グラフは、摘出平滑筋の収縮に対する薬物Aと薬物Bの濃度－反応曲線を示している。この実験結果に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

ただし、これらの薬物は同一の受容体結合部位にのみ作用し、また、受容体への結合は可逆的で速やかに起こるものとする。

1. 薬物Aは部分刺激薬(partial agonist)である。
2. 薬物AのpD₂値は約6である。
3. 薬物Bは完全刺激薬(full agonist)であり、その内活性(intrinsic activity)は100である。
4. 10^－5Mの薬物Bによる収縮は、10^－6Mの薬物Aにより抑制されると推定できる。

　解 説　　　　　

薬物 A は、濃度を上げていっても最大反応の約 50 ％しか収縮が見られません。よって、部分刺激薬であると考えられます。

pD₂ 値とは、-log ED₅₀ です。薬物 A の ED₅₀ は、最大効果の半分の効果を示す濃度なので、収縮 25 % のラインとの交点を見て約 10^-7 と読み取ることができます。よって、約 7 です。選択肢 2 は誤りです。

内活性は、０～１の間の値をとります。よって、内活性は 100 ではありません。選択肢 3 は誤りです。

部分刺激薬である薬物 A によって、薬物 B との競合的拮抗がおき、薬物 B による収縮は抑制されると推定されます。

以上より、正解は 1,4 です。

薬物依存に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. テトラヒドロカンナビノールは、身体的依存を生じるが、精神的依存は生じない。
2. エタノールは、身体的依存及び精神的依存を生じる。
3. 休薬により退薬症状を生じる状態を、身体的依存と呼ぶ。
4. 依存性薬物は、脳内報酬系におけるドパミン作動性神経を抑制する。

　解 説　　　　　

テトラヒドロカンナビノールは、大麻の主成分です。幻覚作用があります。精神依存性、耐性は弱く、身体依存性の危険性は低いです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 はその通りの記述です。

依存性薬物は、脳内報酬系におけるドパミン作動性神経を興奮させます。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アテノロールは、アドレナリンα₁受容体を遮断し、脳血管平滑筋を弛緩させる。
2. ドブタミンは、アドレナリンα₂受容体を刺激し、鼻粘膜の血管を収縮させる。
3. メトキサミンは、アドレナリンα₁受容体を刺激し、末梢血管を収縮させる。
4. プロカテロールは、アドレナリンβ₂受容体を刺激し、気管支平滑筋を弛緩させる。
5. エフェドリンは、交感神経終末でのノルアドレナリンの再取り込みを促進し、気管支平滑筋を弛緩させる。

　解 説　　　　　

アテノロールは、β₁ 選択的遮断薬です。α₁ 受容体を遮断するわけではないので、選択肢 1 は誤りです。

ドブタミンは、β₁ 選択的刺激薬です。よって、α₂ 受容体を刺激するわけではないので、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 はその通りの記述です。

エフェドリンは、混合型アドレナリン作用薬です。受容体を刺激する上、神経伝達物質の遊離も促進します。しかし、交感神経終末でのノルアドレナリンの再取り込みを促進はしません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

中枢性及び末梢性筋弛緩薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ベクロニウムは、筋小胞体のリアノジン受容体を遮断する。
2. ダントロレンは、骨格筋のニコチン性アセチルコリン受容体を遮断する。
3. チザニジンは、アドレナリンα₂受容体を刺激し、脊髄多シナプス反射を抑制する。
4. スキサメトニウムは、血漿中のコリンエステラーゼにより加水分解を受けて活性体を生じる。
5. A型ボツリヌス毒素は、運動神経終末からのアセチルコリン遊離を抑制する。

　解 説　　　　　

ベクロニウムは、競合的 Nm 受容体遮断薬です。リアノジン受容体を遮断するわけではないので、選択肢 1 は誤りです。

ダントロレンナトリウムは、筋肉の興奮－収縮連関を抑制します。作用点は、リアノジン受容体です。よって、骨格筋のニコチン性アセチルコリン受容体を遮断するわけではないので選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 はその通りの記述です。

スキサメトニウムは、脱分極性筋弛緩薬です。血しょうのコリンエステラーゼにより、速やかに分解されるため作用時間が短いという特徴があります。よって、加水分解を受けて活性体を生じるわけではないので選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 3,5 です。

催眠薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ゾルピデムは、ベンゾジアゼピンω₁受容体に選択性の高い催眠薬で、筋弛緩作用に基づく副作用は少ない。
2. ラメルテオンは、メラトニン受容体を刺激し、睡眠覚醒リズムを調節する。
3. エスタゾラムは、中枢のヒスタミンH₁受容体を遮断し、睡眠を導入する。
4. フェノバルビタールは、抗痙れん作用が現れる用量以下で鎮静・催眠を引き起こす。

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 はその通りの記述です。

エスタゾラム（ユーロジン）は、中時間型 Bz （ベンゾジアゼピン）系催眠薬です。GABA_A 受容体における Bz 結合部位に結合して作用します。よって、H₁ 受容体を遮断するわけではないので、選択肢 3 は誤りです。

フェノバルビタールは、抗けいれん、鎮静、催眠作用を持つ薬です。用法・用量は、不眠症以外の場合、1日30～200 mg を１～４回に分けて経口投与、不眠症の場合は、１回30～200 mg を、就寝前に経口投与となっています。（2013.4月時点、添付文書）。よって、抗けいれん作用が現れる用量以下で鎮静・催眠を引き起こすという記述は適切ではありません。選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 1,2 です。

抗てんかん薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. カルバマゼピンは、電位依存性Na^＋チャネルを遮断し、強直間代発作を抑制する。
2. バルプロ酸は、セロトニン5-HT_1A受容体を遮断し、すべての型の全般発作を抑制する。
3. プリミドンはGABAトランスアミナーゼを阻害するので、フェノバルビタールとの併用で相乗効果が期待できる。
4. クロナゼパムは、ベンゾジアゼピン受容体を遮断し、複雑部分発作を抑制する。
5. エトスクシミドは、T型Ca^2＋チャネルを遮断し、欠神発作を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 はその通りの記述です。

バルプロ酸（デパケン）は、GABAトランスアミナーゼを阻害することで抗てんかん作用を示す薬です。よって、セロトニン５－HT_1A 受容体を遮断するわけではないので選択肢 2 は誤りです。

プリミドン（マイソリン）は、GABA_A 受容体のピクロトキシン結合部位に結合し、GABA 神経系の活動性を高めることで抗てんかん作用を示します。よって、GABAトランスアミナーゼを阻害するわけではないので選択肢 3 は誤りです。

クロナゼパム（リボトリール）は、Bz（ベンゾジアゼピン）系の薬です。GABA_A 受容体の Bz 結合部位に結合し、GABA 神経系の活動性を高めることで抗てんかん作用を示します。よって、ベンゾジアゼピン受容体を遮断するわけではないので選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 1,5 です。

心不全治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. カルペリチドは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、利尿作用と血管拡張作用を示す。
2. デノパミンは、アドレナリンβ₁受容体を刺激し、心筋収縮力を増大させる。
3. エナラプリルは、アンギオテンシンAT₁受容体を遮断し、心負荷を軽減させる。
4. オルプリノンは、グアニル酸シクラーゼを直接活性化し、心筋収縮力を増大させる。
5. ピモベンダンは、トロポニンのCa^2＋感受性を上昇させ、心筋収縮力を増大させる。

　解 説　　　　　

カルペリチドは、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP：atrial natriuretic peptide）製剤です。血管及び腎臓における ANP 受容体に作用して、膜結合型グアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果、細胞内 cGMP が増加し、血管拡張、利尿作用が引き起こされます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 はその通りの記述です。

エナラプリルは、ACE阻害薬です。アンギオテンシン AT1 受容体を遮断するわけではないので選択肢 3 は誤りです。

オルプリノンは、ホスホジエステラーゼ III 阻害薬です。心筋と血管平滑筋のホスホジエステラーゼ III を選択的に阻害し、細胞内 cAMP を増加させることで、心筋収縮力を増加させると共に
血管拡張を行い、後負荷を軽減させます。よって、グアニル酸シクラーゼを直接活性化するわけではないので選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2,5 です。

虚血性心疾患治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ジピリダモールは、アデノシンの細胞内への取り込みを促進し、冠血管を拡張させる。
2. ニトログリセリンは、静脈還流量を減少させ、心臓に対する前負荷を軽減する。
3. ビソプロロールは、心拍数と収縮力を減少させることで、心筋の酸素消費量を低下させる。
4. ニコランジルは、ATP感受性K^＋チャネルを遮断し、冠血管を拡張させる。

　解 説　　　　　

ジピリダモールは、アデノシンの取り込み抑制を介した cAMP の産生亢進や、PDE 阻害に基づく cAMP の分解抑制などにより、血小板凝集を抑制します。よって、細胞内取り込みを促進するわけではないので、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 はその通りの記述です。

選択肢 3 はその通りの記述です。

ATP 感受性 K⁺ チャネルを作用点とするのは、糖尿病薬である SU 薬などです。ニコランジルは、グアニル酸シクラーゼを活性化させることで、GMP 産生量を増大させ、冠血管拡張作用を示します。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

利尿薬に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. マンニトールは、尿細管からほとんど再吸収されず、尿細管腔内の浸透圧を上昇させる。
2. ブメタニドは、近位尿細管においてNa^＋-H^＋交換系を阻害する。
3. トリアムテレンは、遠位尿細管から集合管においてNa^＋チャネルを遮断し、Na^＋の再吸収を抑制する。
4. トリクロルメチアジドは、遠位尿細管においてNa^＋-Cl^－共輸送系を抑制する。
5. カンレノ酸は、アルドステロン受容体を遮断し、Na^＋の再吸収を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 はその通りの記述です。

ブメタニドは、ループ利尿薬の 1 種です。Na⁺－K⁺－2Cl^– 交換系に作用します。Na⁺ －H⁺ 交換系に作用するのは、サイアザイド系利尿薬などです。よって、選択肢 2は誤りです。

選択肢 ３～５ は、その通りの記述です。

以上より、正解は 2　です。

呼吸興奮薬の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アセタゾラミドは、炭酸脱水酵素を抑制することで代謝性アルカローシスを起こし、呼吸中枢を刺激する。
2. ジモルホラミンは、延髄の呼吸中枢に直接作用し、呼吸興奮を起こす。
3. フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン受容体に結合し、ベンゾジアゼピン系薬による呼吸抑制を改善する。
4. ドキサプラムは、オピオイドμ受容体を遮断し、モルヒネによる呼吸抑制を改善する。

　解 説　　　　　

アセタゾラミドは、炭酸脱水酵素を抑制することで代謝性アシドーシスを引き起こし、呼吸中枢を刺激します。アルカローシスではないので、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 はその通りの記述です。

ドキサプラムは、末梢の化学受容器を刺激して呼吸中枢に選択的に作用する呼吸興奮薬です。よって、μ受容体を遮断するわけではありません。選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。