、メチレンブルーを加えると全体が着色される。

　解 説　　　　　

o/w 型の乳剤とは、oil in water なので、基本的には水です。なので、油よりも電気伝導性が、一般に高いです。よって、電気伝導性を示さないということはありません。選択肢 1 は誤りです。

合一とは、液滴同士が付着し、さらに融合することです。合一が進行すると、再振とうしても、一つ一つの液滴が大きくなっているので再分散しません。よって、選択肢 2 は誤りです。振とうすれば再分散するのは、クリーミング（単に層状に分離した状態のこと）です。

選択肢 3,4 はその通りの記述です。

メチレンブルーにより全体が着色されるのは、o/w 型の乳剤です。w/o 型の乳剤は、ズダン III によって赤色に染まります。

以上より、正解は 3,4 です。

薬物の物性に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 非晶質は、熱力学的に平衡状態にある。
2. 共融混合物では、異なる成分どうしが結晶格子を形成している。
3. 水和物結晶は、その無水物結晶よりも水に対する溶解度が高い。
4. 固溶体中において、薬物は結晶状態で分散している。
5. 結晶多形において、準安定形に比べて安定形の方が融点が高い。

　解 説　　　　　

非晶質とは、非平衡な準安定状態のことです。よって、平衡状態ではありません。選択肢 1 は誤りです。

共融混合物とは、一定の組成である、均一な混合物のことです。それぞれの要素が均一であれば、仮に異なる成分どうしが結晶格子を形成しているとすれば、全体として不均一であり、不適切です。よって、選択肢 2 は誤りであると考えられます。

無水物結晶の方が、水和物結晶よりも、水に対する溶解度は高いです。よって、選択肢 3 は誤りです。

固溶体とは、2 種類以上の元素が互いに溶け合い、全体が均一の固相となっているもののことです。よって、薬物分子は、その分子のみで結晶を構成しているとすれば全体が不均一であり、不適切であると考えられます。よって、選択肢 4 が誤りであると考えられます。

選択肢 5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 5 です。